Lektsii_po_Patologicheskoy_Anatomii_Chastny_kurs / Лекции по Патологической Анатомии. Частный курс. М.А. Пальцев

построена из разных типов клеток: малых лимфоцитов, клеток краевой зоны (центроцитоподобных), небольшой примеси крупных клеток и плазматических опухолевой природы. Клетки располагаются диффузно, иногда с формированием фолликулов, часто видны единичные вторичные реактивные фолликулы. Опухолевый инфильтрат располагается в слизистой оболочке и редко распространяется за пределы мышечной пластинки.

Главная и уникальная особенность мальтомы желудка — она успешно регрессирует после эрадикационной терапии пилорического хеликобактера. Доказано, что в этиологии мальтомы желудка ведущую роль играет Нр. Основным механизмом развития мальтомы желудка является аутоиммунный феномен, который запускается пилорическим хеликобактером.

Оснащение лекции

Макропрепараты: острый катаральный гастрит, множественные эрозии и острые язвы желудка, хроническая язва желудка в период ремиссии, хроническая язва желудка с пенетрацией в поджелудочную железу, полипоз желудка, грибовидный рак желудка, блюдцеобразный рак желудка, язва-рак желудка, тотальный диффузный рак желудка, метастазы рака в печень.

Микропрепараты: катаральный гастрит, хронический поверхностный гастрит (активный), хронический атрофический гастрит с перестройкой эпителия по кишечному типу (неактивный), Helicobacter pylori, ДНК-синтезирующие клетки в слизистой оболочке желудка, острые эрозии желудка, хроническая язва желудка в период обострения, аденоматозный полип желудка, гиперпластический полип желудка, неоплазия (дисплазия) слизистой оболочки желудка (низкая степень), неоплазия (дисплазия) слизистой оболочки желудка (высокая степень), регенераторные изменения слизистой оболочки желудка, неинвазивный рак (carcinoma in situ) желудка, начало инвазии рака желудка, ранний рак желудка, высокодифференцированная тубулярная аденокарцинома, низко- диффе-ренцированная тубулярная аденокарцинома, умеренно дифференцированная муцинозная аденокарцинома, перстневидноклеточный рак желудка, недифференцированный рак желудка, метастаз аденокарциномы в лимфатический узел, мальтома желудка.

Электронограммы: Helicobacter pylori, микст париетальной клетки и клетки покровного эпителия, микст главной и слизистой клетки желудка.

43

Лекция № 27

БОЛЕЗНИ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ. БОЛЕЗНИ КИШЕЧНИКА

Заболевания кишечника чрезвычайно разнообразны, они касаются избирательного поражения тонкой или толстой кишок, но нередко сопровождаются сочетанным поражением всех отделов кишечника. В структуре заболеваний и смертности от них неизменно первое место занимают сердечно-сосудистые, а из них — атеросклероз и гипертоническая болезнь. Уже давно в самостоятельную нозологическую форму выделена ишемическая болезнь сердца, а затем

ицереброваскулярная болезнь. И рядом с этими заболеваниями в настоящее время поставлено новое заболевание — ”ишемическая болезнь кишечника”, отличающееся тем, что поражение кишечника связывают не только и не столько с атеросклерозом, но и со всеми сосудистыми поражениями кишок. Выделение этого заболевания стало насущной необходимостью еще и для того, чтобы объединить в одну группу различные клинические, морфологические и терминологические формы в одну нозологию.

Однако из множества болезней кишечника на первом месте по частоте стоят воспалительные заболевания кишечника — энтериты

иколиты, которые протекают остро и/или хронически. Они возникают при нарушениях кровообращения (ишемия, тромбоз), отравлениях (соединения ртути, свинца, фосфора), приеме некоторых лекарств (антибиотики, цитостатики), воздействии радиации, алкогольной интоксикации, аллергии и т.д. Основную группу составляют инфекционные воспалительные заболевания кишечника, которые вызываются бактериями (в первую очередь такими, как сальмонеллы, шигеллы), а также вирусами, простейшими и грибами. Большую часть колитов связывают с дисбактериозом, возникающим от множества причин.

