Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_235_библиотеки_им_акад_М_И_Перельмана
.pdf
71
Продолжение таблицы 25
Cроки ИМ
Общее число лимфоцитов
кл/мкл
CD16(-)TиNK-клетки
кл/мкл
CD16(+)TиNK-клетки
кл/мкл
12±1 сутки
2060 (1692; 2544)
1571 (1180; 1915)
287 (205; 410)
р
1-5
0,632
0,076
0,001
р
1-12
0,134
0,004
0,073
р
3-12
0,094
0,153
0,026
Примечание – при оценке динамики показателей в каждой группе: р
1-3
-сравнение показателей
за 1 и 3 сутки; р
3-5
- сравнение показателей за 3 и 5 сутки; р
5-12
- сравнение показателей за 5 и
12±1 сутки; р
1-5
- сравнение показателей за 1 и 5 сутки; р
1-12
- сравнение показателей за 1 и 12±1
сутки; р
3-12
- сравнение показателей за 3 и 12±1 сутки. Поправка Бонферрони р=0,05/4=0,013
При этом в нашем исследовании более низкие показатели общего числа
лимфоцитов в 1 сутки ИМ у больных с СД 2 типа были ассоциированы с развитием
неблагоприятных исходов: 1683,45 (1279,98; 2027,24) кл/мкл vs 2420,00 (1948,62;
2763,21) кл/мкл, р=0,048 (таблица 26).
Таблица 26 – Число ТиNK-клеток у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в разные
сроки острого инфаркта миокарда в зависимости от исхода, Ме(Q25;Q75)
Показатель
Неблагоприятный
исход
(n=36)
кл/мкл
Благоприятный
исход
(n=85)
кл/мкл
р
CD16(-) ТиNK-клетки, 1 сутки
1085,63
(820,71; 1865,08)
1611,61
(1360,52; 2233,89)
0,114
CD16(-) ТиNK-клетки, 3 сутки
1227,33
(517,07; 1879,79)
1625,44
(1224,04; 2172,80)
0,192
CD16(-) ТиNK-клетки, 5 сутки
1408,25
(1197,18; 1874,58)
2054,34
(1274,70; 2168,10)
0,147
CD16(-) ТиNK-клетки, 12±1
сутки
1621,74
(1107,47; 1875,70)
1696,83
(1397,51; 1935,43)
0,387
CD16(+) ТиNK-клетки, 1 сутки
198,15
(138,06; 277,21)
249,62
(211,82; 306,14)
0,198
https://t.me/med1917
72
Продолжение таблицы 26
Показатель
Неблагоприятный
исход
(n=36)
кл/мкл
Благоприятный
исход
(n=85)
кл/мкл
р
CD16(+) ТиNK-клетки, 3 сутки
134,59
(68,58; 530,07)
277,14
(197,81; 349,01)
0,452
CD16(+) ТиNK-клетки, 5 сутки
243,26
(180,94; 424,00)
378,05
(327,06; 419,43)
0,428
CD16(+)ТиNK-клетки, 12±1
сутки
308,79
(202,23; 415,40)
303,31
(187,03; 411,82)
0,924
Общее число лимфоцитов, 1
сутки
1683,45
(1279,98; 2027,24)
2420,00
(1948,62; 2763,21)
0,048
Общее число лимфоцитов, 3
сутки
1547,01
(914,45; 2625,76)
1960,08
(1725,68; 2692,68)
0,346
Общее число лимфоцитов, 5
сутки
2260,50
(1587,13; 2539,68)
2921,10
(2099,86; 3043,80)
0,120
Общее число лимфоцитов, 12±1
сутки
1977,57
(1709,83; 2456,70)
2265,84
(1937,52; 2529,60)
0,279
Таким образом, нами была продемонстрирована разнонаправленная
динамика числа нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов при ИМ у пациентов с СД
2 типа: в ранние сроки ИМ уровень моноцитов и нейтрофилов выше и снижается к
12-м суткам, а уровень лимфоцитов – ниже и нарастает к 12-м суткам ИМ. Значения
НЛО в 1 и 3 сутки ИМ у пациентов с СД 2 типа были сопоставимы: 4,28 (2,25; 7,21)
vs 3,29 (2,24; 6,71), соответственно (р=0,06), а к 5-12 суткам ИМ значительно
снижались. Уровень МЛО нарастал к 5-му дню ИМ до 0,40 (0,30; 0,49), а затем
снижался до 0,29 (0,22; 0,43) к 12±1 суткам (р<0,01) (рисунок 4). Значения НЛО
снижались более резко – уже к 5-м суткам ИМ. Моноцитарный ответ более
продолжителен и волнообразен, так как имеется тенденция к формированию на 3 и
5 сутки ИМ моноцитарных пиков, но на 12±1 сутки наблюдается моноцитарно-
https://t.me/med1917
73
лимфоцитарное расхождение: число моноцитов снижается, а число лимфоцитов
нарастает.
