Атлас по патфизиологии Войнов В.А
..pdf
Аллергические реакции цитотоксического типа (II тип по Gell et Coombs)
Реакции развиваются, если: Антиген —
Механизмы приобретения цитолеммой антигенных свойств при воз-
действии повреждающих факторов на клетку:
•Конформационные изменения собственных антигенов
•Появление новых антигенных де-
терминант
•Образование комплексов «собс-
твенный антиген + гаптен»
поверхностный компонент измененной клеточной мембраны или нормальной клетки в условиях лишения ее естественной изоляционной иммунологической толерантности.
Срыв естественной изоляционной иммунологической толерантности происходит при повреждении гистогематических барьеров, отде-
ляющих аутоантигены (ткани головного мозга, щитовидной железы, тестикул, хрусталика)
от иммунной системы организма
Иммунный ответ (2 варианта)
Антиген |
Ig G, IgM |
Антиген |
Na+
Повышение ионной проницаемости цитолеммы (воздействие лизосомальных гидролаз, активных форм кислорода, БАВ…
Комплемент-
Комплемент- |
Осмотическое набухание клетки-мишени |
независимый |
зависимый цитолиз |
|
цитолиз клетки- |
|
||
клетки-мишени |
|
мишени |
|
Болезнь Хашимото |
Гаптеновые (чаще всего, |
Аутоиммунный |
лекарственные) гемолити- |
|
асперматогенез |
(аутоиммунный тиреоидит) |
ческие анемии |
Электронная |
УЗИ щитовидной железы |
микроскопия |
(Гетерогенность эхограммы — признак |
эякулята |
деструкции железы) |
Комплементзависимая перфорация мембраны эритроцита (видно множество мельчайших пор).
Электронная микроскопия
72
Аллергические реакции иммунокомплексного типа (тип III по Gell et Coombs)
Антиген (растворимые формы!): 
•Белок в большом количестве (антитоксические сыво-
ротки, гомологичные гамма-глобулины...)
•Лекарственные препараты (пенициллин, сульфаниламиды …)
• Пищевые продукты (молоко, яичный белок...) |
IgM |
Иммунный ответ
IgG
|
Образование крупномолекулярных иммунных |
|
IgG |
IgM |
|
|||||||||
|
комплексов — преципитинов «АГ+АТ», их |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
фиксация на внутренних стенках |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
и вокруг микрососудов |
|
|
|
Повреждающее действие иммунных |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
комплексов связано с тем, что они недо- |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
статочно фагоцитируются вследствие: |
|||||||
|
|
|
|
|
|
1. Их больших размеров |
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
(более 19 ед. Сведберга); |
|
|||||
Комплексы |
• Микротромбоз |
2. Их большой концентрации |
||||||||||||
«АГ+АТ» |
• Повышение |
|
|
(это относится к комплексам, содер- |
||||||||||
|
|
|
проницаемости |
|
|
жащим эквивалентные количества |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
антигенов и антител; они повреждают |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
фильтрующие мембраны в гломеру- |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
лах, сосудистой оболочки глаз, легких |
||||||
|
|
Основные медиаторы: |
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
и др.) или |
|
|
|||||||
Компоненты системы комплемента (С3, С4, С5) |
|
|
|
|
|
|||||||||
|
3. Избыточного содержания в них ан- |
|||||||||||||
|
проницаемость сосудов, |
фагоцитоз... |
|
|||||||||||
|
|
тигенов /по сравнению с антителами/ |
||||||||||||
Факторы системы гемостаза |
тромбообразование |
|
||||||||||||
|
(эти комплексы находятся в организме |
|||||||||||||
Кинины проницаемость мембран; адгезия, хемотаксис |
||||||||||||||
фагоцитов, боль… |
|
|
|
длительное время). |
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Лизосомальные ферменты ( в т.ч. протеазы) разрушение |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
соединительной ткани, проницаемость базальных |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
мембран… |
|
|
|
|
|
Синовиальная |
Хрящ |
Макрофали |
||||||
Биогенные амины (гистамин,серотонин) |
|
|
|
|||||||||||
Иммунные |
|
|
мембрана |
|
||||||||||
|
|
Лимфоциты |
Дендритные |
|||||||||||
Активные формы кислорода |
ПОЛ |
|
|
|
|
|
||||||||
комплексы |
|
|
|
|
клетки |
|||||||||
|
• Сывороточная болезнь |
|
|
|
Плазматические |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
клетки |
||||
|
