Атлас по патфизиологии Войнов В.А

Стадия

Стадия диспноэ /апноэ

Стадия

терминального дыхания

активации дыхания

гаспинг

претерминальное апноэ

(ЭНГдн)

Вдыхание гипоксической газовой смеси / N2 — 95% + О2 — 5% /

(Опыт на кролике)

Искусственное дыхание (ИД)

Аппаратное ИД

ИД с помощью

ритмического

электрического

раздражения

Фармакологическая стимуляция дыхания

(опыты на кроликах с кровопотерей)

ЭНГдн

Налоксон

АД

ЭНГдн

Тиролиберин

АД

кровопотеря

Адаптация — это совокупность эволюцион-

но-детерминированных изменений в орга-

низме, обеспечивающих его выживание и

оптимизацию

жизнедеятельности

как ТПП

в конкретных

Ангиогенез

условиях

в миокарде (

мощность

обитания

коронарного кровотока)

Гипертрофия миокарда

Мощность адренергической

Гипертрофия

регуляции сердца

легких

• Мин.объем

и дыхательных

кровотока (

F сокра-

мышц

щений и ударный

•

Мин.

Ангиогенез

объем сердца)

объем альве-

в легких

• Перераспределение

олярной венти-

(«централизация») кровотока

ляции ( F дыхания)

• Системное АД

• Легочный капил-

Потребление О2

лярный кровоток

•

Соответствие:

= Кровоток

• Эритроцитоз

альвеолярная

(мл/кг массы тела/мин)

перераспреде-

х Артерио-венозная

вентиляция/

лительный

разница

капиллярный

Эритро-

( кислородная

(мл О2/1л крови)

кровоток

поэз

емкость крови)

[в N ~280мл О2]

• Диссоциация НbО2

истинная

(сдвиг кривой диссоциа-

•

Анаэробный

полицитемия

ции НbО2 вправо, т.к.

гликолиз (

АТФ)

ацидоз,

2,3-ДФГ)

•

Дисс. оксимио-

кислородная

глобина

емкость

•

Активность

крови

дых. фермен-

тов

Митохондриопоэз

Синтез оксимиоглобина

Синтез ферментов

гликолиза

+

–

+

–

Дифферен-

Стадия

ческую клетку в опухолевую.

цировка, ста-

принятия

Эти факторы принято назы-

рение,

решения

Митоз

Фаза G2

вать канцерогенными

смерть

(лат. canсer — рак)

G0

или бластомоген-

Стадия покоя

ными (греч.

(в норме –

Митотический

blastoma — опухоль).

клетки нахо-

цикл

Синтез ДНК

Названия:

дятся в ре-

доброкачественных

зерве и всту-

опухолей

пают в цикл

Клетка в стадии деле-

лишь при

• миома

необходи-

• аденома

ния (докембрийский

мости)

Фаза G1 — предшествует

• остеома…

период).

злокачественных

Находка археологов

синтезу ДНК

опухолей

Названия любой опухоли

• рак (carcinoma, cancer)

• саркома

Химические канцерогены:

Онковирусы

Физические канцерогенные

экзогенные (полициклические

факторы:

углеводороды, ароматические

амины, нитрозосоединения…) и

эндогенные (в больших дозах —

фолликулин, диэтилстильбэст-

тизация…

рол; свободные радикалы и пе-

Механизмы фомирования опу-

рекиси…

холевого генотипа:

NB! Клеточныеонкогены

I. Активация протоонкогена

1. Генная (точковая) мутация

(син.протоонкогены)—этогены:

протоонкогена

• Необходимые для

пролифера-

2. Хромосомные аберрации:

ции и дифференцировки нор-

• Амплификация протоонкоге-

мальной клетки на каких-то ста-

нов ( числа протоонкогенов

диях ее развития,

•Детерминирующие

опухолевую

с подпороговой активностью)

• Транслокация протоонкогена

трансформациюклетки

к локусу функционирующего

Вирусные онкогены могут реа-

промотора

лизовать свою программу без

• Транслокация функционирую-

участия клеточного онкогена

щего промотора к локусу про-

1

Стадииканцерогенеза

тоонкогена

I. Инициация канцерогенеза (внедре-

3. Эпигеномные изменения:

2

ние чужеродной генетической инфор-

• Инсерция (вставка) вирусного

3

мации или «пробуждение» собствен-

промотора (ДНК-копии опре-

ной онкогенности)

деленных участков

4

II. Формирование опухолевой про-

онкорнавирусов к локусу

протоонкогена)

граммы (опухолевого генотипа)

5

• Мутация регуляторных

генов, репрессирующих актив-

III. Реализация опухолевой програм-

6

ность протонкогена

мы в опухолевом фенотипе (синтез

II. Снижение активности ан-

онкобелков и другие признаки ати-

тионкогенов:

7

пизма)