Рисунок 4 – Динамика нейтрофильно-лимфоцитарного и моноцитарно-
лимфоцитарного отношения в разные сроки инфаркта миокарда у больных
сахарным диабетом 2 типа (n=121), Me (Q25; Q75)
Примечание –
1,2,3,4
– р<0,01. Поправка Бонферрони р=0,05/4=0,013
При этом МЛО не было ассоциировано с повторными неблагоприятными
событиями. А значения НЛО были значительно выше в 1-12 сутки ИМ у пациентов
с СД 2 типа с неблагоприятным исходом в течение 2-х лет после перенесенного ИМ
(таблица 27). Более высокие показатели НЛО на 5-12±1 сутки ИМ, когда должны
активироваться процессы репарации, свидетельствуют о затягивании
провоспалительной фазы иммунного ответа у части пациентов, что ассоциировано
с развитием неблагоприятных событий.
0,25
1,25
1 сутки 3 сутки 5 сутки 12±1 сутки
НЛО МЛО
4,28 (2,25; 7,21)
1
3,29 (2,24; 6,71)
2,4
2,83 (1,87; 5,38)
1,2,3
2,21 (1,68; 3,20)
1,3,4
0,37 (0,22; 0,55)
1
0,40 (0,24; 0,61)
2
0,40 (0,30; 0,49)
1,3
0,29 (0,22; 0,43)
1,2,3
https://t.me/med1917
74
Таблица 27 – Нейтрофильно-лимфоцитарное отношение и моноцитарно-
лимфоцитарное отношение у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в разные
сроки инфаркта миокарда в зависимости от исхода
Показатель
Неблагоприятный исход
(n=36)
Благоприятный исход
(n=85)
р
НЛО, 1 сутки
7,22 (4,28; 9,11)
3,07 (1,99; 4,39)
0,019
НЛО, 3 сутки
6,86 (2,29; 9,14)
2,73 (1,79; 3,61)
0,032
НЛО, 5 сутки
2,89 (2,31; 5,04)
1,66 (1,42; 2,14)
0,013
НЛО, 12±1 сутки
2,56 (1,88; 3,96)
1,82 (1,61; 2,18)
0,008
МЛО, 1 сутки
0,51 (0,25; 0,76)
0,37 (0,25; 0,51)
0,311
МЛО, 3 сутки
0,56 (0,18; 0,75)
0,39 (0,34; 0,48)
0,787
МЛО, 5 сутки
0,37 (0,30; 0,48)
0,30 (0,28; 0,31)
0,083
МЛО, 12±1 сутки
0,29 (0,23; 0,40)
0,26 (0,21; 0,34)
0,265
У пациентов с ИМ и СД 2 типа корреляционных зависимостей между числом
ТиNK-клеток и СD16(-) моноцитов в настоящем исследовании выявлено не было.
Отмечались умеренные корреляционные связи в системе CD16(+) клеток:
CD16(+)ТиNK-клетки в 1-е сутки отрицательно коррелировали с CD16(+)
моноцитами на 5 сутки, и, наоборот, CD16(+)моноциты на 1 сутки отрицательно
коррелировали с CD16(+)ТиNK-клетками на 5 сутки ИМ (таблица 28).
Число В-лимфоцитов в 1 сутки положительно коррелировало с количеством
CD16(-) моноцитов на 3 сутки (R=0,521, р<0,05), что может характеризовать
первую фазу моноцитарного ответа. Были выявлены корреляционные связи между
числом В-лимфоцитов на 3 сутки и отношением CD16(+) моноцитов к CD16(-)
моноцитам на 5 сутки ИМ, между числом В-лимфоцитов на 5 сутки и количеством
CD16(+)моноцитов на 12±1 сутки (таблица 29).