Воспалительные заболевания кишечника с установленной этиологией обычно изучают в рамках тех заболеваний, при которых одним из проявлений является энтероколит. Однако существует два заболевания — болезнь Крона и язвенный колит, — причина которых до настоящего времени не установлена (идиопатические воспалительные заболевания кишечника). Именно эти два заболевания в мировой литературе относят к хроническим воспалительным заболеваниям кишечника.

Наконец, особое место занимает рак толстой кишки. Эта когда-то редкая опухоль за последние два десятилетия катастрофически учас-

44

тилась и в структуре смертности от рака в США и странах западной Европы прочно заняла 2—3-е место. Опухоль уникальна своими биологическими особенностями, что позволило изучить не только ее морфогенез, молекулярный гистогенез, но и проводить генетическое тестирование с целью диагностики на стадии предрака, т.е. с целью профилактики, а иногда и лечения.

Ишемическая болезнь кишечника. Ишемическая болезнь кишечника (ИБК) — заболевание, проявляющееся различными формами интестинальной ишемии, при которой пораженный сегмент кишки получает крови меньше, чем требуется для поддержания его структуры и функции.

Основные причинные факторы — сосудистая окклюзия и гипотензия, которые вместе могут привести к расстройствам регуляции мезентериального кровотока. Причины можно подразделить на ”внутренние” и ”внешние” по отношению к кишке, а также на артериальные и венозные, учитывая характер поражаемых в первую очередь сосудов. Главные из ”внешних” причин ишемии — окклюзия основных ветвей артерий внутренних органов. Врожденные аномалии, атеросклероз, тромбоз, эмболия, расслаивающая аневризма аорты, хирургические вмешательства, травматическая окклюзия или разрыв, заворот кишок, инвагинация, ущемленная грыжа, повышенная кровоточивость (при гемофилии или приеме антикоагулянтов), осложнения абдоминальной ангиографии, осложнения опухолевого поражения (сдавление, инвазия, вторичные метаболические эффекты), внутрисосудистое свертывание крови и артериит — главные причины прекращения или изменения кровотока по внешним по отношению к кишке артериальным сосудам. Не менее серьезны флебит и венозный тромбоз, поскольку перфузия кислорода в слизистой оболочке прекращается из-за ретроградного венозного кровотока, а также из-за коллапса кровоснабжения и градиента давления в артериальной части кровотока. Противовесом для этих факторов обструкции служит сеть анастомозов между верхней и нижней брыжеечными артериями и возможность этих и других коллатералей расширяться в достаточной степени для поддержания адекватного кровоснабжения тканей при угрозе гипоксии.

Вышеуказанные причины связаны с патологическими изменениями морфологии сосудов внутренних органов, но уменьшение кровотока, достаточного для поддержания жизнедеятельности кишки, также может быть вызвано периферической вазоконстрикцией или замедлением кровотока при снижении сердечного выброса (например, при аритмиях, коронарной недостаточности, гликозидной

45

интоксикации, гипотензии, миокардите и поражении клапанного аппарата сердца). Расстройства кровообращения и перфузии проявляются, главным образом, в стенке кишки и являются ”внутренними” причинами ИБК. В дополнение к основным расстройствам циркуляции существует множество патологических состояний, способных вызвать ишемию с последующим развитием гангрены или констриктивного фиброза. К ним относятся узелковый периартериит, системная склеродермия, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, облитерирующий тромбангиит, аллергический васкулит, радиационное повреждение, ДВС-синдром, длительный прием контрацептивов, иммуносупрессантов при трансплантации органов, кокаина у наркоманов.

