Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
ТУБЕРКУЛ ЕЗ.doc
Скачиваний:
46
Добавлен:
20.05.2015
Размер:
3.02 Mб
Скачать

45. Какое количество устойчивых к лекарственным препаратам туберкулезных микобактерий можно обнаружить в мокроте пациентов, которые никогда ранее не получали противотуберкулезную химиотерапию?1

А. Паблос-Мендез (A. Pablos-Mendez)2

Появление генетически детерминированных мутантов, обладающих устойчи­востью к лекарственным препаратам, происходит спонтанно, и отдельные ле­карственно-устойчивые микобактерии обычно присутствуют в составе диких штаммов, т. е. и в нормальной популяции бактерий, которые никогда не под­вергались воздействию противотуберкулезных препаратов. Этот феномен был выявлен вскоре после открытия стрептомицина [1], а позже аналогичный вы­вод был сделан и в отношении других противотуберкулезных препаратов [2—5] (см. главу 41 «Как развивается устойчивость к лекарственным препаратам?»).

Продемонстрировать присутствие лекарственно-устойчивых мутантов в любой дикой культуре M. tuberculosis относительно несложно. Для этого производят посев на питательные среды, содержащие какой-либо противоту­беркулезный препарат (например, изониазид) в возрастающих концентраци­ях — от 0 до 5 мкг/мл. Примерно через 14 дней отмечается интенсивный рост бактерий на среде, не содержащей изониазид, или на среде с минимальной концентрацией препарата (0,05 мкг/мл). В пробирках, где питательная среда содержит более высокие концентрации изониазида, рост бактерий не отмеча­ется, однако примерно через 3 нед в них также появляются колонии микобак-терий. В течение нескольких последующих недель их количество увеличива­ется и может достигать нескольких сотен, в зависимости от концентрации препарата в питательной среде. Как правило, каждая из таких колоний вырас­тает из одной лекарственно-устойчивой бактериальной клетки, уже ранее со­державшейся в оригинальной популяции (дикий штамм).

Количество лекарственно-устойчивых мутантных клеток в диком штамме зависит от происхождения штамма, вида противотуберкулезного препарата, его концентрации и в значительной мере от общего количества бактерий. Как по­казано в табл. 49, вероятность выявления лекарственно-устойчивых мутантов

Таблица 49

Среднее количество мутантов, резистентных к различным препаратам, в бактериальных популяциях разной величины. Наблюдения основаны на подсчете числа колоний после 28 дней инкубации более чем 50 диких штаммов туберкулезных микобактерий на среде Левенштейна - Йенсена с противотуберкулезными препаратами3

Концентрация препарата, мкг/мл

108

106

104

102

Число бактерий в популяции, подвергшихся действию препарата6

Изониазид 0,05 0,1 0,2 1,0 5,0

Рифампицин

5 10 20

40 80

Этамбутол

1,0 1,5 2,0

3,0

Пиразинамид

10,0 50,0

Стрептомицин

1,0

4,0 10,0 100,0

4 000 500 330

~20 000 ~750 0-1

0 0

20 000-40 000 0-200 0-40 0-10 0-10

0-15 000 0-120 0-2 0

0-1 000 000

0-30 000 1 000-200 000

0-100 0-10 0-1

0-400 0-2

0

0

0

0-10 000 0-300

10-2 000 0-1 0 0

0-4 0 0 0 0

~2

0 0 0 0

0-100 0-3

0-20 0 0 0

а Источник: пункты 4-7 в списке литературы.

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]