Атлас по патфизиологии Войнов В.А

Защитные

Приспособительные

Компенсаторно-

восстановительные

реакции

реакции

реакции

Формы

Причины

Тип

патологии

Основные проявления

развития

наследования

(примеры)

фенокопии

Гипотиреоз

Кретинизм

Дефицит иода

Аутосомно-

Зоб

рецессивный

Катаракта

Помутнение хрусталика

Грипп, краснуха

Аутосомно-

Эндокринопатии

доминантный

Боковой амио-

Парезы

Сифилис

Аутосомно-

трофический

Полиомиелит

Параличи

доминантный

склероз

Авитаминозы В1, Е

Задержка роста, кифоз, катаракта, глухо-

Рецессивный,

та, умственное недоразвитие, патология

Гаргоилизм

Алкоголизм

сцепленный

внутренних органов вследствие нару-

с Х-хромосомой

шения обмена мукополи-сахаридов

Волчья пасть

Незаращение нёба

Гипоксия

Кортизоно-терапия

ление

дав

Мутационное

акторов

ф

средовых

Хромосомы человека

(сканирующая

электронная

микроскопия)

Генофонд — совокупность генов

Антимутагенные

факторы:

(всех аллелей), которой обладает

1. Витамины (С, А, К1, фолие-

популяция

вая кислота…)

2. Ферменты

(пероксидаза,

Антимутагены — это факторы, способные уменьшать

НАДФ-оксидаза, глутатион-

индуцированную (но не спонтанную!) мутабельность, и,

пероксидаза, каталаза…)

3. Аминокислоты

(аргинин,

тем самым, частично или полностью предотвращать

гистидин, метионин, цис-

повреждение генетического аппарата.

тамин…)

4. Медикаменты

(сульфани-

Механизмы действия антимутагенов различны: от их взаимо-

ламиды, препараты фено-

тиазинового

типа,

интер-

действия с мутагенами (нейтрализация активности послед-

ферон…)

них) до уменьшения возникших повреждений ДНК (полное

5. Антиокислители

(ионол,

или частичное устранение мутаций и восстановление струк-

соли селена, оксипириди-

туры и свойств ДНК).

ны…)

7q

Муковисцидоз (от лат. mucus — слизь, viscidus — вязкий)

или

кистозный фиброз поджелудочной железы (англ.

cystic fibrosis) — самое распространенное среди европей-

цев (частота ª1:2500 новорожденных), тяжелое наследс-

твенное аутосомно-рецессивное заболевание, характе-

DF508

DF508

ризующееся системной дисфункцией экзокринных желез,

обусловленной затруднением выделения секрета с пос-

ледующим разрастанием соединительной ткани преиму-

щественно в поджелудочной железе и легких, и образо-

ванием в этих органах кист (cysta; греч. kystis — пузырь),

заполненных вязким секретом.

1 — печень;

2 — головка pancreas;

3 — тело pancreas;

4 — вирсунгов проток;

1

5 — хвост pancreas;

10

3 4

6 — верхняя брыжеечная вена;

2

7 — нижняя полая вена;

5

6

8 — аорта;

7

8

9 — позвоночник;

10 — желчный пузырь.

9

Причина муковисцидоза —

Норма

Муковисцидоз

мутации гена CFTR

(длинного плеча q, 7 хромосомы об-

Обтурация

ласти 31–7q31).

выводного

Известно более 900 таких мутаций;

потока

наиболее частая (ª70%) — делеция

трех нуклеотидов (DF508). Мутация

ведет к элиминации фенилаланина

Дефектный

из 508 позиции трансмембранного

белок CFTR

белка CFTR, обеспечивающего пере-

мещение ионов хлора.

Патогенез

Дефект CFTR Задержка выделения Cl– — из железистых клеток

Поступление Na+

(и Н2О) из протоков желез (кроме потовых)

Вязкость секрета

Изменение эффектов цАМФ

Синтез муцина повышенной вязкости Обтурация протоков

вязким секретом

Отток секрета

Кистозно-фиброзное перерождение желез

NB! В выводных протоках потовых желез белок

Симптомы муковисцидоза

CFTR обеспечивает реабсорцию Cl– и Na+

обусловлены:

Для диагностики муковисци-

• Закупоркой бронхиол секретом;

• экзокринной функции pancreas;

доза большое значение имеет

• Нарушением проходимости кишеч-

рентгеноскопия легких.

