Часть II. Типовые патологические процессы

зан с гистамином, но является нейтрофилзави-симым, т.е. осуществляется за счет факторов про­ницаемости, высвобождаемых из полиморфноя-церных гранулоцитов, - лизосомальных фермен­тов и неферментных катионных белков, актив­ных метаболитов кислорода. Кроме того, С5а и С5а des Arg привлекают нейтрофилы. В отличие от них СЗа практически не обладает хемотакси-ческими свойствами. Активные компоненты комплемента высвобождают не только гистамин, но и интерлейкин-1, простагландины, лейкот-риены, фактор, активирующий тромбоциты, и синергистически взаимодействуют с простаглан-динами и веществом Р.

Кинины - вазоактивные пептиды, об­разующиеся из кининогенов (а₂-глобулинов) под влиянием калликреинов в плазме (нона-пептид брадикинин) и в тканевой жидкости (декапеп-тид лизилбрадикинин, или каллидин). Пуско­вым фактором активации калликреин-кинино-вой системы является активация при поврежде­нии ткани фактора Хагемана (XII фактор свер­тывания крови), превращающего прекалликре-ины в калликреины. Кинины опосредуют рас­ширение артериол и повышение проницаемости венул путем контракции эндотелиальных кле­ток. Они сокращают гладкую мускулатуру вен и повышают внутрикапиллярное и венозное дав­ление. Кинины угнетают эмиграцию нейтрофи-

лов, модулируют распределение макрофагов, сти­мулируют миграцию и митогенез Т-лимфоцитов и секрецию лимфокинов. Они также усиливают пролиферацию фибробластов и синтез коллаге­на и, следовательно, могут иметь значение в ре-паративных явлениях в патогенезе хроническо­го воспаления. Один из наиболее значимых эф­фектов кининов - активация рефлексов путем раздражения окончаний чувствительных нервов, что обусловливает возникновение воспалитель­ной боли. Кинины вызывают или усиливают высвобождение гистамина из тучных клеток, синтез простагландинов многими типами клеток, поэтому некоторые из их основных эффектов -вазодилятация, сокращение гладкой мускулату­ры, боль - связывают с высвобождением других медиаторов, особенно простагландинов.

Активация фактора Хагемана запускает не только процесс кининообразования, но и свер­тывания крови и фибринолиза. При этом обра­зуются такие медиаторы, как фибринопептиды и продукты деградации фибрина, которые явля­ются мощными хематтрактантами. Кроме того, фибринолиз и образование тромбов в сосудах очага имеют существенное значение как в пато­логических, так и в защитных явлениях воспа­ления.

Из клеточных медиаторов первостепенный интерес вызывают эйкозаноиды (рис. 57), по-

Глава 9 / воспаление

215

скольку скорее всего именно они являются цен­тральным медиаторным звеном воспалительной реакции. В пользу этого свидетельствуют про­должительное поддержание продукции эйкоза-ноидов в очаге, их тесная связь с ключевым событием воспалительного процесса - лейко­цитарной инфильтрацией, мощный противовос­палительный эффект ингибиторов их синтеза. Основную роль в продукции эйкозаноидов в очаге воспаления играют лейкоциты, особенно моно­циты и макрофаги, хотя они образуются почти всеми типами ядерных клеток при стимуляции последних. Преобладающими эйкозаноидами в очаге воспаления почти всегда оказываются про-стагландин (ПГ) Е₂, лейкотриен (ЛТ) В₄ и 5-гид-роксиэйкозатетраеновая кислота (5-ГЭТЕ). Обра­зуются также, хотя и в меньшем количестве, тромбоксан (Ткс) А₂, nrF₂a, IirD₂, простацик-лин (ПГ1₂), ЛТС,, ЛТБ₄, ЛТЕ₄, другие ТЭТЕ.

