Стадии инфекционного процесса

Количество CD4 лимфоцитов и копий РНК вируса в крови больного с момента инфицирования до терминальной стадии.                     Число CD4⁺T лимфоцитов (клеток/mm³)                    Число копий РНК вируса на мл. плазмы

Общая продолжительность составляет в среднем 10 лет. В течение всего этого времени наблюдается постоянное снижение количества лимфоцитовв крови пациента, что в конечном итоге становится причиной смерти.

Период окна(период сероконверсии — до появления детектируемых антител к ВИЧ) — от 2-х недель до 1 года (у людей с ослабленным иммунитетом от 2-х недель до 6 месяцев^[80]).

Продромальный период— стадия первичного инфицирования, до 1 месяца. Клинические проявления:субфебрильная температура,крапивница,стоматит, воспалениелимфатических узлов— они становятся увеличенными, мягкими и болезненными (проходит под маской инфекционногомононуклеоза). Максимальная концентрация вируса, антител появляется только в самом конце продромального периода.

Латентный период— 5-10 лет, единственное проявление — стойкое увеличение лимфатических узлов (плотные, безболезненные) —лимфоаденопатия.

ПреСПИД— продолжительность 1-2 года — начало угнетения клеточного иммунитета. Часто рецидивирующий герпес — долго не заживающие изъязвления слизистой рта, половых органов,стоматит.Лейкоплакияязыка (разрастание сосочкового слоя — «волокнистый язык»).Кандидоз— слизистой рта, половых органов.

Терминальная стадия—СПИД— 1-2 года.

Генерализация оппортунистических инфекций и опухолей:

• заболевание туберкулёзом(в том числе и птичьим)

• сальмонеллы— переход в генерализованную форму,энцефалит,менингит.

• Legionella pneumophyla

• все вирусы гриппа,вирус простого герпеса.

• простейшие — криптоспоридии,токсоплазма(менингоэнцефалитс летальным исходом)

• грибы — кандида,гистоплазма,криптококк, плесневые грибы.

• злокачественные опухоли.

• саркома Капоши.

• лимфомы.

• пневмоцистная пневмония

Синдром приобретённого иммунного дефицита(СПИД,синдром приобретенного иммунодефицита,англ.AIDS) — состояние, развивающееся на фонеВИЧ-инфекции^[1][2][3]и характеризующееся падением числа CD4+лимфоцитов, множественнымиоппортунистическими инфекциями, неинфекционными иопухолевымизаболеваниями. ВИЧ передается при прямом контактеслизистых оболочекиликровис биологическими жидкостями, содержащимивирус, например, скровью,спермой, секретомвлагалищаили с грудным молоком. ВИЧ-инфекция не передается черезслюнуислезы, а также бытовым путём. Передача ВИЧ может происходить прианальном,вагинальномилиоральномсексе,переливании крови, использовании зараженных игл и шприцев; между матерью и ребёнком во времябеременности, родов или пригрудном вскармливаниичерез указанные выше биологические жидкости.^[4][5]СПИД является терминальной стадией ВИЧ-инфекции.

Считается, что в настоящее время распространение ВИЧ-инфекции приобрело пандемическийхарактер.^[6]В 2008 году число людей, живущих с ВИЧ, составляло около 33,4 миллиона человек, число новых инфекций около 2,7 миллиона, и 2 миллиона человек умерли от заболеваний, связанных со СПИДом^[7].

Методом молекулярной филогениипоказано, что ВИЧ образовался в Западно-Центральной Африке в конце девятнадцатого или в начале двадцатого века.^[8][9]СПИД был впервые описанЦентрами по контролю и профилактике заболеваний СШАв1981 году, а его возбудитель, ВИЧ, был описан в начале 1980-х.^[10]

До настоящего времени не создано вакцины против ВИЧ, лечение ВИЧ-инфекции значительно замедляет течение болезни, однако известен только единичный случай полного излечения болезни в результате пересадки модифицированных стволовых клеток.^[11]Высокоактивная антиретровирусная терапияснижает смертность от ВИЧ-инфекции, однако такие лекарственные средства стоят очень дорого и доступны не во всех странах мира.^[12]Ввиду того, что лечение ВИЧ-инфекции значительно затруднено, ключевую роль в контролe пандемии ВИЧ-инфекции играетпрофилактика заражения, которая заключается в пропаганде защищенного секса и однократного использования шприцев.

