Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_235_библиотеки_им_акад_М_И_Перельмана
.pdf
61
Таблица 16– Динамика моноцитов различных субпопуляций у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в разные сроки
острого инфаркта миокарда
Сроки ИМ
Общее число моноцитов
CD14(+)CD16(-) моноциты,
кл/мкл
CD14(+)CD16(+) моноциты,
кл/мкл
CD14(+)CD16(+)
моноциты, %
1
1 сутки
799,2 (459,2; 982,8)
619,5 (407,0; 897,1)
42,56 (35,10; 62,32)
7,73 (5,24; 9,59)
р
1-3
0,758
0,877
0,408
0,695
3 сутки
720,8 (549,4; 882,8)
682,6 (494,7; 795,8)
58,14 (43,55; 81,37)
9,69 (6,74; 12,51)
р
3-5
0,859
0,735
0,893
0,612
5 сутки
756,2 (599,4; 898,7)
691,7 (513,9; 790,5)
61,28 (39,80; 75,21)
7,71 (6,06; 11,18)
р
5-12
<0,001
<0,001
0,012
0,823
12 сутки
631,0 (458,2; 771,8)
504,7 (405,2; 626,1)
45,36 (30,21; 77,04)
8,21 (6,72; 12,11)
р
1-5
0,199
0,193
0,723
0,333
р
1-12
0,003
<0,001
0,893
0,639
р
3-12
<0,001
<0,001
0,242
0,810
Примечание –
1
—процент CD16(+)моноцитов от общего числа моноцитов. При оценке динамики показателей в каждой группе: р
1-3
-
сравнение показателей за 1 и 3 сутки; р
3-5
- сравнение показателей за 3 и 5 сутки; р
5-12
- сравнение показателей за 5 и 12±1 сутки; р
1-5
-
сравнение показателей за 1 и 5 сутки; р
1-12
- сравнение показателей за 1 и 12±1 сутки; р
3-12
- сравнение показателей за 3 и 12±1 сутки;
Поправка Бонферрони р=0,05/4=0,013
61
https://t.me/med1917
62
Только в 12-е сутки ИМ число CD16(-) моноцитов было значительно ниже
504,7 (405,2; 626,1) кл/мкл по сравнению с 1, 3 и 5-ми сутками ИМ (р<0,001).
Пиковые значения CD16(+) моноцитов должны наблюдаться на 5 сутки ИМ [108],
что также было выявлено у пациентов с СД 2 типа. Максимальное число СD16(+)
моноцитов зарегистрировано на 5-е сутки и составило 61,28 (39,80; 75,21) кл/мкл;
к 12-м суткам ИМ их количество снизилось до 45,36 (30,21; 77,04) кл/мкл (р=0,013).
Нами была проведена оценка особенностей моноцитарного ответа у
пациентов с ИМ и СД 2 типа с разным исходом (таблица 17).
