Глава XXIII

[770]. Мы действительно убеждены .в том, что «психические» и «вегетативные» эффекты — это разные выражения одного и того же нервного (или гуморального) процесса.

Тот факт, что степень возбуждения симпатических центров оказывает значительное влияние на настроение, можно проиллюстрировать также на примере действия метамфетамина. Это вещество вызывает колебания содержания адреналина -в плазме. При его .повышении наблюдается напряженность и беспокойство, при .понижении, напротив, доминируют расслабление и эйфория [574]. Уиклер [948] и ряд других подчеркивают связь между настроением и .потенциалами ЭЭГ, утверждая, что в общем «десинхронизация» (с увеличением частоты альфа-колебаний или без него) связана с появлением тревоги, галлюцинаций, фантазий и. (или) тремора, а «синхронизация» (с замедлением частоты альфа-ритма или без него) —с эйфорией, расслаблением, успокоением и (или) дремотой.

ДЕЙСТВИЕ ПСИХОТРОПНЫХ ВЕЩЕСТВ И УРОВЕНЬ НОРАДРЕНАЛИНА

Выдвинутое нами основное положение о связи колебаний настроения и психомоторного возбуждения с соответствующими сдвигами возбудимости гипоталамуса и равновесия вегетативных систем подтверждается данными современной биохимии. Основополагающие исследования Фогт [908], показавшие, что норадреналин обнаруживается в стволе мозга (причем в гипоталамусе концентрация его максимальна), привели к заключению о том, что норадреналин представляет собой главный ней-рогормон, концентрация которого зависит от степени возбуждения симпатических центров. Блестящая работа Броди и др. [105] подтвердила это положение на большом материале. За недостатком места и в связи с тем, что в настоящее время эти работы не завершены, мы ограничимся лишь кратким их описанием.

Было показано, что химический предшественник нор-адреналина, 3,4-диоксифенилаланиш (ДОФА), вызывает диффузную активацию ЭЭГ, а также симптомы

НЫЕ ПСИХОФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ 493

активации эрготропной системы. Вещества, химически близкие норадреналину, в .противоположность последнему растворимы в липоидах, '.проникают через гемато-эн-цефалический барьер и при внутривенном введении вызывают .появление эрготропного синдрома. Это относится к фенамину, LSD, риталину, мератрану, ибогаину, тет-рагидро-р-нафтиламину и другим. Поэтому можно считать, что эти вещества действуют .на области мозга, чувствительные к норадреналину'. Судя по данным Фогт и ранее описанным опытам, к таким областям относится задний гипоталамус.

Более того, такие вещества, как марсилид (ищрониа-зид), препятствующие ферментативному расщеплению норадреналина, оказывают глубокое влияние на поведение. Введение этих веществ .при депрессии вызывает следующие положительные сдвиги: 1) снятие напряженности и депрессии, успокоение; 2) хорошее самочувствие, связанное с ослаблением фобий и т. п.; 3) возбуждение, гнпсрреактивность, бессонница и 4) маниакальные и параноидные симптомы². Биохимические исследования показали, что ингибиторы фермента моноаминоксидазы приводят к накоплению в мозге ссротонина и норадрена-лина. Однако гиперреактивность симпатической системы связана только с накоплением последнего [105]. Эти данные .представляют решающие доказательства особой роли норадреналина в определении степени возбуждения центров эрготропной системы. Следует, однако, признать, что для окончательного подтверждения предположения о роли норадреналина в регуляции симпатических функций необходимо еще по крайней мере доказать, что активация центров эрготропной системы сопро-* * * *

¹ Недавно было показано, что собаки, получавшие в течение Двух недель резерпин, нечувствительны к риталину. Поскольку под влиянием резерпина происходит исчезновение но.радреналина из гипоталамуса [485], можно думать, что центральное возбуждающее Действие риталина зависит от присутствия норадреналина [215].

