•Кроме того, существуют данные, свидетельствующие об эффективном лечении синдрома Криглера-Найяра I типа путем трансплантации участка тонкой кишки.

•Участок тонкой кишки с установленной активностью урединдифосфатглюкуронил- трансферазы позволяет частично корригировать непрямую гипербилирубинемию.

•Имеются данные о снижении уровня билирубина в сыворотке крове на фоне перорального введения фосфата кальция. Однако эти методы пока только разрабатываются.

•В настоящее время только пересадка печени позволяет обеспечить надежные и долговременные результаты при неврологической интактности пациента. Данные о первой удачной пересадке печени при этом заболевании относятся к 1982 г.

•В настоящее время это направление лечения детей с синдромом Криглера —

Найяра I типа активно развивается.

•Основной задачей в лечении детей с синдромом Криглера — Найяра I типа в раннем возрасте является стабилизация сывороточной концентрации билирубина ниже токсического уровня путем длительного проведения фототерапии, позволяющей предупредить развитие билирубиновой энцефалопатии.

•Совершенствование техники фототерапии, в том числе развитие стекловолоконных систем, не требующих использования светозащитных очков, дает возможность стабилизировать на безопасном уровне сывороточную концентрацию билирубина в домашних условиях, не препятствуя нервно-

•В дальнейшем должен быть решен вопрос об использовании ортотопической трансплантации печени или других методов восстановления нормального клиренса билирубина.

•К сожалению, в медицинской литературе имеются лишь единичные сообщения о благоприятном прогнозе при синдроме Криглера — Найяра I типа даже на первом году жизни.

•Основной проблемой в настоящее время является разработка и совершенствование методов оперативного лечения детей с синдромом Криглера — Найяра I типа, а также изучение методов

Прогрессивное повышение концентрации неконъюгированного билирубина в крови в ряде случаев сопровождается его проникновением через гемато-энцефалический барьер и накоплением в нейронах головного мозга (преимущественно в его подкорковых образованиях, в первую очередь – ядрах мозга). Проникновение билирубина внутрь клеток блокирует дыхательные ферменты митохондрий, тормозит реакции аденилатциклазы и К-Na-АТФ-азы, нарушает функциональное состояние мембраны клетки и приводит к гибели нейронов.

Ядра головного мозга приобретают характерный желтый цвет, обусловленный накоплением в них билирубина, что служит основанием для использования термина «ядерная желтуха».

Наряду с этим термином используется другой термин – «билирубиновая энцефалопатия».

Факторы риска поражения ЦНС

I. Повреждающие гематоэнцефалитический барьер: гиперосмолярность, ацидоз, высокое АД, генерализованное инфекционное заболевание – ВУИ или менингит.

II. Повышающие чувствительность нейронов к токсическому действию непрямого Bi: недоношенность, асфиксия (оценка по шкале Апгар на 5-й минуте < 4 баллов), холодовой стресс при ректальной температуре < 35˚С, гипогликемия, ацидоз при рН арт. крови < 7,15, капил. крови < 7,1 в течение более 1 часа.

III. Снижающие способность альбумина прочно связывать непрямой Bi: гипоальбуминемия с концентрацией сывороточного альбумина < 25 г/л, лекарственные препараты, гипоксемия РаО2 < 40 мм рт.ст более 1 часа, недоношенность и др.

Фазы гипербилирубинемической

энцефалопатии

1.Асфиктическая фаза с продромальными признаками билирубиновой интоксикации.

2.Спастическая с тяжелой картиной поражения ядер мозга.

3.Фаза ложного благополучия со 2-й недели до 3-х месячного возраста.

4.Формирование стойких двигательных нарушений: спастические парезы, параличи, ДЦП, глухота, вестибулярные и др. расстройства .

Клиническая картина

билирубиновой энцефалопатии включает 4 фазы:

1.Доминирование признаков билирубиновой интоксикации: угнетение безусловно- рефлекторной деятельности – апатия, вялость, сонливость, плохо сосут, может быть монотонный крик, срыгивания рвота, “блуждающий” взгляд (первые часы заболевания). Раньше при неблагоприятном течении гемолитической болезни новорожденного клиническая картина поражения ЦНС обычно появлялась к 4-му дню жизни – “болезнь четвёртого дня”. В этой фазе заболевания преобладают нарушения функции нейроглии.

При срочном проведении операции обменного переливания крови возникшие изменения обычно обратимы.

2. Появление классических признаков ядерной желтухи: спастичность, ригидность затылочных мышц, вынужденное положение тела с опистотонусом, “негнущимися” конечностями и сжатыми в кулак кистями; периодическое возбуждение и резкий мозговой крик, выбухание большого родничка, подёргивание мышц лица, крупноразмашистый тремор рук, исчезновение рефлекса Моро и видимой реакции на сильный звук, сосательного рефлекса; нистагм, апноэ, брадикардия, летаргия, иногда повышение температуры; судороги, симптом заходящего солнца. (Эта фаза занимает от нескольких дней до нескольких недель. Поражение ЦНС носит необратимый характер).

3.Фаза ложного благополучия и полного или частичного исчезновения спастичности (2-3-й месяц жизни);

4.Период формирования клинической картины неврологических осложнений (обычно - 3-5 месяц жизни): ДЦП, параличи, парезы, атетоз, хорео- атетоз, глухота, задержка психического развития, дизартрия и др.