Таблица 17 – Уровень моноцитов в разные сроки инфаркта миокарда у пациентов
с сахарным диабетом 2 типа в зависимости от исхода, n=121, Ме (Q25; Q75)
Показатель, кл/мкл
Неблагоприятный исход
n=36
Благоприятный исход
n=85
р
Моноциты, 1 сутки
858,7(713; 1005,9)
913,5 (555,2; 999,7)
0,979
Моноциты, 3сутки
630,0 (476,0; 853,3)
737,4 (613,4; 962,5)
0,220
Моноциты, 5 сутки
825,8 (603,1; 912,3)
718,4 (617,6; 882,0)
0,711
Моноциты, 12±1 сутки
631,0 (430,1; 758,1)
661,7 (446,4; 736,6)
0,975
CD16(-)моноциты, 1 сутки
804,9 (675,7; 910,5)
808,8 (497,8; 921,6)
0,887
CD16(-)моноциты, 3 сутки
545,5 (443,7; 754,3)
710,3 (619,9; 935,0)
0,153
CD16(-)моноциты, 5 сутки
760,2 (551,9; 864,4)
704,9 (580,3; 792,9)
0,635
CD16(-)моноциты, 12±1 сутки
526,9 (393,8; 754,3)
576,8 (421,0; 650,8)
0,893
CD16(+)моноциты, 1 сутки
42,9 (39,0; 93,5)
49,1 (37,1; 74,2)
1,000
CD16(+)моноциты, 3 сутки
50,2 (27,3; 66,9)
74,7 (55,6; 123,1)
0,032
CD16(+)моноциты, 5 сутки
61,4 (39,8; 75,2)
66,1 (38,0; 98,4)
0,875
CD16(+)моноциты, 12±1 сутки
39,2 (23,9; 49,0)
53,1 (33,0; 89,7)
0,107
CD16(+)моноциты, %, 1 сутки
7,00 (4,78; 10,21)
8,64 (5,46; 9,66)
0,887
CD16(+)моноциты, %, 3 сутки
8,74 (4,55; 12,33)
9,46 (6,91; 14,48)
0,417
CD16(+)моноциты, %, 5 сутки
7,96 (6,28; 8,54)
8,54 (7,50; 12,08)
0,562
CD16(+)моноциты, %, 12±1
сутки
5,61 (4,97; 9,66)
8,52 (7,30; 13,62)
0,032
https://t.me/med1917
63
Число классических СD16(-) моноцитов было сопоставимо у пациентов с
благоприятным и неблагоприятным исходом. В обеих группах наибольшие
показатели CD16(-) моноцитов с фагоцитарной активностью регистрировались в 1
сутки ИМ, в дальнейшем к 12 суткам их число постепенно снижалось.
У пациентов с СД 2 типа с неблагоприятным исходом число
CD16(+)моноцитов на 3 сутки ИМ было значительно меньше по сравнению с
подгруппой больных с благоприятным исходом: 50,2 (27,3; 66,9) кл/мкл vs 74,7
(55,6; 123,1) кл/мкл, р=0,032. На 5-е сутки ИМ содержание CD16(+)моноцитов
было сопоставимо в двух подгруппах. На 12±1 сутки наблюдалась тенденция к
более низким показателям количества CD16(+)моноцитов у пациентов с
неблагоприятным исходом: 39,2 (23,9; 49,0) кл/мкл vs 53,1 (33,0; 89,7) кл/мкл,
р=0,107. Однако, при оценке относительного числа CD16(+)моноцитов было
выявлено, что их доля на 12-е сутки значительно ниже у пациентов с
неблагоприятным исходом: 5,61 (4,97; 9,66) vs 8,52 (7,30; 13,62), cоответственно
(р=0,032).
3.2.2. Динамика «классических», «промежуточных» и «неклассических»
моноцитов у пациентов с инфарктом миокарда и сахарным диабетом 2 типа
В рамках данного исследования проводилось субисследование с более
подробным субпопуляционным анализом моноцитов: 48 пациентам с СД 2 типа и
ИМ, включенных в исследование, помимо определения субпопуляций моноцитов
с помощью панели Cytodiff® проводилось определение трех субпопуляций
моноцитов по уровню экспрессии CD14 и CD16: СD14(++)CD16(-) «классических»,
«промежуточных» СD14(++)CD16(+) и «неклассических» СD14(+)CD16(++)
моноцитов. Медиана возраста пациентов составила 73 (59; 83) года, в выборке
также преобладали женщины (28 пациентов – 58,3%).
