Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

431

здравоохраненияФ(.

Р. Росендаалидр., 1995).

!

432

Опухолевыеклеткивырабатываюттромбогенный

муцин,

влияютнапродукцсосудингибктиваторааюми

фибринолиза,такжезаставляютиммуннуюсистемунаводнять

тромборезистентность

организмцитокин,снижающими

[250]

эндотелия,активирующимипродумолекуллеточнойцию

адгезии.Следствиемэто

гоиявляетсяда,нспецифическийныйпо

отношениюккакой

-либозл качественнойопухоли,мигр рующий

тромбофл,кот сопровождатьрыйебитлюбые

распроипоздниестраадии.Приканенныекоторых

ме

состоян,напр, имерях

гигантскойкавернознойгемангио

(синдромКазабаха

-Мерритта)тромбозвозникаетиззаутраты

Тромбоцитыпредставляютглавныйкомпонентклеточного

ынесосрев длишьнихоточены

гемостаза.Ноегомеханизм

кровяныхпластинках.Э.

Ф. Люшерподчёважнуюролькивает

лейкоцитвтромбтромболизисевбразовании(1987).

Определёнгемостатфупрныекциикрасущичекиеным

кровянымтельцам.

Основнзадачаклеточнзвгемостянаго

аза — формирование

агглючастиинационнойромба,котораяосуществляетпервичную

остановкукровотечения,будучиотрицательнозар,служитжена

адсорбциоповерхностьюдляактивациисборкнойэлементов

астники

системыфибринообразования.Крт,клгомеучточные

тромбогенезавыделяютфакторы,непосредственно

способствующиесосудиспазмуккоагуляциюряющиему.

!

433

Тромбоциты — этонебольшиепоразмеру(2

-4мкмвдиаметре)

безъядерныепостклеточнующиесяструктур,обраизы

(Дж.

Райт, 1906)Доказано,чтов .

мегакариоцитовкостногомозга

-10

кровиониживут,среднем, 3

-4дня,амаксимально

— неболее8

суток,причёмболеемолфоимеютдыермызначитболеельно

крупныеразмеры,проходячерезкапиллярымалогокруга

мелкиепластинки.По

крово,мдрогутбрнбаолеещенияиться

этойпричинеколичествотромбоцитов(норме150

-400тыс.вмкл)

всегданесколькобов ёгоьшевенах,чемлёгочных

артерияхВ.(

X. Хауэлл, 1938)Старыетромбоцитыэкспонируют.

странению

антигенстареющихклеток

(см.выше)иподвергаютсяу

сучаустоантителсмлезёночныхмакрофагов.Увеличение

среднегоразмератромбоцитовпериферкровической

свидетельствуетобыстробномоложениивленииих

болВерльгофазнь

,

популяции.Оно,например,сопровождает

когдаактивныймегакар

иоцитопоэзвкостноммозгестремится

-за

компенсироватьостп тромбоцитовтерюяннуюиз

патологическогоаутоиммунногоответанаповерхн стный

гликровяныхротепластgpIIIaиускиднустраненияокренного

елезёночной

тромбоцитромбоцитовселезёнк.Содержаниесй

кровисуществевышесреднего,поэтмамужет

рассматриватьсякакихдепо.М билизациядепонированнойкрови

прикровотечеспосузд челбровогонпииа екаысить

-3раза.

содетромбжавкрнкороткоеаиевцвремяитов2

Тромбоцитоз наблюдаетсятакжепристимиелопоэзауляции.

Специфичесстимулятомегаслужаткимириамиопоэза

печёночныйполипептидтромбопоэт,активкоторогозацвияситн

отналичиявкрпобочныхвипродуксвёр,атакжеовывания

акрофагами,

воспалительныйцитокин,вырабатываемый

эндотелиемфибробластами

— интерлейкин-6Менее.

избитромбоцитопоэзательностимулиинтерлуейкинамится

-1,3и

гранулоцитарно-моноцитарнымколониестимулирующимфактором.

Всеэтиагенты

— участникипреиммунногоответаостройфсм(.зы

нижеспе

циагл),оьдействуютавниупривоспалении,

кровотечениях,опухоляхтравма,вызываяреактивный

тромбоц.Ф строгомиытозеллейкозаМббластногои7

протекаютстромбоцит.Тромбоцитозхарактерендлязом

оэзускоряется

железодефицитныхане,когдамийегакариоп

попутно,вместепопыткойстимуляцииэритропоэза.

