Атлас по патфизиологии Войнов В.А

Гипертермия

Высокая температура окружающей среды

Терморецепторы кожи и верхних дыхательных путей

Кора головного мозга

Жажда, присобительные

Гипоталамус

поведенческие реакции

Центр терморегуляции (ЦТ)

Невозможность

Двигательное

Активация функций

Увеличение

реализации

возбуждение

органов и процессов,

кровотока

поведенческих

обеспечивающих

в поверхностных

реакций, утоления

теплоотдачу

слоях кожи

жажды

Увеличение

Вазодилатация

Стресс-реакция

(кожные сосуды)

теплоотдачи путем

Глюкокортикотиды

испарения

Катехоламины

Вазоконстрикция

Потеря воды

(сосуды

Активация перекисного

спланхнической

окисления липидов

и электролитов

области и почек)

(разобщение

Поддержание

Циркуляторная

окислительного

Волюм- и

фосфорилирования)

осморецепторы

нормального

гипоксия (печень,

кровяного

почки, ЖКТ)

давления

Увеличение объема сосудистого русла

Увеличение

теплопродукции

снижение артериального давления

Недостаточная

Тахикардия

эффективность

испарительной

Увеличение минутного

Увеличение объема

теплоотдачи

объема крови

циркулирующей крови

Макрофаг (антигенпредставляющая клетка)

1. Эндоцитоз антигена

(фагоцитоз, пиноцитоз)

2. Процессинг (обработка,

от англ. — processing) — совокуп-

ность реакций, ведущих к превраще-

нию первичных продуктов транс-

крипции и трансляции в функциони-

Фаго

-

рующие молекулы

цитоз

Молекулы II класса главного комплекса

Антиген (здесь — чужеродная клетка)

гистосовместимости (Major

Histocompatibility Complex — MHC)

Образование

Эпитоп (антигенная детерминанта)

комплекса

«эпитоп+МНС» —

сигналотбора

идифференцировки

3. Презентация антигена

рецептор

Интерлейкин –1 ИЛ-1

сигнал пролиферации

Т-хелпер

Сигналы пролиферации

(рецепторы)

ИЛ-4, ИЛ-5

ИЛ-2

(рецепторы)

Т-киллер

В-лимфоцит

4. Отбор и дифференцировка лимфоцитов

Интактные

лимфоциты

(по Polliack)

(по Polliack)

Реакция

Реакция

бласттрансформации

бласттрансформации

Плазматическая клетка

Иммунные

Эффекторный

Т-киллер

Синтез антител

лимфоциты

(JgM, JgG, JgA, JgD, JgE)

(с отростками)

Цитолиз

Формы иммуногенной реактивности организма

АНТИГЕН

АНТИГЕН

АНТИГЕН

ИМУННЫЙ ОТВЕТ

Клеточный

(принципиальная схема)

отбор и дифференцировка

компонент ответа

Б

Т-киллеры

л

Эффекторные Т-

а

сигнал отбора и

с

киллеры

т

дифференцировки

ИЛ-2…

Цитолиз

т

ЛИМФОКИНЫ

р

клеток

Комплекс «ЭПИТОП

а

мишеней

Процес-

факторы

+МОЛЕКУЛА

Т-хелперы

н

Гуморальный

синг

пролиферации

с

II класса МНС:

компонент ответа

ф

Ja, H-2K »

презентация

ИЛ-4, ИЛ-5

о

р

Плазма-

АНТИТЕЛА

В-лимфоциты

Антиген

МИКРОФАГ

м

тические

-

а

IgM

Эндоцитоз

клетки

ц

ИЛ-1 (фактор роста)

отбор и дифференцировка

и

IgG

я

Опухолевая клетка

-

(антиген)

IgA

Т-супрессоры

Тимуснезависимые

антигены

Макрофаг

Иммунный ответ на

Иммунный ответ на антиген

антиген адекватен (без

Иммунный ответ на

чрезмерен (с явлениями

антиген

отсутствует

повреждения тканей)

повреждения тканей)

т.к.

т.к.