Около половины всех случаев интестинальной ишемии связаны с артериальной окклюзией тромбами или эмболами при атеросклерозе. Патологоанатомическое исследование показало, что атеросклеротические бляшки чаще встречаются и наиболее опасны на двухсантиметровом отрезке проксимальной части (в основном в устье) верхней и нижней брыжеечных артерий и обычно сочетаются с выраженным атеросклерозом аорты и сахарным диабетом. Причем симптомы ишемии появляются при стенозе 2/3 и более просвета артерий, а инфаркт развивается только при полной окклюзии и в большинстве случаев — в сочетании с артериальной гипотензией. Иногда ишемия может быть спровоцирована аортографией, успешно проведенной операцией аорто-бедренного шунтирования (”синдром обкрадывания”) или хирургической коррекцией коарктации аорты.

Венозная окклюзия наблюдается значительно реже, в основном от действия внешних факторов, например, от сдавления краями грыжевого мешка или увеличенными внутрибрюшными лимфатическими узлами, при травме или инфекционных осложнениях (аппендицит, перитонит). Ишемия кишки протекает в этих случаях гораздо тяжелее.

Нарушения кровообращения в кишке отличаются многообразием клинических и морфологических проявлений. В связи с этим существует масса терминов — ”гангрена кишки”, ”инфаркт”, ”геморрагический некроз”, ”некротизирующий энтероколит”, ”ишемический колит”. Однако эти термины по сути отражают весь спектр изменений, которые возникают при ишемии кишки. Поэтому в последние годы и был введен термин ”ишемическая болезнь кишечника”, который позволяет отличить ишемические повреждения от воспалительных заболеваний кишечника.

46

Вреакции кишки на ишемию выделяют следующие фазы: 1 — острая, с геморрагиями и некрозом; 2 — репаративная, с формированием грануляционной ткани; 3 — поздние формы рецидивирующих процессов с ишемической стриктурой и хроническими осложнениями.

Локализация и протяженность очагов ишемического поражения при ИБК вариабильна — может поражаться любой сегмент тонкой или толстой кишок, а также полностью весь кишечник. Это зависит не столько от причин, вызвавших ишемическое повреждение, сколько от анатомии и физиологии кровоснабжения кишок. По сравнению с тонкой толстая кишка, а особенно левые ее отделы, слабо кровоснабжаются. Наиболее уязвимой является область селезеночного изгиба, находящегося в зоне смежного кровоснабжения бассейнов двух брыжеечных артерий. Именно здесь особенно часто (до 80%) развивается инфаркт. В случае остро возникающей окклюзии одного из трех главных артериальных стволов — truncus coeliacus, aa.mesenterici superior et inferior — возникает инфаркт протяженностью в несколько метров. Обтурация одного из кровеносных сосудов благодаря развитым анастомозам далеко не всегда завершается инфарктом.

Взависимости от глубины поражения стенки кишки острая ишемическая болезнь кишечника проявляется тремя видами инфарктов: 1 — инфарктом слизистой оболочки кишки; 2 — интрамуральным инфарктом и 3 — трансмуральным инфарктом кишки. В первом случае поражается только слизистая оболочка, в то время как остальные слои остаются сохранными. Это объясняется большой устойчивостью к гипоксии мышечной оболочки кишки. Снаружи кишка может быть нормального цвета, раздутой, иногда красноватой с очагами фиолетового цвета, что соответствует местам распространения некроза на все слои стенки. На поверхности слизистой оболочки — геморрагии с точечными поверхностными изъязвлениями или более глубокими поперечными, продольными и извилистыми язвами.

Вдругих случаях некроз мембраны приводит к появлению диффузных желтых или цвета загара бляшек, которые слущиваются в просвет кишки.

Чаще кишка отечна, утолщена, резиноподобной консистенции, сливового цвета. Слизистая некротизирована, поверхность имеет узелковый вид из-за выраженных геморрагий в подслизистом слое. Глубокие мышечные слои, вначале неизмененные, по мере распространения некроза и развития гангрены разрушаются. Наружная поверхность имеет пятнистый пурпурный или зеленоватый вид, ткани стенки кишки истончены и ранимы. Слизистая покрыта пятнистым

47

белым налетом. В брыжеечных венах могут быть пузырьки воздуха. Изменения могут быть однородными на всем протяжении, если причиной некроза является сосудистый блок, и пестрыми, пятнистыми в случае неокклюзионной ишемии.

