- •1 Загальні принципи молекулярних механізмів дії гормонів та цитокінів (загальні принципи комунікації клітин)
- •Гормони, цитокіни – позаклітинні сигнальні молекули. Загальна характеристика
- •Типи спеціалізованих сигнальних клітин. Різновиди внутрішньоклітинної сигналізації
- •Кожна клітина запрограмована відповідати на специфічні поєднання позаклітинних сигнальних молекул
- •Різні клітини можуть по-різному відповідати на однакові позаклітинні сигнальні молекули
- •Концентрація сигнальної молекули може бути швидко настроєна лише у випадку короткого часу її життя
- •Ядерні рецептори – рецептори гідрофобних гормонів
- •Принципові відмінності в передачі сигналу гідрофобними та гідрофільними гормонами
- •Рецептори клітинної поверхні
- •1.3. 1 Основні класи рецепторів клітинної поверхні та їхня
- •Рецептори,сполучені з іонними каналами
- •Рецептори,сполучені сG-білками
- •Рецептори,сполучені із ензимами
- •Принциповий механізм передачі сигналів с рецепторів, сполучених з g-білками та ензимами
- •Взаємодії між внутрішньоклітинними сигнальними білками опосередковуються модульними доменами зв'язування
- •Вплив концентрації позаклітинного сигналу на відповідь клітин
- •Клітинна пам’ять ефектівдеяких сигналів
- •Шляхи регуляції клітинами чутливості до сигналу
- •Структура рецепторів, що сполучені з g-білками
- •Структура тримерних g-білків. Особливості активації
- •Ефекторні молекули g-білків
- •Циклічний амф (цАмф)
- •Протеїнкіназа а – цАмф-залежна протеїнкіназа а (пка)
- •Фосфоліпаза с. Інозитолфосфоліпідний та диацилгліцерол залежний сигнальний шлях
- •Диацилгліцерол (даг) – другий посередник. Протеїнкіназа с
- •Безпосередня регуляція іонних каналів деякими g-білками
- •Загальні властивості сигнальних систем, яки приводяться в дію сполученними з g-білками рецепторами
- •Загальні властивості сигнальних систем, яки приводяться в дію сполученними з g-білками рецепторами
- •Заключення відповідно рецепторів, що сполучені з g- білками
- •3 Передача сигналів через рецептори клітинної поверхні, сполучені з ензимами
- •Класи сполучених з ензимами рецепторів
- •Фосфорильовані тирозини виконують роль сайтів приєднання для білків із sh 2-доменами
- •Ras опосередковані каскади серин/треонінових фосфорилювань. Map-кінази
- •Ras опосередковані каскади серин/треонінових фосфорилювань. Рі-3-кінази
- •3.2.1.2.1.2.1 Сигнальний шлях рі-3-кіназа/протеїнкіназа в
- •Активність рецепторів, асоційованих з тирозинкіназами
- •Рецептори цитокінів, що активують сигнальний шлях Jak – stat
- •Тирозинові протеїнфосфатази, що виконують роль рецепторів клітинної поверхні
- •3. 2.3 Рецептори, сполучені з ензимами, які використовують тільки серин/треонінове фосфорилювання
- •3. 2.4 Рецепторні гуанілілциклази
- •3.2.5 Розчінна гуанілатциклаза. ЦГмф та no-опосередковані сигнальні шляхи
- •Заключення відносно сполучених з ензимами рецепторів
- •І4 Індивідуальнезавдання
- •I1. Мембранні рецептори
- •II.Відповідь на сигнал
- •III.Реакції клітини на сигнал
- •Види Сигналів
- •VI. Вторинні посередники
- •VVII.Каскади протеїнкиназ
- •IIX.Послідовність передачі сигналів
- •X.Щілинні контакти
- •) На якому з двох рисунків (а або в ) відображено загальний
- •Контроль секреції гормонів
- •Етапи трансдукції сигналів з мембран, що опосередковані цАмф
- •Специфічна відповідьклітини-мішені визначається
- •) Взаємодія гормонів на рівні клітини-мішені
- •Молекули, що зв'язують окремі гормони у тканих – мішенях:
- •Рецептори гормонів
- •) Вимоги до других посередників
- •) Внутрішньоклітинні сигнальні каскади, що ініціюють g- білки
- •)Ампліфікація (посилення) сигналів із мембрани здійснюється головним чином
- •)Фосфоліпаза с як ефекторна молекула
- •34) Субстрати пкс
- •35 Рецептори цитокинів– це
- •Білки, які модифікуються при активації сигнального шляху й змінюють поведінку клітини, називають
- •Білками-мішенями можутьбути:
- •39). Моноксид вуглецю (со) як внутрішньоклітинний сигнал діє
- •Стероїдні гормони,тиреоїдні гормони,ретиноїди й вітамін d як сигнальні молекули мають такий механізмдії
- •) Великими молекулами в механізмах трансдукції сигналів є
- •Як клітини можуть регулювати свою чутливість до сигналу (шляхи десенситізації рецепторів)?.
