11 Билет

1-------1. Причиной наследственных заболеваний является мутация. В настоящее время внешняя среда сверхнасыщена мутагенными факторами. Поэтому основой профилактики является борьба с мутагенными факторами (охрана АЭС, источников радиации, проверка новых медицинских препаратов на мутагенность).

2. В предупреждении наследственных заболеваний имеют значение социальные факторы (запрещение кровно-родственных браков, прекращение изолятов, борьба с религиозными предрассудками).

3. Определённую роль играет в предупреждении наследственных заболеваний возраст родителей. Чем старше мать (за 35 лет), тем вероятность спонтанной мутации выше.

4. Предупреждение родителей о возможном рождении у них больного потомства. Это даёт возможность родителям решить вопрос о деторождении

Генотерапия — исправление отдельных признаков наследственных заболеваний с помощью генов и генной инженерии, под которой понимают целенаправленное конструирование новых, не существующих в природе сочетаний генов и внедрении полученных гибридных молекул в другой организм. Перенос гибридных генов в новый организм возможен с помощью вирусов, после обработки генов препаратом ДНК, с помощью микроинъекций.

В настоящее время удалось больному с галактоземией (дефицит фосфатуридилтрансферазы) в клетки кожи трансплантировать ген, способный вырабатывать этот фермент. Дефицит исчезает. Это классический пример генной инженерии. В перспективе с помощью генной инженерии возможно создавать людей по генетическим инструкциям, увеличить эффективность работы человеческого мозга, улучшить здоровье и продлить жизнь человека.

3 группы заболеваний:

1. Наследственные болезни, не зависящие от влияния среды (болезнь Дауна, гемофилия, ахондродисплазия, фенилкетонурия).

2. Наследственные заболевания, проявляющиеся при действии факторов внешней среды (подагра, диабет, гипертония, атеросклероз) — наследственная предрасположенность.

3. Ненаследственные болезни. Наследственность не играет этиологической роли (травмы, инфекционные заболевания, ожоги). Генетические факторы могут играть роль в саногенезе.

Мутации:

1. Геномные (изменение числа хромосом) и хромосомные (изменение структуры хромосом) — хромосомные заболевания.

2. Генные мутации — молекулярные изменения на уровне ДНК.

Ген-белок взаимодействие: 1) образование избыточного количества белка (образование избыточного количества глобина, гемоглобина) — увеличивается свёртываемость крови; при избытке железа развивается гемосидероз внутренних органов; 2) образование аномального белка (серповидноклеточная анемия).

Ген-фермент взаимодействие: фенилкетонурия. Болезни накопления — гликогенозы.

Ген-рецептор взаимодействие: нарушение синтеза рецепторов андрогенов приводит при хромосомном наборе XY к развитию женского фенотипа. Витамин-D-резистентный рахит — дефект рецепторов 1,25-дигидрооксикальциферола. Мутации в гене рецептора ЛПНП — нарушение холестеринового обмена.

2-------- Гиповитаминозы – нарушения, возникающие при частичной недостаточности витаминов. Авитаминоз – это патологический процесс, развивающийся вследствие длительного качественно неполноценного питания, при котором отсутствует тот или иной витамин либо необходимый комплекс витаминов. Основными механизмами развития гипо– и авитаминозов являются следующие:

• недостаточное поступление витаминов с пищей;

• угнетение микрофлоры кишечника, продуцирующей ряд витаминов;

• нарушение всасывания и утилизации витаминов в организме;

• повышение потребности организма в витаминах, например, при интенсивном росте, беременности, лактации и т. п.;

• врожденные энзимопатии.

Гипервитаминозы – состояния организма, возникающие в результате пищевой или фармакологической передозировки разных витаминов. Приводим причины, механизмы и проявления ряда важнейших гипо-, авитаминозов и гипервитаминозов.

