- •Система иммунобиологического надзора
- •Антигены
- •Антигенная детерминанта
- •Виды антигенов
- •Иммунитет
- •Иммунная система
- •Иммунокомпетентные клетки
- •Антигеннезависимая стадия
- •Антигензависимая стадия
- •Антигенпредставляющие клетки
- •Взаимодействие клеток при иммунном ответе
- •Гуморальный иммунный ответ
- •Клеточный иммунный ответ
- •Неспецифическая защита организма
- •Механические барьеры
- •Система комплемента
- •Фагоцитирующие клетки
- •Другие факторы неспецифической резистентности
- •Иммунопатологические состояния и реакции
- •Этиология
- •Патогенез
- •Иммунодефициты и иммунодефицитные состояния
- •Этиология
- •Примеры иммунодефицитов
- •Синдром ретикулярной дисгенезии
- •Синдром Чедиака-Хигаси
- •Тяжёлый комбинированный иммунодефицит
- •3). Недостаточность пуриннуклеозид фосфорилазы.
- •Вариабельный общий иммунодефицит
- •Синдром Незелофа
- •Синдром ДиДжорджи
- •Синдром Йова
- •Принципы терапии иммунодефицитов
- •Осложнения иммунодефицитов
- •Профилактика
- •Этиология
- •Патогенез
- •Терапия
- •Патологическая толерантность
- •Патологическая толерантность
- •Искусственная толерантность
- •Реакция «трансплантат против хозяина»
Система комплемента
Система комплемента — группа по меньшей мере 26 сывороточных белков — компонентов комплемента (табл. 3). Компоненты системы комплемента участвуют в реакциях свёртывания крови, способствуют межклеточным взаимодействиям, необходимым для процессинга Аг, вызывают лизис бактерий и клеток, инфицированных вирусами. В норме компоненты системы находятся в неактивной форме. Активация комплемента приводит к поочередному (каскадному) появлению его активных компонентов в серии протеолитических реакций, стимулирующих защитные процессы.
Основные функции компонентов комплемента в защитных реакциях — стимуляция фагоцитоза, нарушение целостности клеточных стенок микроорганизмов мембраноповреждающим комплексом (особенно у видов, устойчивых к фагоцитозу, например гонококков) и индукция синтеза медиаторов воспалительного ответа (например, ИЛ1; табл. 4). Кроме того, система комплемента стимулирует воспалительные реакции (некоторые компоненты — хемоаттрактанты для фагоцитов), участвует в развитии иммунных (через активацию макрофагов) и анафилактических реакций. Активация компонентов комплемента может происходит по классическому и альтернативному путям.
Таблица 3. Компоненты системы комплемента
|
Компонент |
Биологическая активность |
|
Классический путь |
|
|
C1q |
Взаимодействует с Fc-фрагментами АТ иммунных комплексов; взаимодействие активирует C1r |
|
C1r |
C1r расщепляется с образованием протеазы C1s, гидролизующей компоненты С4 и С2 |
|
С4 |
С4 расщепляется с образованием С4а и С4b, адсорбирующегося на мембранах и принимающего участие в конвертировании С3 |
|
С2 |
С2 взаимодействует с С4b и конвертируется C1s в С2b (протеазный компонент С3/С5 конвертазы) |
|
С3* |
Расщепляется С2b на анафилатоксин С3а и опсонин C3b; также является компонентом С3/С5 конвертазы |
|
Альтернативный путь |
|
|
Фактор В |
Аналог С2 классического пути активации |
|
Фактор D |
Сывороточная протеаза, активирующая фактор В путём его расщепления |
|
Мембраноповреждающий комплекс |
|
|
С5 |
Расщепляется комплексом С3/С5; С5а является анафилатоксином, С5b фиксирует С6 |
|
С6 |
Взаимодействует с С5b и образует фиксирующий комплекс для С7 |
|
С7 |
Взаимодействует с С5b и С6, затем весь комплекс встраивается в клеточную стенку и фиксирует С8 |
|
С8 |
Взаимодействует с комплексом С5b, С6 и С7; образует стабильный мембранный комплекс и фиксирует С9 |
|
С9 |
После взаимодействия с комплексом С5–С8 полимеризуется, что приводит к лизису клетки |
|
Рецепторы к компонентам комплемента |
|
|
С1-рецептор |
Усиливает диссоциацию С3-конвертаз, стимулирует фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных С3b и С4b |
|
С2-рецептор |
Опосредует сорбцию комплемент-содержащих иммунных комплексов; рецептор для вируса Эпстайна–Барр |
|
С3-рецептор |
Обусловливает адгезию (белок семейства интегринов), стимулирует фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных С3b |
|
С4-рецептор |
Белок семейства интегринов, стимулирует фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных С3b |
* С3 также служит компонентом альтернативного пути активации.
Таблица 4. Основные эффекты белков системы комплемента и фрагментов их расщепления
|
Компонент |
Активность |
|
C2a |
Эстеразная активность по отношению к некоторым эфирам аргинина и лизина |
|
С2b |
Кининоподобная активность, увеличение подвижности фагоцитов |
|
C3a, C4a, C5a |
Анафилатоксины, освобождают гистамин, серотонин и другие вазоактивные медиаторы из тучных клеток, увеличивают проницаемость капилляров |
|
C3b, iC3b, C4b |
Иммунная адгезия и опсонизация, связывают иммунные комплексы с мембранами макрофагов, нейтрофилов (усиление фагоцитоза) и эритроцитов (элиминация комплексов макрофагами селезёнки и печени) |
|
C5a |
Хемотаксис и хемокинез, привлечение фагоцитирующих клеток в очаг воспаления и увеличение их общей активности |
|
С5b6789 (мембраноповреждающий комплекс) |
Повреждение мембраны, формирование трансмембранных каналов, выход содержимого клетки. Клетки млекопитающих набухают и лопаются, бактерии теряют важные внутриклеточные метаболиты, но обычно не лизируются |
|
Ba |
Хемотаксис нейтрофилов |
|
Bb |
Активация макрофагов (прилипание и распластывание на поверхности) |