!

Посвоеймикроафу,тромбоцитнкцииатомиипредставляет

434

собой,повыражениюA.

А. Кубатиева(1994),пулюнацеленную«

надеэндотелизироваиныйучастоксосуда».

[251]

Тромбоциткружёнмембра

ной,имеюмослощныйей

поверхнгликопротеидов,необходимыхстныхдляего

гемостатическихфункций.Этамембротличвысокойнакжеется

активностьюферментоварахидоновогокаскада,вырабатывающих

тромбоксанысм.выше( ,разделПоврежден« плазматической

мембраны»)Уникальной. являетсяколлекцияповерхностных

рецепторовбиологактвеществи,вныхческикоторойрасполагает

тромбоцит.А.И.

Сент-Иваньиобразносравнилиэтиформенные

элементысциркулирующиминервнымиокончаниями(1985),имея

виду,чтона

хповерхностиимеютсярецепторыкбольшинству

нейротрансми,вазопрдругимсспгормтиднымтернуонамв

— запасырядамедиаторов

лажебензод,авихциазепинутоплазме

иактивнаямоноаминооксидаза.Количрецнаептвооров

вчастности,приманиакально

-

тромбоцитарнойповерхности,

депресспсишхозеивномзофр,претизменениярпеваетнии,

абсолютноаналк лебагичныеихколичестванамияммбранах

нейроновЦНС.А.

Вирц-Джастисиспользовалкровяныепластинки,

какматериалдлясоотве,прстотствгнующих

озирующих

фазовыеизмененияпсихикиубольных.Панельммунных

рецепторовантигены(классаГКГС1,рецепторы

иммуноглобулиновG

— FcγRIIинизкоаффинныерецепторыдля

IgE—FcεRII,онжеCD23)делаетэтималенькиено« удаленькие»

мииммунныхреакций,втомчисле,

форменныеэлеменучастникаы

аллергич.Троумедажебоцитфагоцскетхсм.(нижетировать

разделФагоцитоз« »).

Подмембранойрасполагацитоплазма,содвержтся щая

наружномслое,гиаломразвитыеэлцитоскелетарементысреди(

нихотметимсократительны

ебелки,инструментреттромбовакции

аналог

исгускровитубулярнуюковсистему

—

саркоплазматическогоретискелетныхулюмамышц),во

внутреннейзоне

— грануломере — обнаруживаютсямитохондрии,

такжетипа4содержащихмедигр,средикоторыхнул

-гранулы.

наиболплотныеважнытельцаиα

!

435

Вторыебогатыфибриногеномтромбоцитарный( фактор5),

фибронектином,атакжеимеютзапфакторовсыростадляклеток

сосудистстен,фактораВиллебрандай,тромбоспондина,

фибринстабилизирующегофакторафактор(XIIIсвёртывания),

тромбоцифактораан4 (тагепаринагонистрного,хем аттрактант

-

нейтрофиловин

гибиторколлагеназ),специфическогодля

кровяныхпластинокбелка

-тромбоглобулина,ингибитора

плазминатромбоцитарный( факторрядадругих6)

тромбоцитарныхфакторов.

Тромбоцитарныефакторыв 60

-хгодахпопытались

упорядоченнообозначитьарабскимицифр, ан милогии

базельскойсистемойобозначенияримскимицифраплазмиенных

А. Маркосяна

факторовсвёртывани

я.КлассическаямонографияА.

(1966)насчитывалаихОдн9.этпопыткакоисходилаизложной

идеи,чтовкровяныхпластинкахимеютсятолькопрокоагулянты.

Таккактромбоциявляютсяважнисточникомы

аIIIисодержатмногие

антикоагулянтов:протеинаантитромбинS,

свёртывающиефакоторые, плазмефигурируютподиными

номерами,тооттакогодидактическогоподходаотказались.В

наследствоосталиарабномераважнейшихкьнаиболее

специфичныхтромбоцимедиаторов(3, 4,арных6).

Первым этапомфорбелоготироявляетсямбавания

адгезия.

!

436

«Молекулыклеточнойадгезии»)

— гликопротеинG

pIa-IIa.

