Глава 9 / воспаление

15 Занач № 552

тов в макрофаги и созревание последних, в про­цессе которого объем цитоплазмы и органелл в ней увеличивается; в частности, повышается ко­личество митохондрий и лизосом, что имеет су­щественное значение для полноценного выпол­нения макрофагами их функций в очаге. Возра­стает активность пиноцитоза, в цитоплазме уве­личивается количество фаголизосом, повышает­ся число филоподий. Моноциты-макрофаги так­же являются источником медиаторов воспале­ния (ферментов, метаболитов кислорода, цито-кинов), фагоцитируют бактерии, но имеют пре­имущественное значение в фагоцитозе останков погибших клеток, в частности нейтрофилов. Поэтому понятна зависимость аккумуляции мо­ноцитов от предыдущего выхода нейтрофилов. Так, у кроликов с нейтропенией моноциты не появляются в очаге воспаления в течение 16 ч, в то время как в естественных условиях воспа­ления обнаруживаются уже к 4-му ч, а введение в очаг воспаления лейкопеническим животным нейтрофилов восстанавливает обычную аккуму­ляцию мононуклеаров. Известен также хемотак-сический эффект на моноциты лизатов нейтро­филов, обусловленный отчасти катионными бел­ками лизосомальных гранул.

Рис. 65. Схема эмиграции лейкоцитов (по Марчези)

225

С другой стороны, аккумуляция нейтрофилов во многом зависит от моноцитов. Особенно, ви­димо, это касается той части нейтрофильной инфильтрации, которая связана с усиленным кроветворением, поскольку последнее иниции­руется моноцитарно-макрофагальными гемопо-этическими факторами, в частности интерлей-кином-1, различными типами так называемых

колониестимулирующих факторов - веществ преимущественно белковой природы, ответствен­ных за пролиферацию и дифференцировку в кост­ном мозге кроветворных клеток. В настоящее время выделен ряд хемотаксических пептидов из моноцитов человека для нейтрофилов, кото­рым может принадлежать роль в механизме са­морегуляции лейкоцитарной реакции очага вос­паления. Однако вопрос о механизмах смены клеточных фаз в очаге воспаления, перехода от развертывания воспалительной реакции к ее разрешению относится к наименее изученным в проблеме воспаления.

Клеточный состав экссудата в большой мере зависит от характера и течения воспалительного процесса, в свою очередь определяемых воспа­лительным агентом и состоянием реактивности организма. Так, экссудат особенно богат нейтро-филами, если воспаление вызвано гноеродными микробами; при аллергическом воспалении в очаге содержится много эозинофилов. Хроничес­кие воспалительные процессы характеризуются незначительным содержанием нейтрофилов, пре­обладанием моноцитов и лимфоцитов.

Иммигрировавшие лейкоциты совместно с пролиферирующими клетками местного проис­хождения образуют воспалительный инфильтрат. При этом экссудат с содержащимися в нем клет­ками пропитывает ткань, распределяясь между элементами воспалительного участка и делая его напряженным и плотным. Инфильтрат наряду с экссудатом обусловливает припухлость и имеет значение в возникновении воспалительной боли.

9.3.6. Восстановительные процессы в воспаленной ткани

Пролиферация (proliferatio от лат. proles -потомство, ferre - создавать). Под воспалитель­ной пролиферацией понимают размножение мест­ных клеточных элементов в очаге воспаления. Пролиферация развивается с самого начала вос­паления наряду с явлениями альтерации и экс­судации, но становится преобладающей в более поздний период процесса, по мере стихания экс-судативно-инфильтративных явлений. Перво­начально она в большей мере выражена на пе­риферии очага. Важнейшим условием прогрес-сирования пролиферации является эф­фективность очищения очага воспаления от мик­роорганизмов или другого вредного агента, про-

дуктов альтерации тканей, погибших лейкоци­тов (раневое очищение). Ведущая роль в этом отводится макрофагам - гематогенного (моноци­ты) и тканевого (гистиоциты) происхождения.

Раневое очищение происходит главным обра­зом путем внеклеточной деградации по­врежденной ткани, а также за счет фагоцитоза. Оно осуществляется под регуляторным влияни­ем цитокинов с помощью таких ферментов, как протеогликаназа, коллагеназа, желатиназа. Ак­тивация этих ферментов может происходить под воздействием активатора плазминогена, высво­бождаемого при участии цитокинов из мезенхи-мальных клеток. Простагландины, высвобожда­ясь вместе с ферментами, могут, со своей сторо­ны, индуцировать протеиназы и вносить свой вклад в процессы деградации. Элиминируя остан­ки лейкоцитов и разрушенных тканей, макро­фаги устраняют один из важнейших источников собственной хемотаксической стимуляции и по­давляют дальнейшее развитие местной лейкоци­тарной реакции. По мере очищения очага вос­паления количество макрофагов убывает из-за снижения поступления их из крови. Из очага они уносятся восстанавливающимся током лим­фы в регионарные лимфоузлы, где погибают. Лимфоциты частью погибают, частью превраща­ются в плазматические клетки, продуцирующие антитела, и затем постепенно элиминируются.

Пролиферация происходит главным образом за счет мезенхимальных элементов стромы, а также элементов паренхимы органов. В ней уча­ствуют камбиальные, адвентициальные, эндоте-лиальные клетки. В результате дифференциров-ки стволовых клеток соединительной ткани -полибластов - в очаге появляются эпителиоид-ные клетки, фибробласты и фиброциты. Основ­ными клеточными элементами, ответственными за репаративные процессы в очаге воспаления, являются фибробласты. Они продуцируют ос­новное межклеточное вещество - гликозаминог-ликаны, а также синтезируют и секретируют волокнистые структуры - коллаген, эластин, ре­тикулин. В свою очередь, коллаген является главным компонентом рубцовой ткани.

Процесс пролиферации находится под слож­ным гуморальным контролем. Решающее значе­ние здесь имеют опять-таки макрофаги. Они яв­ляются основным источником фактора роста фибробластов - термолабильного белка, стиму­лирующего пролиферацию фибробластов и син-

226