https://t.me/med1917
Таблица 28 – Корреляционные взаимосвязи между субпопуляциями моноцитов и субпопуляцими ТиNK-клеток у
пациентов с инфарктом миокарда и сахарным диабетом 2 типа (n=121), коэффициент Спирмена (R)
Субпопуляции моноцитов в
разные сроки ИМ
CD16(-)ТиNK-клетки
CD16(+)ТиNK- клетки
Сроки ИМ
Сроки ИМ
1 сутки
3 сутки
5 сутки
12±1 сутки
1 сутки
3 сутки
5 сутки
12±1 сутки
CD16(-)моноциты, 1 сутки
0,267
0,168
0,118
-0,031
0,240
0,197
-0,446
-0,052
CD16(-)моноциты, 3 сутки
0,421
0,139
-0,643
0,127
0,129
-0,203
-0,464
-0,280
CD16(-)моноциты, 5 сутки
-0,176
-0,357
-0,045
0,049
-0,191
0,571
-0,109
0,173
СD16(-)моноциты, 12±1 сутки
-0,208
-0,033
0,141
0,048
-0,131
-0,192
0,077
0,024
CD16(+)моноциты, 1 сутки
0,060
-0,103
0,049
-0,100
0,172
0,468
-0,510*
0,045
CD16(+)моноциты, 3 сутки
-0,032
-0,059
-0,607
-0,077
-0,059
0,140
0,000
-0,075
CD16(+)моноциты, 5 сутки
-0,235
0,643
0,079
0,180
-0,672*
0,643
-0,168
-0,175
CD16(+)моноциты, 12±1 сутки
-0,016
-0,159
0,096
-0,180
0,047
0,148
0,051
0,238
Примечание – *р<0,05
75
https://t.me/med1917
Таблица 29 – Корреляции между числом моноцитов и В-лимфоцитов в разные
сроки инфаркта миокарда у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (n=121)
Субпопуляции моноцитов в разные сроки ИМ
В-лимфоциты
1 сутки
3 сутки
5 сутки
12±1 сутки
CD16(-)моноциты, 1 сутки
0,283
0,432
0,343
0,014
CD16(-)моноциты, 3 сутки
0,521*
0,171
-0,214
0,156
CD16(-)моноциты, 5 сутки
0,123
-0,286
0,160
0,204
СD16(-)моноциты, 12±1 сутки
-0,013
0,177
0,313
0,204
CD16(+)моноциты, 1 сутки
0,042
-0,035
0,201
-0,104
CD16(+)моноциты, 3 сутки
-0,009
0,166
-0,607
0,289
CD16(+)моноциты, 5 сутки
-0,120
0,750
-0,087
-0,050
CD16(+)моноциты, 12±1 сутки
-0,033
0,212
0,462*
0,244
СD16(+)моноциты/CD16(-)моноциты, 1 сутки
-0,249
-0,274
-0,132
-0,053
СD16(+)моноциты/CD16(-)моноциты, 3 сутки
-0,371
-0,055
-0,786*
0,120
СD16(+)моноциты/CD16(-)моноциты, 5 сутки
-0,118
0,786*
-0,155
-0,184
СD16(+)моноциты/CD16(-)моноциты, 12±1
сутки
0,031
0,195
0,316
0,193
Примечание – *р<0,05
Более низкие показатели В-лимфоцитов в 1 и 12±1 сутки ИМ у пациентов с
СД 2 типа были ассоциированы развитием неблагоприятного исхода (таблица 30).
Таблица 30 – Содержание В-лимфоцитов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
в зависимости от исхода в разные сроки инфаркта миокарда
В-лимфоциты в разные сроки
ИМ
Неблагоприятный исход
(n=36)
кл/мкл
Благоприятный исход
(n=85)
кл/мкл
р
В-лимфоциты, 1 сутки
231,9 (100,6; 334,3)
333,6 (264,2; 503,4)
0,028
В-лимфоциты, 3 сутки
254,7 (112,7; 341,8)
282,3 (225,5; 426,4)
0,452
В-лимфоциты, 5 сутки
209,9 (143,5; 372,0)
265,9 (220,8; 487,3)
0,428
В-лимфоциты, 12±1 сутки
170,2 (85,6; 243,2)
274,5 (217,2; 356,4)
0,010
76
https://t.me/med1917
77
3.2.5. Особенности иммунного ответа при остром инфаркте миокарда у пациентов
с сахарным диабетом 2 типа разных фенотипических кластеров
Методом разведывательного кластерного анализа группы больных с ИМ и
СД 2 типа были определены 3 кластера, различающиеся по возрасту и ИМТ
(таблица 31). 1 кластер состоял из 29 пациентов (24%), которые были моложе
остальных пациентов и отличались от них самыми высокими показателями ИМТ.
44 пациента (36%), вошедшие в 3 кластер, по сравнению с пациентами 1 и 2
кластеров были старше по возрасту, а уровень ИМТ у них был значительно ниже.
Ко 2 кластеру были отнесены 48 пациентов (40%), среди которых преобладали
пациенты пожилого возраста с умеренно повышенным ИМТ (таблица 31).