Гиповитаминоз А. Физиологические функции витамина А связаны с процессами фоторецепции, роста, регенерации и дифференцировки эпителия и соединительной ткани, иммунологически – с гомеостазом. Гиповитаминоз А проявляется в виде трех основных патологических процессов:

1) гемералопии (куриная слепота) – резкого ухудшения зрения при недостаточном освещении, в сумерках вследствие дефицита фоточувствительного протеида родопсина, содержащего витамин А;

2) ксерофтальмии, связанной с гиперкератозом и закупоркой эпителием слезных протоков, высыханием конъюнктивы и роговой оболочки глаза;

3) усилением кератинизации, обусловленным уменьшением интенсивности восстановления эпителия и слизистых оболочек, увеличением ороговения, дистрофией и слущиванием эпителия. В секреторных железах (слюнных, поджелудочной) интенсивно идет процесс гиалинизации, возникает недостаточность их функции.

Гипервитаминоз А связан с интенсификацией обмена и развитием дистрофических процессов в печени, почках, сердце, костях. Наблюдается при передозировке витамина А или избыточном потреблении содержащих его продуктов.

Авитаминоз D. Дефицит кальциферола в организме приводит к развитию рахита. Обмен витамина D достаточно сложен, в его синтезе и трансформации принимают участие ткани кожи, печени, почек. При недостаточности витамина в пище, дефиците инсоляции или развитии патологии указанных органов возникают изменения психики ребенка (вялость, плаксивость, нарушения сна), наблюдаются потливость, задержка роста, искривления костей и задержка сроков окостенения. У взрослых возможно размягчение костной ткани (остеомаляция).

Гипервитаминоз D. При передозировке витамина D прекращается рост, утолщаются кости, рано зарастает родничок, возникает микроцефалия. Кроме того, фосфат кальция откладывается в тканях разных органов: в стенках сосудов, почках, миокарде. Кальцинаты становятся местом развития склероза. Нередко присоединяется мочекаменная и желчекаменная болезнь.

3----- Нарушение кровотока (перфузии) в малом круге

Довольно часто нарушения кровообращения в малом круге проявляются в виде повышения давления в легочной артерии - легочной гипертензии. В норме давление в легочной артерии равно 13-15 мм рт.ст. Если давление повышается в 2 раза, то это свидетельствует о гипертензии. В основе развития легочной гипертензии лежат органические и функциональные факторы.

Легочная гипертензия может быть первичной и вторичной, прекапиллярной и посткапиллярной.

Первичная прекапиллярная гипертензия возникает при воспалении сосудистой стенки, микротромбозе, эмболии, повышении вязкости крови, врожденных структурных изменениях сосудов. Вторичная гипертензия может быть прекапиллярной и посткапиллярной. Вторичная прекапиллярная гипертензия возникает при гипоксемии и гиперкапнии, гиперсекреции норадреналина, воздействии ангиотензина-2, серотонина. При этом происходит спазм легочных сосудов и кровоток уменьшается. Развитие дыхательной недостаточности и гипоксии в этом случае обусловлено нарушением поступления крови в капилляры и открытия артерио-венозных шунтов. По норме по шунтам проходит около 7% крови. При спазме легочной артерии и капилляров открываются артерио-венозные шунты и кровь, обходя обменные капилляры, не насыщается кислородом, нарушается выведение углекислого газа и, как следствие, развивается гипоксемия и гиперкапния, которые усугубляют спазм артериол и усиливают явления легочной гипертензии.

Вторичная посткапиллярная легочная гипертензия развивается при клапанных пороках левого сердца, при митральном стенозе, хронических заболеваниях сердечно-сосудистой системы (гипертоническая болезнь, хроническое легочное сердце), сердечно-сосудистой недостаточности левожелудочкового типа, сдавлении легочных вен опухолью, тромбозе вен. В результате этих процессов возникает застой крови в легочных венах. Кровь не поступает в сосуды большого круга кровообращения, развивается гипоксемия, а затем и гипоксия.