Вопрос 13. Классификация хромосомных болезней

ОТВЕТ. Цитогенетическим методом диагностируются хромосомные болезни.

Классификация хромосомных болезней:

1) Нарушение в системе аутосом:

1) синдром трисомии 13 пары хромосом (синдром Патау);

2) синдром трисомии 18 пары хромосом (синдром Эдвардса);

3) синдром трисомии 21 пары хромосом (синдром Дауна).

2) Структурные изменения в аутосомах:

А) Дупликации хромосом у человека могут проходить по всем хромосомам; приводя к порокам развития, которые снижают жизнеспособность. Дупликация (dup) участка 9-ой хромосомы может привести к порокам мозговой и лицевой частей черепа и других костей, порокам сердца и различных органов. При дупликации (dup) сегмента q11 хромосомы 22 появляются синдром «кошачьего глаза», атрезия ануса, деформация ушных раковит, задержка умственного развития.

Б) Делеции хромосомы (del) могут приводить к порокам развития и смерти. Известна делеция малого плеча 5-ой хромосомы – синдром «кошачьего крика» (5p^-), синдром Орбели (13q^-), синдром Вольфа-Хиршхорна (4p^-).

В) Кольцевые хромосомы (r), как правило, со временем утрачиваются. Кольцевая 9-ая хромосома (r9) вызывает микроцефалию, косой разрез глаз, дугообразные брови, короткую шею, умственную отсталость.

Г) Изохромосомы – это дупликатные хромосомы по одному плечу.

Известны изохромосомы Х- хромосомы, У- хромосомы, 21-ой

хромосомы и др. Фенотипически это всегда сопровождается дефектами

развития плода.

Д) Инверсии (inv) часто приводят к стерильности, так как часть гамет не способна к образованию жизнеспособных зигот.

Е) Транслокация (t) многих аутосомных синдромов (трисомии по 13, 18, 21- хромосомам) приводят к усугублению фенотипических картин синдромов и ускорению летальности. Например, транслокационная форма трисомии по типу робертсоновской перестройки: 46, ХУ + rob t 15/21 это мальчик, имеющий нормальную пару 21 хромосомы и третью 21 хромосому или её фрагмент, присоединенный на другой паре – 15-ой хромосоме.

3) Нарушение в системе половых хромосом:

А) Синдром Шерешевского-Тернера – моносомия по Х-хромосоме 45,ХО.

Б) Синдром трисомии по Х-хромосоме 47,ХХХ.

В) Синдром Клайнфельтера – 47,ХХУ; 48, ХХХУ; 48,ХХУУ; 49, ХХХХУ.

Г) Синдром ХYY – 47,ХУУ.

Д) Структурные изменения половых хромосом: изохромосомы Х- хромосомы и У- хромосомы приводят к дефектам развития плода; 46,ХХ del (Xq) – женщинский кариотип с делецией длинного плеча Х-хромосомы (проявляется как частичная моносомия по Х-хромосоме).

4) Мозаицизм:

А) Многие интерсексы (организмы с наличием признаков обоих полов):

• 45,ХХ/46,ХУ - наблюдается овариальный и гонадальный дисгенез с мужским псевдо гермафродитизмом или «смешанный гонадальный дисгенез»;

• 46,ХХ/46,ХУ - истенный гермафродитизм;

• 47,ХХУ/46,ХХ - похож на синдром Клайнфельтера, но имеет более сглаженные симптомы.

Б) Мозаики по аутосомным трисомиям имеют более

благоприятные прогнозы, чем синдромам чистых трисомий.

Например, описан мозаик синдрома Патау, проживший до 40 лет.