Таблица 31 – Кластеры пациентов с инфарктом миокарда и сахарным диабетом 2
типа. Результаты кластерного анализа, М±SD
Показатель
1 кластер
(n=29)
2 кластер
(n=48)
3 кластер
(n=44)
р
Характеристика
фенотипа
Пациенты среднего
возраста с
большими
значениями ИМТ
Пациенты
пожилого
возраста и со
склонностью к
ожирению
Пациенты
старческого
возраста, с
наименьшими
показателями ИМТ
-
Возраст, лет
56,2±5,3
69,0±4,0
81,5±4,8
<0,001
ИМТ, кг/м
2
31,1±4,1
30,3±4,5
28,2±4,8
0,028
Примечание –
1
М±SD – Среднее ±стандартное отклонение
Характеристика пациентов представлена в таблице 32. Среди пациентов 1
кластера было значительно больше мужчин (22 (76%)), а среди пациентов 3
кластера преобладали женщины (30 человек (68%)), р=0,002 и р=0,006,
соответственно. У пациентов 1 кластера реже имелись ССЗ в анамнезе (11
пациентов (59%) ), р=0,016. Больше других кластеров ССЗ в анамнезе были
https://t.me/med1917
78
распространены у пациентов 3 кластера (39 пациентов, 89%), р=0,036, что, по-
видимому, обусловлено более старшим возрастом пациентов (таблица 32).
У больных, вошедших в 3 кластер, по сравнению с пациентами 1 кластера
показатели HbA
1c
были меньше (6,73(5,69; 7,54)% vs 8,4 (6,7; 10,7)%,
соответственно, р=0,032), уровень триглицеридов – ниже, а уровень ХС-ЛПВП –
выше, коэффициент атерогенности – значительно меньше.
Мы оценили особенности клеточного ответа у пациентов с ИМ и СД 2 типа
разных фенотипических вариантов (таблица 33), отличающихся по возрасту. У
больных СД 2 типа 3 кластера наблюдалась тенденция к более низким показателям
общего числа лейкоцитов в 1-е сутки ИМ по сравнению с больными, вошедшими
во 2 кластер: 7,9 (7,6; 8,9)*10
9
/л vs 11,2 (9,5; 13,0)*10
9
/л, соответственно (р=0,033).
У пациентов 2 кластера в 1-12 сутки общее число моноцитов было выше по
сравнению с 1 и 2 кластерам. На 12±1 сутки у больных, относящихся ко 2 кластеру,
в сравнении с пациентами 1 и 3 кластеров число моноцитов было существенно
выше: 703 (544; 926) кл/мкл vs 458 (374; 662) кл/мкл, р=0,002, и 511 (439; 636)
кл/мкл, р=0,006, соответственно (таблица 33).
Пациенты, относящиеся к 3 кластеру, в сравнении с больными 1 кластера
характеризовались более выраженной реакцией CD16(+) моноцитов на 12±1 сутки
ИМ: 60 (35; 97) кл/мкл vs 40 (25; 50) кл/мкл, соответственно, р=0,039. А
соотношение CD16(+) и CD16(-) моноцитов у больных 3 кластера по сравнению с
пациентами 1 и 2 кластеров было больше смещено в сторону CD16(+) форм
моноцитов: 0,10 (0,09; 0,17) vs 0,09 (0,07; 0,12) и 0,07 (0,05; 0,13), соответственно
(р=0,039 и р=0,023, соответственно) (таблица 33). По полученным нами
результатам у пациентов 3 кластера в 1, 3 и 12 сутки общее число лимфоцитов и
CD16(-)ТиNK-клеток были значительно меньше по сравнению с больными 1 и 2
кластеров (таблица 33).