Дополнительнточкойопорыпристслужитковкестороный

сосудаvWF,связанныйместнымколлагенфибронектиноми

(см.выше),асосторомбоцитаны

— гликопротеинGpIbIx

(CD42)Этовзаимодействиеактивирует. тромбоцит.

яосуществляетсяпутемобразования

Дополнительнаяфиксаци

мостикаизтромбоцрецептораCD51иваскуарногобелярногока

60)Мембранные. фосфолипазы

витронектинасм. (

рис.

циклоформируюттромбоксангеназаА

2,усиливающи

йспазм

сосудов,адгезиюактивациютромбоцитовчерезснижениеуровня

тромбоцитарногоцАМФ,затемвознифактаеторивации

!

437

иззолеобразнвсёболеегел.Этотппроцессдобной

— «вязкий

метаморфоз»

— подгоэткосвобождениюовительныйап

содегри,анулжимогоодновременно,средствоповысить

механипрочбразескносбелогоуютьромба,прщевращаягося

еговболеестабильный.Активацияприводитпоявлениюна

большогоколичрецепторовства

поветромбоцхноститов

GpIIbIIIaДанныйгликопротназыва.

еинтся

цитоадгезин.

Реакцияосвобождентромбоцитовя

приводитквыбросу

содержимого,сначалаплотныхтелец,затемб

-гранул,на

пуринэргирецептортромбоца,ченегоскрез,меняетийтов

[253] активно

конформациюцито, чтодгезначтинает

связыватьфибриноген,соедругиняясь

имикровяными

пластинкамипосредствомфибрмостика.ногенового

Этоследующийэтапформибелоготромбавания

— процесс

агрегации.

ЦитоадгезинорецептортакжесвязываетvWF,фибронектиный

ивитронектин,упрочиваяадгезию.Ак ромбоцитовивация

развивается иониэкспрессируютнаповерхностирецепторыV

VIII-Cфакторовсвёр,чдаётыванияимозможностьслужить

каталитическойповерхностьюдлясборначальныхомплексов

внутреннегокасккоа.Нгуляциидамембранетромбоцитов

рлейкоцитов.Белыекровяные

появляетсяР

-селектин,фиксато

клетки,особе,моиноцитыейтно,привлечённыеофАДФ4лы

тромбоцитафактором,включаютп агрегацииоцеснымся

-селектиновым

входятсосбелогоавромба,пользуясьР

рецептором.

Моноцитыакт экспрессируютвируютя

каневой

тромбопластпредшественники.Ней, акжерофих илы,

промиелоциты — дажеболееважныеисточникимембранного

активаторавнутреннегокасвёркада,чемромбоцитыывания.

Участиеадгезирующкэндотелиюлимфоцитовэтихпроцессах

сводитсяквырабо

ткециток,актитромбоцитноввирующих,

!

438

моноцитэндотелий.Лейкоцитывсостабелоготромбавыделяют

протеазы,способусилениюродстватвующиецитоадгезиновых

—

рецептидопоактивациилнроврядетельной(случаев

инакти)факторовс ёртыванияации,

акжесинтезируютбольшие

количествафакторактивациитромбоцитовздесь(ведущаяроль

принбазофиламдлежит).

Классическаямодельтромбпостулировалаобразования

освобтрождмбоцспецикровянаналетамильогоа

взглядыпересмотрены,так

тканевоготромб.Теперьэтипластина

каксталоясно,ч ромбоцитынесинт, накапливаютезируют

неадсорбируютбелковойчаститканевоготромб.Образнопластина

говоря,системагемостазанесосредоточиваетвсюответственность

утромбоцитаболеечем

наодномучастнипроцесса,таккак

длинныйсписокобязанностейбезэтого.Крпластинкивяные

имеютлишьмембранныйфосфком,слипидныйособныйлекс

осуществлятьотношениифактороввнутреннегокаскада

—

тромбоцитарныйфактор3,

коагфусборкилянкцию

ускоряющий образтрно, немваниебинасолютнонеобходимый

дляэтогопроцесса.

Поверхностныефосфтр ,лмбоцитовипидыейкоцитовдаже

Квика, равно1960)осуществляют

эрит(роцитовитроцитинА.