ника (закупорка густым меконием —

Типичны:

«мекониальный илеус» у новорож-

– «бочкообразная» грудная клетка,

– бронхоэктазы,

денных);

– ателектазы,

• Дегидратацией организма;

– признаки бронхита, пневмонии

• Закупоркой желчевыводящих

и т.д.

Арахнодактилия

Брахидактилия

Полидактилия

Полидактилия

Отец

Дед

Внук

Особенности Х-сцепленного

Х-сцепленные рецессивные

рецессивного наследования:

формы патологии:

• Заболевания возникают преимущест-

дальтонизм,

венно у лиц мужского пола;

гемералопия

• Сын никогда не наследует болезни

(«куриная слепота»),

отца;

гемофилия А и В,

• Если пробанд женщина (больна фено-

миодистрофия Дюшенна…

Делеция

типически), ее отец обязательно болен,

Родословная семьи

в гене

а также больны все её сыновья;

дистрофина

• От брака больного мужчины и здоро-

с Х-сцепленной

Х-хромосомы

вой женщины все дети будут здоровы,

рецессивной болезнью

(частота

но у дочерей могут быть больные сы-

1:5000

новья;

I

мальчиков)

• При браке здорового мужчины и гете-

розиготной (по патологическому гену)

II

Болезнь Дюшенна

женщины вероятность рождения боль-

ного ребенка = 50% для

и 0% для .

(син. подострый

III

передний полиомиелит)

характеризуется развити-

IV

ем атрофических парали-

чей, обусловленных вна-

чале поражением спинно-

го мозга, а затем бульбар-

ных и др. отделов ствола

Таблица для определения

головного мозга.

Атрофический процесс

цветоощущения

может начинаться с мышц

Дальтонизм — расстройство цветового зрения.

верхних конечностей, а

затем распространяться

(Нормальное цветовое зрение — трихомазийное: рецепторы сетчатки реагируют

на все другие скелетные

на 3 основных цвета: красный, синий и зеленый).

мышцы. Из-за слабости

Выделяют три вида наследственного дальтонизма:

мышц ног, обычно в об-

1. Аномальная трихромазия (ослабление восприятия всех цветов);

ласти бедер, больным

2. Дихромазия (отсутствие восприятия одного из основных цветов);

сложно ходить, трудно

3. Монохромазия (сохранение лишь черно-белого восприятия).

подняться после падения.

Данные ВОЗ: частота дальтонизма у ª8%, у

ª1,5%.

При тяжелой форме мо-

жет быть повреждение

Х-сцепленные доминантные формы патологии:

сердечной мышцы.

фосфат–диабет,

коричневая окраска эмали зубов,

Анализ родословной:

катаракта….

Дети с коричневой окраской зубов рождаются от

Особенности Х-сцепленного доминантного наследования:

браков, в которых один из родителей болен, а дру-

гой здоров. В случае, если оба родителя имеют

• У больного отца все дочери больны, а все сыновья здо-

нормальную окраску зубов, дети не имеют этой

ровы;

аномалии (2 семьи из IV поколения). В этом поко-

• Заболевание прослеживается в каждом поколении;

лении обращает на

себя внимание то, что из

• У больной матери вероятность рождения больного ребенка

12 сибсов 4 (все мужчины) имеют нормальную,

равна 50% независимо от его пола.

а 8 (все женщины) — коричневую окраску. Почему

I

Родословная семьи

дефектный ген унаследовали только женщины?

Очевидно, что он находится в Х-хромосоме. Только

II

с коричневой окрас-

в этом случае данный ген мог оказаться у сыновей,

III

кой эмали зубов

но обязательно должен был попасть к дочерям и

IV

проявиться фенотипически. Следовательно, это

V

Х-сцепленное доминантное наследование.

, где

Н — коэффициент наследуемости,

Конкордантность (лат. concordans —

Е — влияние среды,

согласующийся) в генетике —

CMZ — процент конкордантности в группе MZ,

сходство близнецов

CDZ — процент конкордантности в группе ДZ.

по анализируемому признаку

• Сахарный диабет:

CMZ = 65, CDZ = 18;

• Эпилепсия:

CMZ = 67, CDZ = 3

• Туберкулез:

CMZ = 67, CDZ = 23;

• Коклюш:

CMZ = 97, CDZ = 94