Микроскопически на ранних стадиях повреждение слизистой оболочки пятнистое, с чередованием сохранных участков с пораженными, где крипты некротизированы и образуется неплотно прикрепленная пленка из слизи, фибрина, некротических масс и форменных элементов крови. В то же время очаги интактной нормальной слизистой оболочки приподняты за счет подслизистого отека и кровоизлияний. Это придает слизистой оболочке вид ”булыжной мостовой”, а рентгенологически выявляется симптом ”отпечатков пальцев”.

С увеличением тяжести ишемии поражаются более глубокие слои стенки кишки — лизис миоцитов, сепарация и истончение волокон в связи с выраженным отеком и формирующимся воспалением. Инфаркт проявляется кровоизлиянием в стенке, особенно в подслизистом слое, внутрисосудистым тромбозом и изъязвлением слизистой оболочки. В результате вторичного инфицирования кишечной флорой и последующего воспаления развивается гангрена, и процесс со стенки кишки переходит на брыжейку и брыжеечные сосуды. Только в исключительных случаях на основании гистологического исследования операционного материала удается установить причину интестинальной ишемии.

2-я стадия острой ИБК носит название репаративной. В очагах ишемии и некроза разрастается грануляционная ткань и появляется смешанная популяция клеток гематогенного и гистиогенного происхождения. В последующем могут появляться очаги нагноения, возникает пролиферация капилляров, лимфо-гистиоцитарная инфильтрация. Одновременно идет процесс регенерации эпителия с ”наплыванием” регенерирующего эпителия на грануляционную ткань и формированием слизистой оболочки. В случаях небольших по размерам поверхностных инфарктов регенерация бывает настолько полной, что возможно полное отсутствие следов ранее перенесенной катастрофы. При этом имеются очевидные метки перенесенного инфаркта — наличие макрофагов с гемосидерином на месте бывших кровоизлияний в подслизистом слое (важное отличие от ишемического колита), а также расщепление и фиброз мышечной пластинки слизистой оболочки.

При интрамуральных и трансмуральных инфарктах образуются глубокие язвы, на месте которых разрастается грануляционная

48

ткань. Мышечная оболочка либо атрофируется, либо замещается фиброзной тканью, что приводит к образованию стриктур.

Морфология хронической ишемической болезни кишечника в зависимости от преобладания процессов воспаления и фиброза проявляется двумя вариантами: 1 — хроническим ишемическим колитом; 2 — стриктурами. Большинство случаев тяжелого и распространенного инфаркта кишки не доходит до образования стриктуры — больные погибают от шока. По этой причине большинство ишемических стриктур относительно короткие, локализуются в основном в селезеночном углу толстой кишки, и, как правило, имеют концентрическую форму. Стриктуры могут быть тубулярными и веретенообразными, а в некоторых случаях возможна саккуляция (мешотчатые образования) стенки кишки. Во всех случаях выраженная атрофия слизистой оболочки, одна или несколько язв, на разрезе преобладает подслизистый слой, представленный плотной белесоватой фиброзной тканью. Серозная оболочка белесого вида.

Основные гистологические черты ишемической стриктуры: полная утрата слизистой оболочки в зонах изъязвления, поверхность их покрыта грануляционной тканью. Подслизистый слой заметно утолщен и также заполнен грануляционной тканью, в которой виден лимфо-плазмоцитарный инфильтрат с макрофагами, заполненными гранулами гемосидерина. Эпителий иногда наползает на грануляции. Вне язв эпителий атрофичен. Глубокие мышечные слои либо интактны, либо замещены грануляционной тканью. Последняя выявляется также и в серозной оболочке кишки в области стриктуры.

Бактериальная дизентерия. Дизентерия (шигеллез) — острая кишечная инфекция, проявляющаяся диареей, тенезмами, болями в животе, а в случаях тяжелого течения — кровянистой диареей, лихорадкой и выраженной интоксикацией.