«Классические» моноциты были самой многочисленной субпопуляцией
моноцитов, «неклассические» занимали наименьшую долю от общего числа
моноцитов (таблица 18).
https://t.me/med1917
64
Таблица 18 – Динамика числа «классических», «промежуточных» и
«неклассических» моноцитов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в разные
сроки инфаркта миокарда
Сроки ИМ
Моноциты
«классические»
кл/мкл
Моноциты
«промежуточные»
кл/мкл
Моноциты
«неклассические»
кл/мкл
1 сутки
294,30 (228,06; 342,54)
35,59 (22,24; 45,87)
16,16 (12,01; 26,48)
р
1-3
0,11
0,28
0,94
3 сутки
431,94 (380,80; 570,72)
59,52 (42,78; 74,82)
21,70 (13,68; 31,20)
р
3-5
0,37
0,12
0,27
5 сутки
409,57 (341,11; 607,29)
51,15 (14,04; 71,44)
27,23 (14,49; 68,80)
р
5-12
0,12
0,08
0,75
12±1 сутки
353,34 (265,72; 451,17)
44,10 (35,04; 63,91)
28,47 (17,25; 43,81)
р
1-5
0,46
0,59
0,60
р
1-12
0,48
0,25
0,07
р
3-12
0,03
0,92
0,06
Примечание –
1
—процент CD16(+)моноцитов от общего числа моноцитов. При оценке
динамики показателей в каждой группе: р
1-3
-сравнение показателей за 1 и 3 сутки; р
3-5
-
сравнение показателей за 3 и 5 сутки; р
5-12
- сравнение показателей за 5 и 12±1 сутки; р
1-5
-
сравнение показателей за 1 и 5 сутки; р
1-12
- сравнение показателей за 1 и 12±1 сутки; р
3-12
-
сравнение показателей за 3 и 12±1 сутки; Поправка Бонферрони р=0,05/4=0,013
Наблюдались характерные изменения в составе моноцитов. Число
«классических» моноцитов достигало максимума на 3-и сутки ИМ: 431,94 (380,80;
570,72) кл/мкл и затем снижалось к 12-м суткам (353,34 (265,72; 451,17) кл/мкл). В
динамике числа «промежуточных» моноцитов наблюдалась тенденция к его
нарастанию к 3-м суткам, незначительному снижению к 5-м суткам, а затем – к 12-
м суткам ИМ. Число «неклассических» моноцитов было минимальным на 1-е сутки
(16,16 (12,01; 26,48) кл/мкл), затем определялась тенденция к нарастанию с
достижением максимума на 12±1 сутки ИМ (28,47 (17,25; 43,81) кл/мкл).
https://t.me/med1917
65
Таким образом, система моноцитов очень изменчива, что заметно при оценке
динамики числа моноцитов различных субпопуляций в данном исследовании.
Полученные нами результаты демонстрируют фазность моноцитарного ответа при
ИМ, в целом, сохраняющуюся у пациентов с СД 2 типа. Изменение динамики
CD14(+)CD16(+) моноцитов в виде более низких показателей на 3 сутки ИМ было
ассоциировано у пациентов с СД 2 типа и ИМ с развитием неблагоприятного
исхода в течение двух лет.
3.2.3. Корреляционная зависимость между уровнем моноцитов, С-реактивного
белка и тромбоцитов
Для сопоставления факторов моноцитарного ответа и выраженности
воспалительной реакции при ИМ у больных СД 2 типа мы оценили
корреляционные связи между различными субпопуляциями моноцитов и СРБ
(таблица 19).
Таблица 19 – Корреляционные связи между числом моноцитов и уровнем С-
реактивного белка у пациентов с инфарктом миокарда и сахарным диабетом 2 типа,
n=121
Показатель
СРБ, 1 сутки, R
CD16(-) моноциты, 1 сутки
0,714*
CD16(-) моноциты, 3 сутки
0,522*
CD16(-) моноциты, 5 сутки
0,351
СD16(-) моноциты, 12±1 сутки
0,132
CD16(+) моноциты, 1 сутки
0,356
CD16(+) моноциты, 3 сутки
0,024
CD16(+) моноциты, 5 сутки
0,258
CD16(+) моноциты, 12±1 сутки
0,344
Примечание – *р<0,05
https://t.me/med1917
66
У пациентов с СД 2 типа не было выявлено корреляционных зависимостей
между СРБ на 1 сутки ИМ и количеством CD16(+)моноцитов. В этой группе
больных уровень СРБ в 1 сутки ИМ умеренно положительно коррелировал с
количеством CD16(-) моноцитов в 1 и 3 сутки ИМ: R=0,714 и R=0,522,
соответственно (р<0,05).
Число тромбоцитов в 1 и 3 сутки положительно коррелировало как с числом
CD16(-) моноцитов, так и с количеством CD16(+) моноцитов. При этом наиболее
сильные корреляционные взаимосвязи были определены между тромбоцитами в 1
сутки ИМ и СD16(-) и CD16(+) моноцитами на 3 сутки ИМ (таблица 20).
Таблица 20 – Корреляционные взаимосвязи между числом тромбоцитов и
субпопуляциями моноцитов у пациентов с инфарктом миокарда и сахарным
диабетом 2 типа (n=121)
Субпопуляции
моноцитов
Тромбоциты
1 сутки
3 сутки
5 сутки
12±1 сутки
R
p
R
p
R
p
R
p
CD16(-)моноциты,
1 сутки
0,342
0,029
0,381
0,132
0,259
0,299
0,302
0,087
CD16(-)моноциты,
3 сутки
0,632
0,009
0,400
0,010
0,036
0,939
0,104
0,559
CD16(-)моноциты,
5 сутки
0,108
0,680
0,000
1,000
0,080
0,676
0,407
0,060
CD16(-)моноциты,
12±1 сутки
0,087
0,632
-0,041
0,820
-0,040
0,851
-0,127
0,349
CD16(+)моноциты, 1
сутки
0,107
0,506
0,278
0,281
-0,003
0,990
0,027
0,881
CD16(+)моноциты, 3
сутки
0,735
0,001
0,337
0,031
0,607
0,148
0,238
0,175
CD16(+)моноциты, 5
сутки
0,429
0,085
0,107
0,819
0,109
0,565
0,107
0,635
CD16(+)моноциты,
12±1 сутки
0,182
0,311
-0,061
0,733
0,283
0,181
-0,066
0,630
https://t.me/med1917
67
3.2.4. Показатели воспалительной реакции у пациентов с острым инфарктом
миокарда и сахарным диабетом 2 типа
Помимо системы моноцитов мы оценили другие показатели воспалительной
реакции. Повышенный уровень лейкоцитов наблюдался в с 1 по 3 сутки ИМ, затем
снижался к 5 - 12 суткам. в нашем исследовании определялась только тенденция к
более высоким показателям лейкоцитоза в 1-5 сутки ИМ у больных с
неблагоприятным исходом (таблица 21).
Таблица 21 – Динамика числа лейкоцитов у пациентов с инфарктом миокарда и
сахарным диабетом 2 типа в зависимости от исхода
Показатель
Неблагоприятный
исход
n=36
Благоприятный
исход
n=85
р
Лейкоциты, при поступлении, кл*10
9
/л
10,9 (8,1; 13,3)
9,3 (8,4; 12,7)
0,804
Лейкоциты, 1 сутки, кл*10
9
/л
12,2 (7,7; 13,5)
10,5 (8,1; 12,4)
0,666
Лейкоциты, 3 сутки, кл*10
9
/л
9,2 (7,0; 14,0)
9,1 (8,3; 11,2)
0,652
Лейкоциты, 5 сутки, кл*10
9
/л
9,9 (7,3; 10,2)
8,3 (6,9; 9,4)
0,218
Лейкоциты, 12±1 сутки, кл*10
9
/л
7,2 (6,1; 8,8)
7,8 (6,4; 8,6)
0,593
В нашем исследовании у пациентов с ИМ и СД 2 типа наблюдался
максимальный нейтрофилез в 1 сутки ИМ с последующим снижением числа
нейтрофилов к 5-12 м суткам ИМ (таблица 22).