• Феномен Артюса |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ПЯЛ |
|
|
|
• Аллергический васкулит |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Паннус |
Воспаленная |
||||
|
• Гломерулонефрит (диффузный) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
синовиальная |
||||
мембрана
• Аллергические альвеолиты
• Ревматоидный артрит…
«Ягодичная» реакция (феномен Артюса). Гиперергическая воспалительная реакция с некрозом тканей; возникает как осложнение при введении различных сывороток, лекарственных средств
Флуоресцентная
микроскопия
-rubor -tumor -dolor -calor -f. laesa
Аллергическая форма артрита Отложение иммунных
комплексов в клубочках
диффузный гломерулонефрит
73
Участие эффекторных Т-лимфоцитов в аллергических реакциях
|
Антигены — индукторы аллергической реакции туберку- |
|||||||
|
линового типа (IV тип по Gell et Coombs): аутоклетки, инфи- |
|||||||
|
цированные микробами (возбудители туберкулеза, бру- |
|||||||
|
целлеза, сальмонеллеза…) или вирусами герпеса, кори; |
|||||||
|
тканевые белки с малой молекулярной массой и слабовы- |
|||||||
Туберкулиновая |
раженной антигенностью; антропогенные низкомолеку- |
|||||||
|
|
|
лярные химические соединения… |
|||||
реакция |
|
|
|
|||||
Пролиферация клеток- |
|
|
|
|
|
|
Синтез и выделение |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|||
памяти (ускоряют |
|
|
Активация |
|
|
лимфокинов |
||
формирование |
|
|
|
|||||
|
|
Т-клеточного |
|
(цитокинов): |
||||
иммунного ответа на |
|
|
|
|||||
повторное воздействие |
|
|
компонента |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
||||
антигена) |
|
иммунного ответа |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Киллерные |
Т-клеточный цитолиз |
лиганды: |
клеток-мишеней |
FasL, TNF-a, |
|
TRAIL |
|
Хемокины (ИЛ-8, MIP, GRO, MCAF…) — участвуют в привлечении Т-лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов в очаг воспаления;
Фактор, активирующий макрофаги; Гранулоцитарно-моноцитарный
колониестимулирующий фактор; Интерлейкин-9 (Т-клеточный ростовой фактор для Т-лимфоцитов);
Лимфотоксин (фактор некроза опухолей =TNF-b); Фактор переноса Лоуренса;
Фактор трансформации лейкоцитов; Фактор репликации и созревания В-лимфоцитов; Фактор дегрануляции тромбоцитов и др.
Макрофаг |
Лимфоцит ПЯЛ Тучная клетка |
Реакция Манту является одним из основных
средств диагностики туберкулеза.
Реакция выражается в развитии специфического аллергического воспаления на внутрикожное введение туберкулина; характеризуется развитием клеточной инфильтрации (в основном, Т-лимфоцитами). Туберкулин — это «вытяжка» (пептиды, аминокислоты)
из микобактерий туберкулеза (МТ), инактивированных нагреванием. Являясь аллергеном, препарат туберкулина может взаимодействовать лишь с сенсибилизированными лимфоцитами. Если организм уже имел шанс «познакомиться» с МТ, то таких лимфоцитов будет больше, воспаление — интенсивнее, а реакция — «положительной”.
ВОСПАЛЕНИЕ [Выраженная клеточная инфильтрация. Повреждение тканей.
Экссудация Æ отек (незначительный).
Отложение фибрина вне сосудов]
Туберкулез легких (видна каверна в нижней доле правого легкого)
74
Аутоиммунная патология
Аутоиммунные повреждения неизмененных клеток, ДНК, клеточных и ядерных белков могут
развиваться практически во всех органах и тканях организма. К аутоиммунным формам патологии относятся: ревматизм, рассеянный склероз, системная красная волчанка, болезнь
Альцгеймера и многие другие тяжелые заболевания.
Основные механизмы нарушения иммунной системы,
обуславливающие развитие аутоиммунных форм патологии:
1.Мутации иммунокомпетентных клеток.
2.Наследственный или приобретенный патологический дисбаланс между иммунокомпетентными клетками (пролиферация «запретных»клонов,
патологическая избыточность или недостаточность нормальных лимфоцитов).
3.Первичные или вторичные изменения в системе «идиотип-антиидиотип», т.е. в системе ауторегуляции иммунного ответа (появление «запретных» или патологический дисба-
ланс нормальных классов иммуноглобулинов).
4.Апоптоз
NB! Согласно современным представлениям все аутоиммунные формы патологии явля-
ются результатом принципиальных недостатков апоптоза — генетически запрограммированной элиминации аутореактивных лимфоцитов.