Этиология. Возбудителями дизентерии являются 4 вида шигелл: S.dysenteriae, S.Flexneri, S.boydii, S.sonnei, а также О-тип энтеротоксичной E.coli. Дизентерия — антропоноз, ее источником является только человек, больной или носитель. Заражение происходит фекально-оральным путем. Но пути передачи разные. Для S.sonnei типичен пищевой (молочный) путь, что наблюдается в экономически развитых странах с высоким уровнем организации общественного питания. Дизентерия Флекснера передается в основном водным и бытовым путем, и это характерно для развивающихся стран с низким санитарным состоянием, перенаселенностью, несоблюдением правил личной гигиены. Палочка Шиги передается в основном кон- тактно-бытовым путем.

49

Токсические свойства разных шигелл различны. S.disenteriae, например, обладает в 100—1000 раз более мощным энтеротоксическим действием, чем все остальные типы шигелл. В геноме шигелл имеются гены, которые кодируют: 1) основной регуляторный белок; 2) липополисахаридную капсулу; 3) микробные белки, обеспечивающие связывание с клетками хозяина; 4) гемолизин, обеспечивающий разрушение фаголизосом; 5) белки, участвующие в процессах внеклеточного распространения возбудителя; 6) супероксиддисмутазу, защищающую шигеллу от фагоцитоза макрофагами; 7) шигатоксин, блокирующий синтез белков в клетках хозяина путем расщепления рибосом 28S-РНК. Наличие этих генов позволило объяснить механизмы проникновения шигелл в кишечник и тонкие механизмы повреждения эпителиоцитов, а также цитотоксический и вазопаралитический феномены.

Патогенез. Проникая через рот в пищеварительную трубку, шигелла достигает толстой кишки, где благодаря перечисленным выше генам происходит сначала адгезия, а затем проникновение

вколоноцит, выход из фаголизосомы в цитоплазму клетки, а затем

всвязи с разрушением последней — в собственную пластинку слизистой оболочки и в соседние колоноциты. Деструкция эпителия приводит к тому, что в слизистой оболочке толстой кишки образуются эрозии.

Вазопаралитический эффект токсина обусловливает повышение сосудистой проницаемости — начинается экссудация; при этом лейкоциты, разрушающие шигеллы, освобождают их липополисахаридный эндотоксин, который повреждает эндотелий сосудов, и сосудистая проницаемость нарастает еще больше. Усугубляющую роль играют интраэпителиальные лимфоциты, инфицированные шигеллами, они становятся клетками-мишенями и, будучи естественными и Т-зависимыми киллерами, разрушают колоноциты еще сильнее. Таким образом, характер морфологических изменений при дизентерии определяется выраженным цитопатическим действием шигелл с развитием глубокого некроза слизистой оболочки и выраженным вазопаралитическим действием их токсина с развитием фибринозного (чаще дифтеритического) воспаления.

Патологическая анатомия дизентерии складывается из изменений местного и общего характера. Местные изменения развиваются

вслизистой оболочке толстой кишки, главным образом прямой и сигмовидной. Реже вовлекается нисходящая ободочная кишка. Степень выраженности изменений убывает по направлению к слепой кишке. В развитии дизентерии и колита при ней выделяют сле-

50

дующие 4 стадии: 1) катаральный колит; 2) фибринозный (крупозный или дифтеритический) колит; 3) стадия образования язв, или язвенный колит; 4) стадия рубцевания.

С т а д и я к а т а р а л ь н о г о к о л и т а продолжается 2—3 дня

ихарактеризуется наполнением просвета кишки жидкими или кашицеобразными каловыми массами с примесью слизи, иногда крови. Слизистая оболочка набухшая, полнокровная, с точечными кровоизлияниями, покрыта крупными хлопьями беловатой слизи. Микроскопически отмечается десквамация эпителия, выраженный отек, полнокровие сосудов, диапедезные кровоизлияния и диффузная лейкоцитарная инфильтрация.