Таблица 22 – Динамика показателей нейтрофилов у пациентов с инфарктом
миокарда и сахарным диабетом 2 типа, n=121
Сроки
ИМ
Незрелые CD16(-)
гранулоциты
(кл/мкл)
Зрелые
CD16(+)нейтрофилы
(кл/мкл)
Общее число нейтрофилов
(кл/мкл)
1-ые
16,3 (6,8; 25,8)
7563,1 (5684,6; 10242,7)
7309,9(5303,9; 10017,6)
р
1-3
0,571
0,032
0,012
3-и
13,6 (3,3; 38,7)
6142,1 (4737,6; 8152,5)
6222,5(4922,5; 8192,7)
https://t.me/med1917
68
Продолжение таблицы 22
Сроки
ИМ
Незрелые CD16(-)
гранулоциты
(кл/мкл)
Зрелые
CD16(+)нейтрофилы
(кл/мкл)
Общее число нейтрофилов
(кл/мкл)
р
3-5
1,008
0,059
0,028
5-е
13,2 (3,7; 27,0)
5748,1 (4584,4; 7413,4)
5757,9(4468,3; 7246,4)
р
5-12
0,274
0,086
0,021
12±1-е
10,9 (5,5;20,5)
4187,2 (3634,2; 5342,2)
4342,6(3563,6; 5496,1)
р
1-5
0,184
0,004
0,004
р
1-12
0,536
<0,001
<0,001
р
3-12
0,448
<0,001
<0,001
Примечание – при оценке динамики показателей в каждой группе: р
1-3
-сравнение показателей
за 1 и 3 сутки; р
3-5
- сравнение показателей за 3 и 5 сутки; р
5-12
- сравнение показателей за 5 и
12±1 сутки; р
1-5
- сравнение показателей за 1 и 5 сутки; р
1-12
- сравнение показателей за 1 и 12±1
сутки; р
3-12
- сравнение показателей за 3 и 12±1 сутки. Поправка Бонферрони р=0,05/4=0,013
Максимальное число незрелых CD16(-) гранулоцитов и зрелых CD16(+)
нейтрофилов было максимальным в 1-е сутки ИМ, затем значительно снижалось к
12 суткам ИМ.
У пациентов с неблагоприятным исходом были выше показатели незрелых
CD16(-) гранулоцитов в 1 сутки ИМ по сравнению с пациентами с благоприятным
исходом: 17,1 (14,1; 61,1) кл/мкл vs 11,1 (5,8; 24,7) кл/мкл, р=0,045 (таблица 23).
Таблица 23 – Субпопуляции нейтрофилов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
в разные сроки инфаркта миокарда в зависимости от исхода, Ме (Q25; Q75)
Показатель, кл/мкл
Неблагоприятный
исход
(n=36)
Благоприятный
исход
(n=85)
р
CD16(-) гранулоциты, 1 сутки
17,1 (14,1; 61,1)
11,1 (5,8; 24,7)
0,045
CD16(-) гранулоциты, 3 сутки
29,5 (11,8; 52,2)
8,3 (2,9; 19,4)
0,061
CD16(-) гранулоциты, 5 сутки
22,4 (5,4; 48,5)
9,2 (4,0; 18,9)
0,220
CD16(-) гранулоциты, 12±1 сутки
18,3 (6,6; 36,4)
9,0 (6,8; 14,5)
0,125
https://t.me/med1917
69
Продолжение таблицы 23
Показатель, кл/мкл
Неблагоприятный
исход
(n=36)
Благоприятный
исход
(n=85)
р
CD16(+)нейтрофилы, 1 сутки
8362 (6821; 10557)
7006 (4988; 9679)
0,347
CD16(+)нейтрофилы, 3 сутки
6871 (4865; 9407)
5738 (4761; 7069)
0,528
CD16(+)нейтрофилы, 5 сутки
6659 (4917; 7787)
4861 (4584; 5069)
0,147
CD16(+)нейтрофилы, 12±1 сутки
4796 (3576; 8342)
4190 (3418; 4786)
0,182
Общее число нейтрофилов, 1 сутки
8519 (7504; 10886)
7040 (5336; 8707)
0,169
Общее число нейтрофилов, 3 сутки
6889 (5458; 10604)
5710 (4749; 6759)
0,185
Общее число нейтрофилов, 5 сутки
6667 (4719; 7399)
4804 (4249; 5082)
0,083
Общее число нейтрофилов, 12±1
сутки
4677 (3493; 7956)
4191 (3363; 4722)
0,214
Мы выявили положительные корреляционные связи между количеством
нейтрофилов и уровнем CD16(-) моноцитов, определенных, соответственно, в 1, 3,
5 и 12±1 сутки ИМ. Уровень нейтрофилов в 1-е сутки ИМ положительно умеренно
коррелировал с содержанием CD16(+) моноцитов, определенных на 3 и 12-е сутки
ИМ, а на 5-е сутки число нейтрофилов уже отрицательно слабо коррелировало с
относительным содержанием CD16(+)моноцитов: R=-0,438 (р=0,015) (таблица 24).
