Часть II. Типовые патологические процессы

ся» Т-лимфоцитами, в мембране которых для этих целей тоже имеются участки («сайты» от англ. site - место) с la-структурами. Этот канал взаимодействий макрофага и Т-лимфоцитов в очаге хронического воспаления можно назвать антигензависимым. Он проявляет себя наиболее зримо при тех формах хронического воспаления, которые возникают при микробном заражении и протекают с явлениями гиперчувствительнос­ти замедленного типа (ГЗТ) (см. гл.7 ).

Наряду с этим макрофаги связаны с лим­фоцитами не только через антигены, но и через свои секреты. Макрофаги выделяют вещества, усиливающие рост лимфоцитов и повышающие их активность (интерлейкин-1). В то же время активно пролиферирующие лимфоциты выделя­ют лимфокины, которые активируют макрофа­ги и резко усиливают их эффекторные функции в очаге хронического воспаления. Большая часть лимфокинов относится к гликопротеинам с мо­лекулярной массой в несколько десятков тысяч дальтон. Например, так называемый фактор тор­можения миграции макрофагов повышает адге-зивность мембран макрофагов и дает им возмож­ность прочно зацепиться за субстрат. Тот же фактор растормаживает секрецию макрофагами медиаторов воспаления.

Кроме фактора миграции, лимфоциты выде­ляют фактор, усиливающий агрегацию макро­фагов, их пролиферацию, слияние макрофагов друг с другом с образованием гигантских много­ядерных клеток, столь характерных для очагов хронического воспаления. В частности, таких клеток особенно много в туберкулезных инфиль­тратах в легких. Лимфокины повышают микро-бицидный потенциал макрофагов, и клетки на­чинают убивать микробы, которые до того в них безнаказанно паразитировали. Это связано с дву­мя обстоятельствами. Во-первых, лимфокины усиливают слияние (конъюгацию) фагосом с лизосомами. Если в фагосомах имеются живые микробы, то такого слияния они часто не вы­держивают и погибают. Во-вторых, лимфокины повышают активность фермента НАДФ-НАДФН-оксидазы, который отвечает за образование в мембранах фагосом О^и Н₂0₂ - основных микро-бицидных начал фагоцитов.

Итак, пути запуска острого и хронического воспаления принципиально отличаются. При остром воспалении процесс запускается «от со­судов», тогда как при хроническом воспалении

- с территории соединительной ткани, где нахо­дятся активные макрофаги.

Ведущей клеткой острого воспаления - эффек­тором - является нейтрофил, а хронического вос­паления - активный макрофаг. Все другие клет­ки мезенхимы (тучные, лимфоциты, эозинофи-лы) тоже вносят свой вклад в реализацию про­цесса, модулируя реактивность нейтрофилов и макрофагов.

Острое воспаление заканчивается быстро, в считанные дни, если не возникнет осложнений в виде гнойной полости (абсцесса). Хроническое воспаление не может закончиться быстро по сле­дующим причинам. Во-первых, макрофаги в оча­ге воспаления имеют длительный жизненный цикл, который исчисляется неделями, месяца­ми и даже годами. Вначале, на этапе зарожде­ния, в гранулему приходят свежие моноциты с кровью, лимфоциты - с кровью и лимфой. Они еще не обладают достаточно высокой микроби-цидной активностью. Затем гранулема постепен­но зреет, и это выражается в накоплении в ней дифференцированных макрофагов, активно фа­гоцитирующих микробы. Наконец, на заключи­тельном этапе, в застарелой гранулеме число активно фагоцитирующих клеток уменьшается, но зато возрастает процент относительно инерт­ных в смысле фагоцитоза эпителиоидных и ги­гантских многоядерных клеток.

Во-вторых, любая гранулема - это не застыв­шее образование. В нее постоянно следуют пото­ком все новые и новые моноциты с кровью из костного мозга. Если в гранулеме много активи­рованных макрофагов, то приток будет превы­шать отток клеток из гранулемы. Дело в том, что раздраженные макрофаги усиленно вырабатывают особые гемопоэтины. Они стиму­лируют образование фагоцитов в костном мозге. К их числу относится колониестимулирующий фактор Меткалфа. Поэтому пока раздраженные макрофаги «работают», баланс будет смещен в сторону притока клеток в инфильтрат и его рас­сасывание невозможно.

Если макрофаги выделяют много биоокисли­телей в среду своего обитания, то они могут не только санировать очаг, но и повредить собствен­ные клетки организма. При гиперпродукции Н₂0₂ и 0₂* эти факторы могут ускользать из фа­госом в цитозоль макрофага и вести к его гибе­ли. В целях предупреждения такой ситуации в макрофагах имеется система аварийной нейтра-