https://t.me/med1917
79
Таблица 32 – Характеристика пациентов с инфарктом миокарда и сахарным диабетом 2 типа разных кластеров
Показатель
1 кластер
n=29
2 кластер
n=48
3 кластер
n=44
р
р
1
р
2
р
3
Возраст, лет, Ме (Q25;Q75)
58 (52; 60)
69,5 (65; 72,5)
80 (77; 86)
<0,001
<0,001
<0,001
<0,001
Мужчины, n(%)
22 (76)
24 (50)
14 (32)
0,002
0,004*
0,911*
0,006*
Женщины, n(%)
7 (24)
24 (50)
30 (68)
ССЗ в анамнезе, n(%)
17 (59)
37 (77)
39 (89)
0,012
0,016*
0,863*
0,036*
ИМТ, кг/м
2
, Ме (Q25;Q75)
30,1 (27,9; 34,1)
29,8 (27,5; 32,5)
28,4(24,7;31,3)
0,045
0,503
0,019
0,063
HbA
1c
, %, Ме (Q25;Q75)
8,4 (6,7; 10,7)
7,4 (6,5; 8,2)
6,7 (5,7; 7,5)
0,061
0,135
0,032
0,210
Глюкоза при поступлении, ммоль/л,
Ме (Q25;Q75)
14,9 (10,8; 19,9)
13,1 (8,8; 15,8)
11,6 (9,4; 16,2)
0,471
0,336
0,227
0,874
Общий холестерин, ммоль/л, Ме
(Q25;Q75)
4,7 (4,1; 6,2)
5,4 (4,5; 7,0)
4,4 (3,8; 5,7)
0,015
0,270
0,188
0,003
Триглицериды, ммоль/л, Ме
(Q25;Q75)
2,1 (1,8; 3,0)
2,2 (1,6; 3,0)
1,4 (0,8; 2,0)
0,000
0,641
<0,001
<0,001
ХС ЛПНП, ммоль/л, Ме (Q25;Q75)
3,0 (2,5; 3,7)
3,6 (2,5; 4,5)
2,7 (2,0; 3,8)
0,006
0,401
0,179
0,037
ХС ЛПВП, ммоль/л, Ме (Q25;Q75)
0,8 (0,7; 1,0)
0,9 (0,8; 1,1)
1,0 (0,8; 1,2)
0,054
0,054
0,022
0,533
Коэффициент атерогенности, Ме
(Q25;Q75)
5,3 (4,0; 6,1)
4,6 (3,5; 6,0)
3,5 (2,6; 4,6)
0,003
0,313
<0,001
0,001
Креатинин при поступлении,
мкмоль/л, Ме (Q25;Q75)
75 (62; 90)
80 (64; 99)
79 (63; 89)
0,736
0,526
0,952
0,504
79
https://t.me/med1917
80
80
Продолжение таблицы 32
Показатель
1 кластер
n=29
2 кластер
n=48
3 кластер
n=44
р
р
1
р
2
р
3
Креатинин максимальный в течение
48 ч, мкмоль/л, Ме (Q25;Q75)
79 (62; 89)
94 (74; 117)
91 (75; 126)
0,041
0,021
0,026
0,774
CКФ, мл/мин/1,73м
2
, Ме (Q25;Q75)
94 (74; 104)
84 (63; 93)
76 (64; 85)
0,004
0,011
0,001
0,302
Примечание – р – при сравнении трех групп (по критерию Краскела-Уоллиса); р
1
– при попарном сравнении 1 и 2 кластеров; р
2
– при
попарном сравнении 1 и 3 кластеров; р
3
– при попарном сравнении 2 и 3 кластеров; * сравнение кластера с двумя другими кластерами
Таблица 33 – Содержание клеток крови у пациентов с инфарктом миокарда и сахарным диабетом 2 типа трёх кластеров,
кл/мкл, Ме (Q25;Q75)
Показатель
1 кластер
(n=29)
2 кластер
(n=48)
3 кластер
(n=44)
р
р
1
р
2
р
3
Лейкоциты, 1 сутки, кл*10
9
/л
10,9 (8,6; 12,6)
11,2 (9,5; 13,0)
7,9 (7,6; 8,9)
0,066
0,709
0,065
0,033
Лейкоциты, 3 сутки, кл*10
9
/л
8,7 (8,4; 10,2)
9,2 (8,3; 10,9)
10,3 (7,4; 13,0)
0,638
0,567
0,372
0,654
Лейкоциты, 5 сутки, кл*10
9
/л
7,8 (6,7; 9,2)
9,6 (7,4; 10,6)
8,7 (7,3; 9,9)
0,167
0,059
0,315
0,554
Лейкоциты, 12±1 сутки, кл*10
9
/л
7,3 (6,5; 8,1)
7,9 (6,5; 10,3)
7,2 (6,0; 7,9)
0,218
0,477
0,390
0,093
Моноциты, 1 сутки
704 (435; 831)
939 (852; 1091)
477 (420; 539)
0,077
0,143
0,156
0,065
Моноциты, 3 сутки
708 (611; 1215)
751 (589; 875)
656 (493; 882)
0,658
0,674
0,446
0,543
Моноциты, 5 сутки
584 (513; 737)
826 (693; 920)
746 (607; 823)
0,059
0,017
0,243
0,345
Моноциты, 12±1 сутки
458 (374; 662)
703 (544; 926)
511 (439; 636)
0,002
0,002
0,582
0,006
https://t.me/med1917
Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана