Глава 9 / воспаление

227

ставить макрофаги поглощать не микробы, а неинфекционные частицы, которые клетка не может расщепить или выбросить в среду. Так обстоит дело после введения сложных полиса-харидных комплексов - коррагенана из морских водорослей, декстрана, зимозана из пекарских дрожжей. После внутривенного введения мышам гранул зимозана они захватываются макрофага­ми-резидентами (клетками Купфера) печени и макрофагами интерстиция легкого и переводят их в активное состояние. Через 2-3 сут вокруг таких макрофагов, как вокруг эпицентров, на­чинают скапливаться пришедшие с кровью мо­ноциты и формируется то, что принято назы­вать гранулемой, или мононуклеарным инфиль­тратом.

Привлечение новых моноцитов-макрофагов в зону локализации активированных макрофагов связано с веществами, вызывающими хемотак­сис, которые образуются при их самом деятель­ном участии. Они могут выделяться активными макрофагами уже в готовом виде. Это - лейкот-риены С₄ и Д₄ и простагландины группы Е₂. В то же время активированный макрофаг служит источником субстанций, из которых могут обра­зоваться вышеуказанные вещества. К ним отно­сятся С2, С4, С5, С6 компоненты комплемента, которые превращаются в СЗа, С5а, С567-фрак-ции с высокой хемотаксической активностью под действием протеаз, секретируемых теми же мак­рофагами. Активированные макрофаги секрети-руют биоокислители, которые запускают пере-кисное окисление липидов в мембранах других клеток в зоне инфильтрации. Наконец, такие лизосомальные ферменты, секретируемые мак­рофагами, как коллагеназа, расщепляют колла­ген. Продукты же частичной деградации колла­гена обладают мощной способностью притягивать свежие моноциты в очаг воспаления.

Однако если бы в каком-то участке ткани просто повысилась концентрация веществ, вы­зывающих хемотаксис, это еще не означало бы притока туда новых клеток-эффекторов воспа­ления из крови. Нужно, чтобы наряду с форми­рованием градиента этих веществ произошло повышение проницаемости микрососудов, из которых мононуклеарные лейкоциты могли бы поступать в зону локализации раздраженных макрофагов. Оказалось, что последние не толь­ко сами формируют градиент веществ хемотак­сисом, но и принимают самое деятельное учас-

тие в повышении проницаемости микрососудов. Такие продукты активных макрофагов, как лей-котриены С₄ и Д₄, фактор агрегации тромбоци­тов, Of, коллагеназа, активатор плазминогена, в той или иной мере вносят свой вклад в раз­рыхление капилляро-соединительнотканного ба­рьера. Они либо разуплотняют базальную мем­брану капилляров, либо сокращают эндотелиаль-ные клетки и обнажают межэндотелиальные щели, либо действуют тем и другим способом. В результате открывается простор для выхода лей­коцитов из крови и их передвижения в сторону высокой концентрации веществ, вызывающих хемотаксис, где они присоединяются к другим клеткам инфильтрата.

Моноциты, придя в инфильтрат, выделяют фибронектин. Благодаря этому они прочно свя­зываются с матриксом соединительной ткани, прежде всего с коллагеновыми волокнами. Они как бы «становятся на якорь*. В английской литературе такое обездвиживание клеток даже получило название «заякоривания» (от англ. anchor - якорь). Если вдуматься, это очень важ­ный момент, ибо «на ходу» фагоциты «не успе­вают решить тех проблем», которые перед ними возникают в очаге воспаления. Так, поглощение объектов фагоцитоза протекает наиболее эффек­тивно лишь после того, как моноциты закреп­ляются и распластываются на структурах соеди­нительной ткани.

Таким образом, активные макрофаги в сос­тоянии не только запускать, но и детерми­нировать весь процесс хронического воспаления. Чаще, однако, в реальных условиях макрофаги работают не в изоляции, а в комплексе с други­ми типами клеток, тоже входящих в состав вос­палительного инфильтрата (гранулемы). Лучше всего изучена функциональная кооперация меж­ду макрофагами и лимфоцитами. Прежде всего эти клетки вступают в тесное взаимодействие в специфическом иммунном ответе, которое все­гда разыгрывается при инфекционном воспале­нии в самом очаге (рис. 66, вклейка). Макро­фаги поглощают и частично разрушают мик­робные антигены в своих фаголизосомах. В мо­дифицированном виде эти антигены вновь «всплывают» на цитоплазменную мембрану мак­рофага, где они вступают в комплексную связь с особыми белками, кодируемыми генами, кото­рые детерминируют силу иммунного ответа. Только в таком сочетании антиген «распознает -

228