T-лимфоциты: роль в иммунологическом надзоре

В смешанных культурах лимфоцитов и опухолевых клеток (СКЛОК)возможна стимуляцияхелперных CD4 T-клетокицитотоксических CD8 T-клеток. Если цитотоксические CD8 T-клетки выполняют прямую киллерную функцию, то ее успешной реализации способствуют T-хелперы, секретирующиецитокины. Среди них наибольшую роль играетинтерферон-гамма, который стимулирует такжемакрофагии увеличивает активностьНК.

Опухолеспецифичные T-клеткиобнаруживаются у больных с различными типами опухолей. Особойиммуногенностью, по-видимому, обладаетмеланома: выявлено несколько антигенов, ассоциированных с меланомой, которые служат мишенями для цитотоксических T-клеток. Определены также отвечающие на антигены специфически, но не рестриктированно T-клетки от больныхраком молочной железы и яичников. Какое значение имеют in vivo эти цитотоксические ответные реакции остается неясным, но в модельных экспериментах на животных эти клетки могут вызывать регрессию опухолей.

Натуральные киллеры: роль в иммунологическом надзоре

Особая роль натуральных киллеров (НК)в противоопухолевом иммунитете подтверждается не только прямыми наблюдениями in vitro, но и сравнительными данными по активности этих клеток у мышейинбредныхлиний.

Различные линии этих животных характеризуются индивидуальным уровнем НК, и этот уровень коррелирует со способностью развивать антиопухолевую защиту. У мышей с высоким уровнем НК спонтанные или индуцируемые опухоли встречаются редко. У мышей с низким исходным уровнем НК частота спонтанных опухолей, напротив, высокая.

Трансплантация клеток от линий мышей с высоким уровнем НК линиям с низким содержанием этих клеток обеспечивает защиту последних от некоторых форм опухолей.

Клинические данные также демонстрируют связь между уровнем НК в периферичекой крови больных и интенсивностью роста опухоли.

B-лимфоциты: роль в иммунологическом надзоре

Доказательств опухолеспецифических антигенов, распознаваемых антителами получено очень немного, однако идентифицировано несколько типов антигенов, тем или иным образом ассоциированных с опухолями. В целом, участие клетокВ-системыв противоопухолевом иммунитете может проявляться такими способами, как:

1) разрушение опухолевых клеток антителами, фиксирующимикомплементи

2) накопление НК, имеющих на своей поверхности цитофильные антитела.

Данные формы активности антител продемонстрированы in vitro. Однако неясно, имеют ли они место in vivo. Более того, показано, что в ряде случаев с солидными опухолями специфические антитела блокируют эффект цитотоксических клеток.

В опытах in vitro установлено, что макрофаги, активированныецитокинами Т-клеток, оказывают определенное противоопухолевое действие. Оно может быть связано как с явлением прямогофагоцитозаопухолевых клеток, так и с процессом, опосредованнымФНО-альфа, секретируемым фагоцитирующимимононуклеарами.

Какого-либо бесспорного доказательства противоопухолевой активности макрофагов in vivo пока не получено.

Неспецифическое распознавание опухолевых клеток эффекторами врожденного противоопухолевого иммунитета и подавление их роста (или, наоборот, стимуляция пролиферации) связаны с комплексом межклеточных взаимодействий и индукцией сети различных цитокинов, создаваемой при кооперацииДК,Мф,НК-клеток,Нфи опухолевых клеток при участии (или неучастии на ранних этапахканцерогенеза) активированныхT-клеток. Этот аспект врожденного противоопухолевого иммунитета давно и интенсивно изучается и освещен в ряде обзоров [ Klein G., 1975,Old L.J., 1981,Alexander P. and Eccles S., 1984,Дейчман Г.И., 1984,Deichman G.I., 1988,Schrieber H., 1993,Klein E. and Mantovani A., 1993,Boon Т. et al, 1994].

In vivo в периоды появления, роста и диссеминации опухолевые клетки постоянно испытывают стресс, вызванный различными рост-ингибирующими и повреждающими клетки сигналами, в том числе ЦТА ДК,Мф,НК-клетокиНф.Апоптозявляется механизмом гибели их подавляющего большинства. Выживающие опухолевые клетки в первичном очаге опухолевого роста (как и в отдаленных депозитах) развиваются в условиях продолжающегося стресса и селективного давления эффекторов врожденного противоопухолевого иммунитета.