Главными эффектами эйкозаноидов при вос­палении являются влияния на лейкоциты. ПГ, Ткс и особенно ЛТ как мощные хематтрактанты играют, таким образом, важную роль в механиз­мах самоподдержания лейкоцитарной инфильт­рации. ПГ сами не повышают сосудистую прони­цаемость, но, будучи сильными вазодилятатора-ми, усиливают гиперемию и, следовательно, эк­ссудацию. ЛТС₄, JTTD₄, ЛТЕ₄ повышают прони­цаемость сосудов путем прямой контракции эн-дотелиальных клеток, а ЛТВ₄ - как нейтрофил-зависимый медиатор. ПГ и ЛТ имеют значение в генезе воспалительной боли. При этом ПГЕ₂, не обладая прямой болевой активностью, повы­шает чувствительность рецепторов афферентных болевых нервных окончаний к брадикинину и гистамину. ПГЕ₂ является сильным жароповы-шающим агентом, и лихорадка при воспалении может быть отчасти обусловлена его высвобож­дением. ПГ играют ключевую роль в модуляции воспалительного процесса, осуществляя двунаправленную регуляцию экссудации, эмиг­рации и дегрануляции лейкоцитов, фагоцитоза. Так, например, ПГЕ способны потенцировать раз­витие отека, вызванного гистамином или бради-кинином, а ПГГ₂а, напротив, ослаблять. Анало­гичные отношения между ПГЕ и ПГР₂а распро­страняются также на эмиграцию лейкоцитов.

Особо широкий спектр взаимодействий с дру­гими медиаторами воспаления характерен для ЛТ. Они синергистически взаимодействуют в отношении бронхоспазма с гистамином, ацетил-

холином, ПГ и Ткс, стимулируют высвобожде­ние ПГ и Ткс. Модуляторная функция эйкоза­ноидов осуществляется через изменения соотно­шения циклических нуклеотидов в клетках.

Источниками гистамина являются базофилы и тучные клетки. Серотонин (нейромедиатор) у человека, кроме незначительного количества в тучных клетках, содержится также в тромбоци­тах и энтерохромаффинных клетках. Благодаря быстрому высвобождению при дегрануляции тучных клеток, способности изменять просвет микрососудов и вызывать непосредственную контракцию эндотелиальных клеток венул гис-тамин и серотонин считаются основными ме­диаторами первоначальных микроциркулятор-ных нарушений в очаге острого воспаления и немедленной фазы повышения проницаемости сосудов. Гистамин играет дуалистическую роль как в отношении сосудов, так и клеток. Через Н₂-рецепторы он расширяет артериолы, а через Hj-рецепторы суживает венулы и, таким обра­зом, повышает внутрикапиллярное давление. Че­рез Н, -рецепторы гистамин стимулирует, а че­рез Н_г-рецепторы угнетает эмиграцию и дегра­нуляции) лейкоцитов. При обычном течении вос­паления гистамин действует преимущественно через Н₂-рецепторы на нейтрофилах, ограничи­вая их функциональную активность, и через Н,-рецепторы на моноцитах, стимулируя их. Та­ким образом, наряду с провоспалительными со­судистыми эффектами, он оказывает противовос­палительное действие. Серотонин также сти­мулирует моноциты в очаге воспаления. Гиста­мин осуществляет двунаправленную регуляцию пролиферации, дифференцировки и функцио­нальной активности фибробластов и, следователь­но, может иметь значение в репаративных явле­ниях. Модуляторные эффекты гистамина также опосредуются циклическими нуклеотидами.

Что касается взаимодействий биогенных ами­нов в очаге воспаления, то известно, что гиста­мин через Н,-рецепторы может запускать или усиливать синтез простагландинов, а через Н₂-рецепторы - угнетать. Взаимодействуя как между собой, так и с брадикинином, нуклео­тидами и нуклеозидами, веществом Р, биоген­ные амины повышают проницаемость сосудов. Сосудорасширяющее действие гистамина усили­вается в комплексе с ацетилхолином, серотони-ном, брадикинином.

Основным источником лизосомальных фер-

216