• Мутации антионкогенов:

8

IV. Формирование первичной,

генов синтеза белка р53,

моноклоновой опухоли

белка р27…

9

• Эпигеномная депрессия ан-

V. Опухолевая прогрессия

тионкогенов…

Нормальный

эмбриональный

фибробласт

(электронная

микроскопия)

Фибробласт,

подвергшийся опухолевой

трансформации

новой субпопуляции

опухолевых клеток

Появление очередной субли-

нии клона опухолевых кле-

Феномен опухолевой прогрессии

ток вследствие мутации

заключается в переходе от моноклоновос-

Формирование гете-

ток) к поликлоновости (гетерогенности

рогенной (по свойс-

свойств новых сублиний опухолевых кле-

твам клеток) «поли-

ток) на основе нестабильности генетичес-

клональной» опухоли

кого аппарата клеток, претерпевших опу-

Правило независимости

холевую трансформацию. Степень опухоле-

опухолевой прогрессии

вой прогрессии характеризует степень

Разные свойства опухолевой клетки (явле-

злокачественности опухоли и оценивается

ния анаплазии, способность к инвазивному

по выраженности различных видов опухо-

росту и метастазированию, нерегулируе-

левого атипизма. В ходе опухолевой про-

мость роста, биохимический атипизм и др.)

грессии происходит отбор наиболее жиз-

изменяются по-разному, с разной скоро-

нестойких, более автономных субпопуля-

стью, независимо друг от друга.

ций клеток.

II. Снижение уровня дифференцировки

и

О

н

к

опухолевых клеток:

к

л

е

о

б

г

е

1. Метаболический

о

н

к

Онкобелки — это факторы,

ы

атипизм

н

О

реализующие «опухолевый» генотип

• Унификация (упрощение)

изоферментного спектра раз-

видах опухолевого атипизма)

личных ферментов опухолевой

Группы онокобелков:

клетки;

Онкобелки — факторы роста

• Активация анаэробного гликоли-

(онкогенность обусловлена их непрерывным,

за, как основного источника энер-

неадекватным, нерегулируемым синтезом)

гии опухолевой клетки

Онкобелки — рецепторы факторов роста

• Отрицательный эффект Пастера (со-

хранение анаэробного гликолиза при

самовозбуждению)

смене анаэробных условий на аэроб-

Онкобелки — вторичные мессенджеры

ные)

(онкогенностьобусловленаихдолгожительством)

•Преобладаниесинтезабелковинуклеи-

Онкобелки — модуляторы генов

новыхкислотнадихкатаболизмом

(эти ядерные белки, в отличие от гистонов,

• Синтез белков эмбрионального пери-

способны вызывать экспрессию генов)

ода

• Уменьшение синтеза и содержания

III. Атипизм

гистонов — белков-супрессоров син-

теза ДНК

роста опухолей

• Феномен «метаболических

Экспансивный

ловушек» (усиленный захват

рост опухоли, т.е. рост в

опухолью глюкозы, аминокислот,

пределах некой оболоч-

холестерина...)

ки с отодвиганием и

сдавлением прилежа-

ткани)

щих нормальных тканей

— признак доброкачес-

твенности опухолевого

процесса

• Инвазивный и деструктивный рост

4. Функциональный атипизм

опухолевых узлов (метастазов)

( , ,извращение функции или чаще

всего, ее неподчиняемость регуля-

торным влияниям)

Раковая клетка,

атакуемая

активированными

иммунными

лимфоцитами —

киллерами

Канцерогенные

факторы

Метод гибридом.

Моноклональные антитела

Гибридома (от лат. hibrida — помесь, + — греч. ōma — опухоль) — это гибрид нормаль-

ной соматический антителообразующей и опухолевой клеток, который дает потомс-

тво, обладающее бессмертием опухолевой клетки и способностью к синтезу антител,

унаследованной от нормальной клетки.

Гибридомы способны продуцировать

могут вызывать:

огромное количество моноклональных антител,

обладающих уникальной строго

ческим действием

определенной специфичностью

на клеточные мембраны

щий» мембраны…

холь по типу дифференцировки (функ-

Образование гибридомы

(по J. Escalier)

лопродуцирующим клеткам и их пред-

Антигенные детерминанты

(эпитопы)

Б.

А.

Клетки

Белок

Лимфоциты

плазмоцитомы

Иммунизация

слияние

селезенка

Плазматическиеклетки(В-лимфоциты)

Гибридомы

(Химеры)

А н т и т е л а

Гибридные

Белок

клоны

В одном белке,

нескольких

антител

имеется несколько

(5–15) детерминант, поэтому

к одному белку образуется

целое семейство различных

по своей специфичности

антител. Даже к одной

и типирования опухолей;

детерминанте может

образоваться целый спектр

антител. То же относится

к полисахаридным антигенам

в опухолевые клетки…