связываниерастворимыхфакторовсвёртыванияспособствуют

привязке процессафибринообразованиякповет .Приомбахности

активацииклетокихповерхностьобедняетсясфингомиелином

обогащаетсяфосфа.Эпроцессидиотявлхолиномяется

молеэквиваленулярнымгипотевыделениятомического«

.Такимо

бразом,важныйрезультат

кровяноготромбопластина»

агрегации — созданиефосфолипидно

-гликопротеидноголожадля

быстрейшегофибрино.

бразования

!

439

процесс называетсяретракцией

инеидётбезтромбоцит

ов.Более

то,ескорого,измервспециальномтьполуколичественномя

тромбоэласттесте,пропколичествуграфическомрциональна

тромбвкр.Наовцриушеетракцииводнозначноия

свидетельствуютодефицитетромбоцитов.

Приреттромбоцитакциипроявляе

тзамечательнуюаналогию

соскелетнымимышцамистанпохожнавитсяотдельно«

живущийсаркомер»Аналогия. заключаетсявналичииу

-зависимойсократительной

тромбоцитаактин

-миозиновой,АТФ

функции.

Тромбоцитывтромбеприксоседнимрепляютсянитям

фибрина-полимера.ОнивыделяютфакторXIIIсвёртывания,

образующийс

[254] фибринкомплчерезмсвоеголекулыкс

рецептора

—

фибр.Понпсшивкиектиречнаые

междуфибрнитями,фактически,создаютмикроаналогновыми

происходит

системымышца

-сухож.Подвлтромбинаяниемлие

освобождениетубулярнойсистемойкровяныхпластинок

—

аналогсаркоплазматическогоретикулюма

— ионизированного

кальция,снимающегоблокобъединенактмиоз.наиная

Актомиозиновыйкомплекстромбоцитаранее(именовавшийся,как

некийуникальный

фер«етрактозиммент»или«ромбостенин»)

сокиращасщАТФ,тромбоцитыетсяпляетстягивают

фибриновыедобиваютсятиретракции.

Кромеучаствстабилизацииретракцииятромбов,

тромбоцитыобеспечиваютрегенесосудовпроцессыацию

органилкизации

анализациитромбов.Этоосуществляется

тромбоцитарнымифакторрост

,продуктамиминимальной

физиологическойэкспрессиимегакариоцитарныхонкогенов.

—

дляфибробластов,

Факростаромбоцитоворы

гладкомышечныхлетокидляэндотелияописанывконцеглавы

-

«Патофизиологиявосп»,кмедиаторыкленияпролиферативно

репарационныхпроцессов.

Отметим,чтоприихизбыточнпродукциивкостномйзге

аномутаальклонамимегакариоцитымиымивозникаетов

—

соединительнотканное

идиопатическиймиелофиброз

!

440

Факростаромбоцитоворыучаствуют

пенистой

трансформации клетоксосудистойстенкиприатерогенез

е,таккак

ихвыбросстимулируетсяатерогеннымилипопротеидами.

Обзорфункцийклеточногозвенабылодностороннимбез

краткойхарактеристикиихучв н ягемостатических

механизмах.

Тромбоцитывыделяютрядантигемостатическихфакторов:

• антитромбин III

• протеинS

• протеинС

Действиеэтихфактороврассматривалосьпредыдущем

разделе.Антикоагулянтнымдействиемобл :кжедают

• СфинготромбоцитиелинембрА. ( арных

А. Маркосян,

1966).

• Кофакурокиназыстрептокиназыоры

.способствующие

переходу плазминогенав ,такжеактиваторплазминогена

(У. Рейд, 1964).

Лейкоциты,вчастности,макрофаги

Люшер, Лизосомальн1987)ферменты.

— важныеисточники

плазминогенаЭ. (

Ф.

е

тромбоцитовлейкоциучастак фибрацовуют.Поинолиза

даннымП.

МиР.шера

Херманна(1965)лейкоцитыобладают

своим,отличающплазмина» фибринолитическимагентом.

Фагоцитозэлементтромбалейкоцитами, посредованный

качеопсфибртвеонинаутоантителаминевклеткамтином

омрассасываниятромбов.

тромба,служитосновныммеханизм

Моноцитыучаствуютпродуфакангц,ораиогенезаи

ответвместетромбтвеннфакторцитарнымигоростза