- •Кальмодулін
- •До внутрішньоклітинних сигнальних шляхів, що починаються з мембранного рецептора відносяться
- •) Особливості внутрішньоклітинних сигнальних шляхів, якиопосередковані цГмф (незалежними від no),активує натрій уретичний фактор.Передсердя – антагоніст альдостерону
- •) Особливості розчинної гуанілілциклази
- •Який внутрішньоклітинний сигнальний шлях включає трьох ферментів:nOсинтазу,розчинну гуанілілциклазу,та протеїнкиназу g?
- •7 Література
- •Молекулярні механізми гормональної та цитокінової регуляції
Рецептори гормонів
Пептиди, білки та ейкозаноїди мають рецептори на плазматичної мембрані клітин-мішеней
Стероїдні та тиреоїдні гормони мають рецептори в цитоплазмі клітин-мішеней
Оксид азоту (NO) не має рецепторів
Стероїдні гормони та оксид азоту мають спільні рецептори в цитоплазмі клітин-мішеней
Серед мембранних рецепторів виділяють такі:
Рецептори, що спряжені з іонними каналами
Рецептори, що спряжені з G-білками;
Рецептори, що спряжені з ферментативною активністю:
цитоплазматичний домен рецептора– фермент
цитоплазматичний домен рецептора активує фермент цитоплазми
4) Рецептори, що спряжені із транспортом сигнальної молекули в цитоплазму
21) Рецептор, сполучені з іонними каналами локалізовані
Переважно в нервовій системі й м'язах (нейротрансммітерні вентильні канали)
Ацетилхолінові вентильні катіонні канали.
3) Ацетилхолін зв'язується з рецептором, змінює його конформацію.
Цей тип ацетілхолінових рецепторів широко представлений у м'язах
Цей тип рецепторів зустрічається у всіх тканинах
22)Яке ствердженьпомилкове?
Постсинаптичні іонотропні рецептори = рецептори, що спряжені с іонними каналами
Постсинаптичні метаботропні рецептори = рецептори, що спряжені з G- білками
Постсинаптичні рецептори спряжені тільки с іонними каналами
) Особливості рецепторів, сполучених з G - білками
Представлені в клітинах усього організму
Утворять величезне сімейство, що має загальну структуру
Зв'язування ліганду з екстрацелюлярною частиною супроводжується зміною конформації інтрацелюлярної частини, яка взаємодіє з іншими білками (трансмембранна трансдукція сигналу)
Цей тип рецепторів представлений тільки в печінці й м'язах
G-білки – це
Гомотримери
Гетеротримери
До їхнього складу входять α-, β- та γ –субодиниці.
У неактивованому стані з α – субодиницею зв’язано GDP
Гідрофобні домени субодиниць – α – та γ- локалізовані у ліпідному шарі плазматичної мембрани
25) G-протеїни можуть
Активувати ферменти (Gαs і Gαq - протеїни)
Інгібірувати ферменти (Gαi - протеїни)
Активувати іонні канали (βγ- комплекс)ацетилхолінові рецептори,що єприсутніми у нирках і серцевому м'язі
Інгібірувати транспорт катіонів у клітини мозку
) Вимоги до других посередників
Низький рівень у клітині й короткий період напіврозпаду - дві обов'язкових властивості других посередників
Високий рівень у клітині й великий період напіврозпаду - дві обов'язкових властивості других посередників
) Внутрішньоклітинні сигнальні каскади, що ініціюють g- білки
G- білок активуєаденілатциклазу
Аденілатциклазакаталізуєутворення цАМФ
Субстрат аденілатциклази – АТФ.Mg2+
цАМФ– другий (внутрішньоклітинний)посередник
Субстрати аденілатциклази – АТФ.Mg2+ й білок,що фосфорилюється
28). цАМФяк другимпосередник
має короткий період напіврозпаду
міститься в клітинах у низької концентрації
має тривалий період напіврозпаду
29). цАМФяк другий посередник
активуєпротеїнкиназу А (ПКА)
цАМФ активує ПКА як алостеричний позитивний ефектор
цАМФактивуєПКА шляхомфосфорилування
30). АктивнаПКА каталізує
Фосфорилування залишків серину та треонину в білках цитоплазми або мембран
Фосфорилування білків цитоплазми або мембран – це процес переносу останньої групи фосфату з АТФ на гідроксильну групу серину та треонину.
Фосфорилування залишків тирозину в білках мембран
Трансдукція сигналів – це:
Змінаенергії сигналу таїї переносників заучастю рецепторів,ефекторних молекул,вторинних посередників, протеїнкиназ,активації протеїнів фосфорилуванням,відкриттяміонних каналі,шляхомзв'язування Са2+.
Посилення гормонального сигналу в клітині за участю великої кількості рецепторів мембран