² Марсилид снижает успокаивающее действие резерпина н «нейтрализует» действие последнего на содержание в тканях норадреналина [137, 485]. Более того, по своему действию он подобен электрошоку, возбуждающее влияние которого па симпатический отдел гипоталамуса подробно обсуждалось выше.

/

494 ГЛАВА XXIII

вождастся повышением секреции норадреналина и что рассматриваемые нами психотропные вещества не действуют ни на какие другие ферменты, кроме аминоксида-зы [812]'.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ СУЩЕСТВУЮЩИХ ДАННЫХ

В табл. 10 дан краткий обзор общего действия этих веществ на некоторые функции мозга и поведение². Создается впечатление, что изменения равновесия в гипоталамусе сильно влияют на настроение, эмоциональную реактивность и на общее поведение организма. Индивидуальные различия в характере реакции на эти вещества заставляют предполагать, что состояние гилотала-мического равновесия имеет первостепенное значение. Установлено, что LSD (а также ипрониазид [812]) вызывает не только состояние эйфории, возбуждения, ги-поманиакальное поведение, но также и состояние депрессии. Иногда эти совершенно различные эмоциональные состояния чередуются [140, 141], что, возможно, указывает на колебания гипоталамических состояний, о которых мы неоднократно упоминали. По всей вероятности, эти вещества влияют на оба отдела гипоталамуса, но в норме их влияния на симпатическую часть доминируют. Правильность этого предположения подтверждается тем, что на фоне барбитуратного наркоза, блокирующего сим-патичеокую реактивность гипоталамуса [304], LSD и ибогаин вместо обычного «'симпатического» действия вызывают замедление сердечного ритма и снижение кровяного давления [803]. Установлено, что 'При применении электрошока после предварительного лечения резерпином иногда возникают резко выраженные ларасимпати-

* * а *

¹ Было показано, что четыре разных ингибитора аминоксидазь: вызывают сходные химические эффекты [86, 105].

² Незначительные различия и роль биохимических сдвигов в мозге мы не рассматривали. Касаясь ацетилхолина, следует упомянуть, что кататонический ступор можно вызвать не только разрушением заднего отдела гипоталамуса, но и введением ацетилхолина и ингибиторов холинэстеразы в желудочки мозга и что клиническое состояние облегчается введением холинэстеразы [8281.

ДАННЫЕ ПСИХОФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИИ 495

ческие разряды [61]; это еще раз свидетельствует о том, что нейротропные вещества представляют собой мощные средства «настройки» гипоталамуса и что резерпин сдвигает вегетативное равновесие в сторону преобладания

Таблиц а 10

НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ПСИХОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ

	Транквилизаторы	Аналептики, психотропные препараты и ингибиторы ъ:опо-аминоксидазы
Состояние вегетативных центров Центральное вегетативное равновесие Активность диффузной афферентной ретикулярно-гипота-ламической системы Реакция вовлечения при раздражении хвостатого ядра или таламуса Условные рефлексы Корковые потенциалы Настроение Общая активность	Симпатическая реактивность и гипота-ламо-кортикальные разряды снижаются Сдвиг в сторону преобладания парасимпатической системы Понижается Усиливается Ослабляются Синхронизация Подавленное Ослаблена	Симпатическая реактивность и гипота-ламо-кортикальные разряды повышаются Сдвиг в сторону преобладания симпатической системы Повышается Ослабляется Усиливаются Десинхронизация Маниакально-эйфо- ричное, тревожное Усилена

парасимпатической системы. (Выше говорилось о том, что электрошок действует на оба отдела вегетативной системы.)