Иммунная сис-

1. Иммунная

1. Иммунная система

система пере-

перестроена после

Иммунная система

тема несостоя-

строена после

первичного воздейс-

ошиблась из-за:

тельна вследс-

первичного

твия антигена (

1. Ее дефектности (мута-

твие ее наруше-

воздействия

чувствительность к ан-

ции, нарушения в систе-

ния (наследс-

антигена

тигену)

ме «идиотип-антиидио-

твенного, при-

(

чувстви-

2. Количество антигена

тип», дефект апоптоза…)

обретенного)

тельность к ан-

слишком большое

2. Антигенной идентич-

или истощения

тигену)

3. Иммунная система

ности «чужого» и «своего»

2. Антиген

испытывает дефицит

3. Срыва естественной

недоступен

времени для форми-

иммунной толерант-

иммунной

рования адекватного

ности (к ряду тканей)

системе

ответа

ИММУНИТЕТ

ИММУНО-ДЕФИЦИТ

ИММУННАЯ

АЛЛЕРГИЯ

АУТОИММУННАЯ

ТОЛЕРАНТНОСТЬ

АУТОАЛЛЕРГИЯ

ПАТОЛОГИЯ

Патологические формы иммуногенной реактивности

Обратная

Двойной слой

Т-хелпер (Th4): основная

липидов

транскриптаза

мишень вируса

Мембрана

нуклеоида

Вирусы СПИДа

атакуют

Вирусная

лимфоцит

РНК

Новорожденные вирусы

отпочковываются

с оболочки лимфоцита

Три основных пути передачи

СПИДа: трансфузионный,

половой, внутриутробный

• Отец, страдающий

гемофилией, заразился

перелитым ему препаратом

крови.

• Мать заразилась банальным

половым путем от мужа.

• Младший ребенок заразился

от матери через плаценту.

• Старший ребенок,

родившийся до заболевания

Семья ВИЧ-инфицированных

родителей, здоров

(СПИД не передается бытовым

(по материалам Института вирусологии

путем!)

им. Д.И. Ивановского [Россия] и

Пастеровского института [Франция])

Клинические

Клинические проявления

стадии (ВОЗ, 1991)

I стадия

1.

Отсутствие симптомов

(бессимптомная)

2.

Персистирующая генерализованная

лимфаденопатия

II стадия

1.

Потеря массы тела <10%

(ранняя)

2. Рецидивирующая инфекция верхних дыхательных путей

3.

Опоясывающий герпес в течение последних 5 лет

4.

Нетяжелые поражения кожи и слизистых оболочек

III стадия

1.

Потеря массы тела >10%

(промежуточная)

2.

Необъяснимая диарея >1 мес.

В крови количество

3.

Необъяснимая лихорадка >1 мес.

CD4+-лимфоцитов

4.

Кандидоз полости рта

200–500 в 1 мм3

5.

Лейкоплакия ротовой полости

6.

Легочный туберкулез в течение1 года

7. Тяжелые бактериальные инфекции (пневмония и др.)

IV стадия

собственно СПИД

«СПИД-ассоциированные» заболевания (суперинфекции):

(поздняя)

1. Микозы (пневмоцистоз, вызванный пневмоцистой carini

(Р. саrini); кандидоз, криптококкоз, кокцидиоидоз);

2. Заболевания, обусловленные группой герпесвирусов

(простой герпес, опоясывающий герпес, цитомегаловирус-

ная инфекция, Эпштейна—Барр-вирусная инфекция, сарко-

ма Капоши);

В крови количество

3. Бактериальная инфекция (туберкулез, сальмонеллез,

CD4+-лимфоцитов

атипические микобактериозы);

50–200 в 1 мм3

4. Паразитозы (токсоплазмоз, криптоспороидиоз).

Примерно у половины больных доминирует пневмоцистная

пневмония, у четверти — саркома Капоши.

Проникновению пыльцы способствует

недостаточность «местной защиты»:

1.

Наследственная:

• дефицит секреторного JgА;

• продукция ингибитора фактора проницаемости;

• фагоцитарная активность макрофагов

2.

Приобретенная:

(нарушение функции мерцательного эпителия

дыхательных путей при вирусных респираторных

инфекциях, воздействиях физико-химических

ирритантов ….).

апрель

май

июнь

июль

август сентябрь

1. Сенсибилизация:

Иммунная

первичный

контакт

система

синтез JgE и их фиксация

на базофилах, тучных и др. клетках

Аллерген —

Аллергены,

цветочная

JgE

пыльца

повторно

попавшие

в организм

Аллерген имеет мол. массу ~10–70 кДа.

Меньший размер не может обеспечить обра-

зование мостика между фиксированными на

клетке молекулами JgE. Аллергены больше-

го размера плохо проникают через барьеры

(слизистые оболочки, кожу).

2. Разрешение

Аллерген (здесь — пыльцевое зерно) при пов-

торном проникновении в организм вызывает

рецепторно-опосредованную активацию туч-

ной клетки: стягивание белков-рецепторов

для JgE, приобретение этими белками энзима-

тической активности, повышение проницае-

Тучная клетка (видно большое

мости клеточных мембран, выделение предсу-

ществующих (процесс дегрануляции) и синтез

количество разнообразных

гранул)

новых медиаторов аллергии

На базофилах и тучных клетках

Предсуществующие медиаторы:

кожи и слизистых оболочек име-

ется большое количество высоко-

• гистамин

аффинных рецепторов — Fce RI

• гепарин

(рецепторы для Fc области е цепи

• фактор хемотаксиса эозинофилов

JgE ). Это клетки мишени первого

• фактор хемотаксиса нейтрофилов

порядка для JgE.

• базофильный калликреин

циты (ПЯЛ),

мононуклеар-

ные

клетки,

тромбоциты,

тучные

и другие клетки.

ПЯЛ являются источником:

высокоактивных

лизосо-

мальных гидролаз, катион-

ных белков, простагланди-

нов,

лейкотриенов, интер-

лейкинов, биогенных ами-

нов. Мононуклеарные клет-

ки: лимфоциты, моноциты,

тканевые макрофаги выра-

батывают

соответсвенно

лимфокины и монокины, а

также выделяют

большое

количество ферментов и др.

биологически активных ве-

ществ. Тромбоциты являют-

ся источником: адгезивных

белков, АДФ,

серотонина,

лизосомальных

фер-

Аллергический конъюнктивит

ментов,

факторов

Виллебранда.

Тучные

клетки (лаброциты) вы-

деляют целую «обойму»

медиаторов: биогенные

амины, фактор актива-

ции тромбоцитов, лей-

котриены, эозинофиль-

ный

хемотаксический

фактор,

нейтрофиль-

ный

хемотаксический

фактор, гепарин и др.

По своей природе ме-

диаторы принято объ-

единять в

следующие

группы: биогенные ами-

ны, активные полипеп-

тиды и белки, произ-

водные

полиненасы-

щенных жирных кислот.

В

группу

биогенных

аминоввходятгистамин

Ангионевротический отек Квинке

и серотонин. Гистамин

(основные

источни-

ки — базофилы, тучные

клетки) реализует свое

действие через мемб-

ранные

рецепторы

двух типов — Н1 и Н2.

Опосредуя свое

влия-

ние через Н2-рецепто-

ры, гистамин: увеличи-

вает

продукцию про-

стагландинов Е2 и F2α,

тромбоксана;

подавля-

ет хемотаксис и фагоци-

тарную активность ней-

трофилов; снижает вы-

свобождение

лизосо-

мальных

ферментов

нейтрофилов;

угнетает

Т-киллерную

актив-

Кожная волдырная реакция

ность

лимфоцитов

и

выработку

лимфоки-

нов. Воздействуя на Н1-

(по А.Д. Адо)

рецепторы,

гистамин

способен

вызывать

чувство

кожного зуда,

жжения, боль. Действуя

через

оба

Лабораторная диагностика аллергии —

типа рецепто-

ров, гистамин

вызывает

ва-

тест на эозинофильный катионный белок

зодилатацию

и

повышение

(Eosinophil Cation Protein, ECP).

проницае-

мости стенки

ЕСP: • входит в состав цитоплазматических гранул эози-

сосудов.

Серотонин (ос-

нофилов; поступает в кровь при их дегрануляции;

новное

депо

— дельта-гра-

• стимулирует секрецию слизи в бронхах;

нулы увеличе-

ние проницае-

• тормозит пролиферацию Т-лимфоцитов;

мости

стен-

ки…

Испытуемый аллерген,

Добавление антител против JgE, помеченных флуо-

рохромом (пероксидазой хрена , 3-галактозидазой)

фиксированный на

[после отмывания несвязавшихся IgЕ]

твердой фазе

количество JgE

оценивается по интенсивности свечения комплекса «ал-

лерген +специфический JgE+ антитело против JgE»

Аллерген Подложка