Содержание

Симптомы ВИЧ-инфекции и СПИД являются следствием развивающегося иммунодефицитного состояния. Большинство симптомов вызваны оппортунистическими инфекциями— бактериальными, вирусными, грибковыми или паразитическими инфекциями, которые не развиваются у лиц с полноценной иммунной системой и поражают практически все системы органов^[87]

ВИЧ-инфицированные и больные СПИД имеют повышенный уровень онкологических заболеваний, например, саркомы Капоши,ракa шейки матки, а такжелимфом. Кроме того, ВИЧ-инфицированные часто имеют системные симптомы инфекций, например,лихорадка, повышенноепотоотделениепо ночам, опухание желез^{[каких?]},озноб, слабость и потеря веса.^[88][89]Разные оппортунистические инфекции развиваются у ВИЧ-инфицированных в зависимости от географического положения больного.

В острой фазе ВИЧ-инфекции, в стадии виремии, происходит резкое снижение CD4+ T-лимфоцитов за счёт прямого лизирующего действия вируса и нарастание числа копий вирусной РНК в крови. После этого отмечается стабилизация процесса (см. график) с некоторым увеличением числа CD4 клеток, не достигающим, однако, нормальных величин^[111].

Положительная динамика обусловлена увеличением числа цитотоксических CD8+ Т-лимфоцитов. Эти лимфоциты способны уничтожать ВИЧ-инфицированные клетки напрямую путём цитолиза без ограничения по человеческому лейкоцитарному антигенукласса I (англ.Human leukocyte antigen-HLA)^{[112][113][114]}.

Кроме того, они секретируют подавляющие факторы (хемокины), такие какRANTES,MIP-1alpha,MIP-1beta^[115],MDC, препятствующие размножению вируса путём блокировки корецепторов^{[116][117][118][119]}.

ВИЧ специфичные CD8+ лимфоциты играют главную роль в контроле острой фазыВИЧ-инфекции^[120], однако при хроническом течении инфекции не коррелируется с виремией^[121], так как:

• Пролиферация и активация лимфоцитов CD8+ зависит от антиген-специфичных T-хелперов CD4.

• Лимфоциты CD8+ также могут заражаться ВИЧ, что может вести к снижению их числа^[122].

Синдром приобретённого иммунодефицита является терминальной стадией ВИЧ-инфекции и развивается у большинства больных при падении числа CD4+ Т-лимфоцитов, крови ниже 200 клеток/мл (норма CD4+ T-лимфоцитов 1200 клеток/мл)^[123].

Депрессию CD4+ клеток объясняют следующими теориями:

• Гибель CD4+ T-лимфоцитов в результате прямого цитопатического действия ВИЧ^[124]

• ВИЧ поражает в первую очередь активированные лимфоциты CD4, а поскольку специфичные к ВИЧ лимфоциты входят в число первых клеток, активируемых в ходе ВИЧ-инфекции, они страдают одними из первых^[125].

• Изменение вирусом клеточной мембраны CD4+ T-лимфоцитов, что ведёт их к слиянию между собой с образованием гигантских синцитиев, которое регулируется LFA-1^{[126][127][128]}(англ.Lymphocyte function-associated antigen 1)

• Катастрофа CD4 клеток антителами, как результат антител-зависимого цитотоксического действия (англ.ADCC-antibody-dependent cellular cytotoxicity)^[129][130].

• Активация естественных клеток-киллеров^[131][132].

• Аутоиммунная катастрофа^[133][134]

• Связывание белка вируса gp120 с CD4-рецептором (маскировка CD4-рецептора) и как результат — невозможность опознания антигена, невозможность взаимодействия CD4 с HLA класса II^[135][136].

• Запрограммированной клеточной смертью^[137][138].

• Анергия иммунного ответа (греч.Ανεργία— праздность, безделье,англ.Anergy)^[139][140].

B-лимфоцитыпри ВИЧ-инфекции подвергаются поликлональной активации и выделяют большое количествоиммуноглобулинов, ФНОα,интерлейкин-6^[141]и лектинDC-SIGN, который способствует проникновению ВИЧ в T-лимфоциты^[142].

Кроме того наблюдается значительное снижение интерлейкина-2, вырабатываемого CD4-хелперами 1 типа и имеющего критическое значение в активации цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+, CTL)^[143][144]и подавление вирусом секреции макрофагамиинтерлейкина-12— ключевогоцитокинав образовании и активации T-хелперов 1 типа и NK-лимфоцитов (англ.Natural killer cells)^[145].