Наконец, следует попытаться определить вероятные механизмы, при помощи которых эти вещества изменяют поведение, и сопоставить эти механизмы с чисто физио-

(

496 глава xxikl

логическими. Известно, что циклическое чередование бодрствования и сна связано с изменениями вегетативной реактивности и гипоталамичеекого равновесия. Будем ли мы считать сон активным парасимпатическим процессом [453] или результатом уменьшения активности центра бодрствования, расположенного в заднем отделе гипоталамуса [734], несомненно одно, что переход от со-стояния бодрствования к состоянию сна является рв' зультатом сдвига вегетативного равновесия — в состоянии сна доминирует парасимпатический отдел, а в состоянии бодрствования преобладает задний, симпатический, отдел .гипоталамуса. Активное состояние заднего отдела гипоталамуса, а также тесно связанной с ним ретикулярной формации во время бодрствования вызывает дееинхронизацию потенциалов в коре голов«ого мозга. Прямая или вызванная рефлекторным шутем активация этой системы, связанная с усилением внимания и эмоциями, усиливает дееинхронизацию, свидетельствующую о состоянии возбуждения в коре, и одновременно повышает тонус скелетных мышц. Проприоцептивные разряды и импульсы от ствола мозга через гамма-систему подкрепляют активность эрготролной системы. Настроение на фоне бодрствования колеблется от покоя до напряжения и разнообразных эмоциональных состояний (страх, гнев и т. д.), которые, судя по результатам проб с мехолилом, связаны с различными степенями симпатической активности гипоталамуса. При исследовании реакции вовлечения установлено наличие реципрокных взаимоотношений между тормозной афферентной системой и активностью рстикуло-гипоталамической системы [891]; можно считать, что во время сна реактивность тормозной системы выше, чем в период бодрствования. Соответствующее электрическое раздражение переднего отдела гипоталамуса вызывает сон, связанный с синхронизацией корковых потенциалов [11]. Активация переднего отдела гипоталамуса при нагревании также вызывает синхронизацию в коре, расслабление скелетных мышц и состояние дремоты [915]. При обоих этих воздействиях наблюдается реиипрокное торможение заднего отдела гипоталамуса. Возникновение сна можно объяонить или таким образом, или ка>к результат ослаб-

ДАННЫЕ ПСИХОФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИИ 497

пения симпатической активности гипоталамуса и ренип-рокного повышения активности его переднего отдела.

Предполагается, что тот же механизм участвует в эмоциональных и психических сдвигах, вызываемых транквилизаторами, аналаптиками и некоторыми другими психотропными препаратами. Диапазон эмоциональных изменений .при этом сильно расширяется, но едва ли можно отрицать сходство между действием транквилизаторов и сдвигом гийоТаламического равновесия в сторону преобладания парасимпатической системы. Данные экспериментов с аналептичеокими и психотропными веществами, а также с ингибиторами аминоксидазы заставляют предполагать, что их действие противоположно действию транквилизаторов, т. е. что они вызывают сдвиг в сторону преобладания симпатического отдела гипоталамуса и усиление гипоталамо-кортикальных раз-

Основной смысл данной гипотезы состоит в признании того, что изменения интенсивности гипоталамо-кортикальных разрядов, отражающиеся в настроении и эмоциональном поведении, определяются состоянием гипоталамуса. Несущественно, чем вызывается подавление симпатического отдела гипоталамуса—соответствующими изменениями в висцеральном мозге, ослаблением афферентных импульсов, как в наших пробах с кураре, повреждением заднего отдела гипоталамуса, применением транквилизатора типа хлорпромазина или же возбуждением переднего отдела гипоталамуса². В каждом из этих случаев эмоциональная реактивность уменьшает-

' Например, очевидно, что не все фармакологические препараты, способные снижать возбудимость заднего отдела гипоталамуса, можно считать транквилизаторами, пригодными для клинического применения. Систематическое изучение действия этих веществ на ретикулярную формацию, поведенчеокие реакции, обонятельный мозг-[798]. реактивность коры и рекрутирующей системы таламуса наряду с ^клиническими тестами создает научную основу фармакологической классификации. Многочисленные симпозиумы Г530, 540, А«, 730, 731] и особенно исследования Брэдли и Кэй [86], Ганглоф-(ojri" ^{ье f281}' ⁶⁵⁸^ Калама и Кнллама {534], а также Уиклера

игаопкасались этих вопросов.

Подобное действие, очевидно, оказывает резерпин [105].

498