Активный взаимоцитолиз |
Пассивный цитолиз аутореактивных |
||||
аутореактивных Т-лимфоцитов |
Т-лимфоцитов |
||||
Fas = рецептор (СД 95), |
(апоптоз «по умолчанию») |
||||
FasL = лиганд (СД 95L) |
|
|
|
||
Транскрипция |
|
|
Апоптоз |
||
|
|
Апоптоз |
|
|
|
FasL |
FasL |
Fas |
|
|
|
|
|||||
|
|||||
|
Каспазный каскад |
||||
Апоптоз |
|
Транскрипция |
Fas |
FasL |
FasL |
Рецепторы Т-лимфоцитов
Сигнал |
Репрессия |
отмирания |
генов инги- |
по умолчанию |
биторов |
|
апоптоза: |
|
BcL-2, |
|
Bcl-XL |
|
|
(МНС — Major
Histocompatibility МНС МНС Complex)
Клетка, представляющая аутопептиды
Компьютерная
магнитнорезонансная
томография головного мозга
Интактный головной мозг
Апоптоз «по умолчанию» развивается в тех случаях, когда лимфоцит получает лишь один из двух сигналов, необходимых для участия в иммун-
ном ответе: сигнал отбора (диффе- ИЛ-1 ренцировки) или сигнал пролифера- [фактор
ции. пролиферации]
Головной мозг больного рассеянным склерозом
(Видны множес-
твенные очаги дегенерации: обозначены
стрелками)
75
Иммуноферментный анализ. «Сандвич-метод»
Иммуноферментный метод (ИФМ) — один из самых широко используемых диагностических методов в современной иммунологии
Антитела |
|
Антигены |
Конъюгаты |
Субстраты |
||
|
|
|
|
|
|
|
Ячейка |
отмывка |
отмывка |
отмывка |
||||||
планшета |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
2 |
3 |
4 |
|
|
Стадии анализа |
|
|
|
Антитело |
|
|
|
Антиген |
|
|
|
Фермент |
|
|
|
Конъюгат |
5 |
В процессе анализа все события происходят в ячей- ках-лунках специальной панели (планшеты). Изготовляют такую панель, как правило, из непористого, оптически прозрачного материала (полистирола или поливинил-хлорида), на котором могут прочно фиксироваться и удерживаться (при отмывке) анти-
тела или антигены — главные участники ИФМ.
Техника анализа:
В основе ИФМ лежат иммунологические механизмы взаимодействия антигена и антитела. Особенностью метода является учет результатов этого взаимодействия с помощью ферментативной метки, вызывающей разложение субстрата с образованием окрашенного продукта, который может быть выявлен визуально или фотометрически.
1.В каждую ячейку вносят раствор, содержащий антитела, о которых заранее известно, что они отличаются высокой специфичностью по отношению к анализируемому антигену, то есть реагируют только с ним. Через некоторое время, необходимое для срабатывания механизма адсорбции, ячейки промывают. После этого в них остаются лишь антитела, сцепленные с поверхностью ячеек.
2.В ячейки вносят пробы, в которых хотят проверить наличие какого-либо антигена. При наличии антигенов они попадают в объятия антител. Образовавшиеся в таком случае комплексы «антиген-антитело» останутся в ячей-
ках после очередной их промывки.
Как же узнать, произошло ли образование таких комплексов?
Иесли они образовались, то как определить наличие и количество антигена в пробе?
3.Для ответа на эти вопросы берут антитела аналогичные тем, которые вносили в ячейки на 1 стадии анализа и метят их ферментом. Делают это с помощью специально подобранного химического реагента, который сшивает молекулы фермента с молекулами антител. Гибридные молекулы-сцепки (конъюгаты) сохраняют активность фермента и иммунную активность. Раствор с такими конъюгатами вносят в ячейки на 3 стадии анализа. Теперь уже меченые антитела находят «свои» антигены и соединяются с ними.
Образуется нечто подобное сандвичам (англ. sandwich —бутерброд), где антигены находятся между двух антител, причем один из них с меткой.
Каким образом можно заставить метку «заговорить»?
4.Для этого в ячейки добавляют субстрат — вещество, которое под действием фермента окисляется; при этом раствор окрашивается. Интенсивность окраски непосредственно зависит от количества фермента, а оно, понятно, пропорционально количеству антигенов, удерживающих антитела с меткой.
5.С помощью фотометрии и последующей цифровой обработки на компъютерном анализаторе оценивают интенсивность окраски и, тем самым, определяют наличие и количество искомого антигена.
76
Венозное давление (сердечная недостаточность, повышение внутригрудного давления, сдавление или обтурация венозных сосудов...)
Гидростатическое давление в тканях (разрыхление тканей, низкое давление в норме: легкие, на лице)
венозное давление...)
синтез белка (заболевания печени, гиперкортизолизм)
соотношения между крупно- и мелкодисперсными белками: напр. при болезнях печени)
их всасывания (венозная гиперемия, воспаление, сердечная недостаточность, тромбоз)
образование ОАВ при распаде тканей, гипоксии)
t∞ , ионизирующая радиация); • Авитаминозы (
вит. С …)
дисперсность белка + выход белка из крови Р
вымывание из тканей
проницаемости гематоэнцефалического барьера
Объем внеклеточного сектора мозга
Объем внутриклеточного сектора мозга