Ст а д и я ф и б р и н о з н о г о к о л и т а продолжается около недели. На высоте складок и между ними появляется фибринозная пленка, которая вначале напоминает нежные отрубевидные хлопья, которые легко отделяются от слизистой оболочки. Иногда процесс этим и ограничивается. В других случаях процесс прогрессирует, и на слизистой оболочке появляется грубая грязно-зеленого цвета корка. Стенка кишки утолщена, просвет сужен.

При гистологическом исследовании виден глубокий некроз слизистой оболочки, некротические массы пронизаны фибрином

идиффузно инфильтрированы нейтрофилами с образованием фибринозной пленки — картина дифтеритического колита. В подслизистой основе — отек, кровоизлияния. В нервных сплетениях кишки дистрофические и некротические изменения (вакуолизация, кариолизис нервных клеток, распад нервных волокон с размножением леммоцитов).

Ст а д и я о б р а з о в а н и я я з в ( я з в е н н ы й к о л и т ) развивается на 10—12-й день и начинается с отторжения пленок в виде мелких или более крупных кусочков, расплавления фибринознонекротических масс и формирования язв. Язвы при дизентерии имеют причудливую форму, края их неровные, глубина местами значительная, дно покрыто желтоватыми массами. Больший их диаметр направлен поперек просвета кишки.

С т а д и я з а ж и в л е н и я язв характеризуется процессами регенерации, которые продолжаются около 1—2 нед. Дефекты стенки кишки заполняются вначале грануляционной, а затем зрелой фиброзной тканью. В случае мелких язвенных дефектов регенерация бывает полной. При обширных и глубоких язвах образуются рубцы, деформирующие стенку и равномерно суживающие просвет (рубцовый стеноз) или в виде узких, поперечно расположенных перетяжек — стриктур.

51

Описанная выше картина заболевания характерна для дизентерии, вызываемой S.disenteriae, которая клинически протекает всегда тяжелее. Дизентерия, вызываемая S.flexneri и S.sonnei, протекает гораздо легче, процесс имеет характер катарального гастроэнтероколита. У детей при дизентерии обычно в первую очередь поражаются солитарные и групповые фолликулы — гиперплазия лимфоидной ткани, центральный некроз и гнойное расплавление (фолликулярный колит). После удаления гноя на месте каждого фолликула остается маленькая язва с нависшими краями и очень узким выходным отверстием (фолликулярно-язвенный колит).

Тяжелые изменения в кишечнике развиваются при наслоении на дизентерию стафилококковой или иной инфекции, проявляющейся нагноительными и деструктивными изменениями. В этих случаях возникают обширные сливающиеся язвы, которые при заживлении формируют грубые рубцы, деформирующие стенку кишки. В редких случаях возможно присоединение анаэробной инфекции с развитием гангренозного колита.

Иногда дизентерия приобретает затяжной или хронический характер течения. Однако ряд авторов отвергают хроническую форму течения дизентерии, а обнаруживаемые при этом изменения

вкишке — атрофию, воспалительные полипы — трактуют как постдизентерийный колит.

Общие изменения при дизентерии неспецифичны. Обычно

вселезенке развивается незначительно выраженная гиперплазия лимфоидной ткани, а в миокарде и печени — умеренные дистрофические изменения. При тяжелой форме течения болезни возможны мелкоочаговые некрозы в печени и некроз эпителия канальцев почки.

Осложнения при дизентерии разделяют на кишечные и внекишечные. К кишечным осложнениям относят перфорацию язв и последующий за ней перитонит (в случае ”высоких язв”) или парапроктит (при локализации язв в прямой кишке), а также флегмону кишки, кишечное кровотечение и рубцовый стеноз. К внекишечным осложнениям относят бронхопневмонии, пиелит и пиелонефрит, серозные артриты, которые обычно возникают вследствие активации аутоинфекции, а также пилефлебитические абсцессы печени, которые могут быть следствием микроперфорации язв. При хроническом течении заболевания возможно развитие кахексии и амилоидоза.

Смерть при дизентерии наступает в результате кишечных и внекишечных осложнений.

52