Таблица 24 – Корреляции между количеством моноцитов и нейтрофилов в разные
сроки инфаркта миокарда у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (n=121)
Моноциты
Сутки
ИМ
Нейтрофилы
1 сутки
Нейтрофилы
3 сутки
Нейтрофилы
5 сутки
Нейтрофилы
12±1 сутки
R
p
R
p
R
p
R
p
CD16(-)
моноциты
1
0,650
<0,001
-0,010
0,970
0,650
0,005
0,185
0,309
3
0,482
0,069
0,494
0,001
0,321
0,482
0,000
1,000
5
0,478
0,052
0,071
0,879
0,673
<0,001
0,323
0,124
12±1
0,573
0,001
0,477
0,004
0,450
0,028
0,552
<0,001
https://t.me/med1917
70
Продолжение таблицы 24
Моноциты
Сутки
ИМ
Нейтрофилы
1 сутки
Нейтрофилы
3 сутки
Нейтрофилы
5 сутки
Нейтрофилы
12±1 сутки
R
p
R
p
R
p
R
p
CD16(+)
моноциты
1
0,250
0,120
-0,270
0,295
0,279
0,277
-0,022
0,905
3
0,539
0,038
0,137
0,387
0,571
0,180
-0,074
0,672
5
0,169
0,516
0,000
1,000
0,028
0,882
0,300
0,154
12±1
0,421
0,016
0,131
0,460
0,229
0,282
0,181
0,179
%CD16(+)
моноциты
1
-0,222
0,168
-0,157
0,548
-0,184
0,480
-0,348
0,051
3
0,268
0,334
-0,172
0,277
0,357
0,432
-0,147
0,398
5
-0,100
0,701
-0,143
0,760
-0,438
0,015
0,061
0,778
12±1
0,103
0,573
-0,023
0,896
-0,010
0,961
-0,166
0,216
Содержание лимфоцитов в периферической крови было сопоставимо в 1-12
сутки ИМ (таблица 25). У пациентов с СД 2 типа количество как CD16(-), так и
CD16(+) ТиNK-клеток было ниже в 1-3 сутки ИМ, повышалось к 5 суткам,
достигало максимума на 12-е сутки ИМ. Число CD16(-) TиNK-клеток даже
снижалось к 3 дню ИМ по сравнению с 1-ми сутками ИМ, а затем значительно
нарастало к 5-12-м суткам ИМ (таблица 25).
Таблица 25 – Число ТиNK-клеток у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в разные
сроки инфаркта миокарда (n=121)
Cроки ИМ
Общее число лимфоцитов
кл/мкл
CD16(-)TиNK-клетки
кл/мкл
CD16(+)TиNK-клетки
кл/мкл
1 сутки
1932 (1435; 2420)
1373 (1007; 1815)
217 (177; 280)
р
1--3
0,124
0,049
0,642
3 сутки
1870 (1240; 2349)
1224 (792; 1936)
258 (131; 345)
р
3-5
0,058
0,028
0,237
5 сутки
2131 (1453; 2475)
1345 (961; 1850)
276 (181; 411)
р
5-12
0,324
0,014
0,819
https://t.me/med1917
Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана