8.Иммунологическая и неспецифичская реактивность

Взаимодействие патогенного микроба с макроорганизмом представляет собой довольно сложный процесс. При проникновении в макроорганизм болезнетворный микроб с одной стороны выступает как причина инфекционной болезни, с другой – как пусковой фактор ответной защитной реакции организма, то есть как источник саногенеза (ежеминутная антигенная стимуляция и процесс выработки контактного инфекционного иммунитета как критерия поддержания здоровья). В основе защитной реакции организма лежит реактивность, которая включает такие понятия, как иммунологическая реактивность и неспецифическая реактивность (генотипические факторы саногенеза). Эти два понятия ни в коем случае нельзя путать. Нередко употребляемое сочетание слов «неспецифическая иммунологическая реактивность» абсурдно. Функцией иммунной системы является распознавание генетически чужеродных субстанций (антигенов) и специфическое реагирование на них. Основная ее цель – специфическая блокада, нейтрализация, разрушение именно тех субстанций, которые стимулировали иммунный ответ. Понятие «иммунный ответ» – наиболее распространенный синоним понятия «иммунологическая реактивность». Оба они предполагают именно специфиче­ские реакции на антигены (АГ) и не требуют добавления этого слова, ибо сами термины «иммунный» и «иммунологический» означают высокоспецифическую способность организма реагировать на чужеродные молекулы. Неспецифического иммунного ответа или неспецифической иммунологической реактивности не существует.

Неспецифическая же реактивность организма складывается из:

I - местной тканевой защиты;

2 - клеточной защиты (фагоцитоза);

3 - гуморальных факторов защиты;

4 - общих защитных (адаптационных) реакций на организменном уровне.

Действие этих факторов неспецифично, они не нуждаются в специальной перестройке и обезвреживают чужеродные тела в основном за счет механических или физико-химических воздействий.

Итак, местная тканевая защита. Первым барьером на пути проникновения микроба в организм являются наружные покровы –кожа и слизистые оболочки. В нормальном неповрежденном состоянии кожа является не только надежным механическим защитным барьером, но и обладает бактерицидными свойствами. Чистая кожа здорового человека губительно действует на ряд микробов (гемолитический стрептококк, сальмонеллы брюшного тифа, кишечная палочка и др.). Кислая среда пота связана с наличием в нем уксусной, молочной и жирной кислот, которые оказывают бактерицидное действие на многие микроорганизмы. Мытье рук способствует не только механическому удалению микробов с поверхности кожи, но и увеличению ее бактерицидных свойств.

Подобно кожным барьерам слизистые оболочки глаз, носа, рта, желудка и других органов в результате непроницаемости их для различных микробов и бактерицидного действия секретов осуществляют противомикробные функции. В слезах, мокроте, слюне, крови, молоке, тканях и органах находитсялизоцим и секреторныйиммуноглобулин А (IgA).Микробы, проникающие в слизистые оболочки, беспрерывно уничтожаются действием лизоцима. Недостаток лизоцима в слезной жидкости приводит к бактериальному поражению роговицы; заживление ран при зализывании их животными также связано с внесением в них лизоцима.

Определенное значение для неспецифической резистентности имеют гиалуроновая кислотасоединительной ткани, которая задерживает проникновение микробов в ткани и органы, и желудочный сок, обладающий выраженными бактерицидными свойствами (последний особенно важен для предупреждения кишечных инфекций).

В случае, если микроб преодолевает барьер, созданный кожей и слизистыми оболочками, защитную функцию начинают выполнять лимфатические узлы, в которых задерживаются и обезвреживаются патогенные микробы. В лимфатических узлах развивается воспаление, губительно действующее на возбудителей инфекционных болезней.

Воспалительная реакция характеризуется целым рядом признаков:

отек, гиперемия, боль, повышение температуры тела, нарушение функции пораженного органа. Каждый из этих пяти признаков воспаления обладает защитной функцией. При воспалении из тканей высвобождается ряд веществ (лейкотоксины, гистамин, серотонин и др.), под влиянием которых происходит активация лейкоцитов. Скопление лейкоцитов в зоне воспаления приводит к образованию защитного вала, препятствующего распространению микробов в ткани, органе или проникновению их вкровь.

Отек при воспалении характеризуется скоплением жидкости в межклеточном пространстве, что способствует разбавлению токсинов, выделяемых патогенными микробами, и тем самым снижается их повреждающее действие на макроорганизм.

В основе гиперемии лежит расширение кровеносных сосудов, которое сопровождается снижением скорости кровотока. Последнее, в свою очередь, замедляет распространение микробов по кровеносному руслу.

Повышение температуры тела, возникновение ацидоза и гипоксии при воспалении также оказывают губительное действие на микроорганизмы,

Наряду с местной тканевой защитой мощным механизмом, приводящим к освобождению организма от чужеродных тел, является защита на клеточном уровне – фагоцитоз.

И.И Мечников подразделил все клетки, способные осуществлять фагоцитоз, на две группы: микрофаги и макрофаги. К микрофагам относятся гранулоциты (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы). Они первыми проникают в очаг воспаления и быстро обезвреживают микробы за счет своей высокой фагоцитарной активности. Макрофагами являются моноциты, гистиоциты. Эти клетки принимают участие в антителогенезе и интенсивно фагоцитируют микробы в лимфатических узлах.

Фагоцитоз протекает в несколько стадий:

I- приближение фагоцита к микробу (положительный хемотаксис);

2 - поглощение микроба;

3 - образование фагосомы и слияние с лизосомой;

4 - внутриклеточная инактивация (разрушение) микроба;

5 - ферментативное переваривание его. При завершенном фагоцитозе происходит слияние вакуоли с лизосомами клетки, содержащими активные ферменты, которые переваривают поглощенные микробы.

При некоторых инфекциях (гонорея, туберкулез, коклюш, брюшной тиф, лепра, туляремия, бруцеллез, лейшманиоз) наблюдается незавершенный фагоцитоз. В этом случае микроорганизмы поглощаются фагоцитами, но не погибают и не перевариваются, а иногда даже размножаются.

При таких заболеваниях, где возбудитель имеет патогенетические факторы, обладающие отрицательным хемотаксисом (капсула и агрессины), течение фагоцитарной реакции нарушается еще на I стадии.

Гуморальные неспецифические факторырезистентности являются более поздней формой защиты, присущей позвоночным.

Проникшие в организм микробы обезвреживаются неспецифическими веществами сыворотки крови, экссудатами и другими жидкостями. Например, сыворотка крови губительно действует на микробы. Комплекс белков нормальной сыворотки крови человека, обладающий бактерицидными свойствами, называют комплементом (сокращенно: «С» и номер фракции, например, фракция С3а). Это сложный комплекс из более чем двадцати белков, которые содержатся в свежей сыворотке крови человека и животных. Фракции комплемента, стыкуясь друг с другом в строгой последовательности, образуют мембраноатакующий комплекс, перфорирующий клеточную мембрану микроорганизма.

Согласно Roittetal.(1), в плазме крови постоянно происходит «холостая» активация комплемента на поверхности как своих, так и чужеродных клеток. Однако на поверхности собственных клеток регуляторные белки вызывают разрушение молекул комплемента и подавляют его дальнейшую активацию. На чужеродных структурах, лишенных регуляторных белков, его активацию ничто не тормозит («альтернативный путь активации комплемента»). Кроме «альтернативного», неспецифического пути, комплемент может активироваться с участием антител («классический путь активации комплемента»). Комплемент участвует также в аллергических реакциях, усиливает воспаление, фагоцитоз. При прогревании сыворотки до 56° С в течение 30 мин комплемент инактивируется; кроме того, он быстро разрушается под действием ультрафиолетовых лучей.

Мощным неспецифическим фактором защиты организма является система пропердина. Это белок нормальной сыворотки крови, предохраняющий отдельные компоненты комплемента от инактивации. Таким образом он играет важную роль в обезвреживании многих бактерий и вирусов.

Бактерицидными свойствами в отношении возбудителей сибирской язвы, столбняка, ботулизма, газовой гангрены, дифтерии и др. обладает Х-лизин. Он представляет собой термоустойчивую фракцию нормальной сыворотки крови, разрушается от действия температуры 60 - 70° С и ультрафиолетовых лучей.

Лейкинысодержатся в лейкоцитах. Разрушаются при температуре 75 - 80°С. Лейкины обезвреживают как грамположительные, так и грамотрицательные бактерии.

Из эритроцитов людей извлечено вещество эритрин, обладающее бактерицидным действием в отношении дифтерийных бактерий.

В сыворотке крови больных заболеваниями стрептококковой этиологии, брюшным тифом, туберкулезом обнаружен С -реактивный белок. Защитное действие его связано с индукцией реактивных неспецифических процессов.

Интерфероны– белки, сообщающие противовирусную устойчивость незараженным тканевым клеткам. Различают следующие фракции интерферона, обладающие различным физиологическим смыслом:

ИНФα (интерферон альфа), ИНФβ (интерферон бетта), ИНФγ (интерферон гамма). Одну группу интерферонов (ИНФα, ИНФβ) синтезируют клетки, инфицированные вирусами. Другой тип интерферона (ИНФγ) выделяют некоторые активированные Т-клетки.

У высших животных и человека аппаратом новых механизмов защиты, не связанных с клеточными и гуморальными факторами, является нервная система.

К неспецифическим факторам можно отнести защитно-адаптационные механизмы,получившие название "стресс". При инфекционных заболеваниях в роли стрессоров выступают патогенные микробы. Под действием стрессоров гипофиз начинает усиленно выделять адренокортикотропный (АКТГ) и соматотропный (СТГ) гормоны. АКТГ стимулирует функцию надпочечников, вызывая в них усиленное выделение противовоспалительных гормонов кортизонового ряда. Кортизон снижает реактивность соединительной ткани, защитно-воспалительную реакцию, угнетает продукцию антител плазматическими клетками. СТГ, наоборот, повышает реактивность соединительной ткани, активирует воспалительный процесс.

Выделительная функцияпочек, дыхательного тракта, желудка, кишечника, кожи, молочных, слюнных и потовых желез служит проявлением неспецифической резистентности, способствует освобождению организма от различных повреждающих факторов.

Температурная реакция(воздействие пирогеннных веществ крови на центр терморегуляции) в большей степени влияет на процессы ускорения фагоцитоза, миграции лейкоцитов, активации обмена веществ на всех уровнях. Оказывает противовирусное действие, так при температуре тела 38 °С размножение вируса замедляется, а свыше – прекращается. Но процессы активации при температуре тела выше 38 °С сменяются на прямо противоположные, поэтому дальнейшее повышение нуждается в коррекции.

Итак, резистентность у человека определяется основными регуляторными системами: иммунной, нервной, эндокринной, - и состоянием нормальных биологических барьеров. Смысл взаимодействия с чужеродным агентом (АГ) как при неспецифических, так и при специфических вариантах взаимодействия сводится к выявлению чужеродного агента, связыванию с ним, разрушению и выведению из организма.