Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_230_библиотеки_им_акад_М_И_Перельмана
.pdf
11
Гипотеза исследования: снижение деформации и ФВлж в условиях повы-
шенной нагрузки на него при проведении функциональных проб свидетельствует
о наличии у пациента ХСН.
Для выполнения поставленной цели было обследовано 202 человека.
Диссертационное исследование одобрено этическим комитетом Федераль-
ного государственного бюджетного образовательного учреждения высшего про-
фессионального образования «Санкт-Петербургский государственный универси-
тет».
Работа предполагала несколько этапов:
1. Измерение, оценку и внесение в базу следующих данных:
1.1. Опрос, общий осмотр и физикальное обследование пациента
1.2. Оценка электрокадиограммы, суточного мониторирования электрокадио-
граммы и результатов тредмилл теста.
1.3. Эхокардиографическое исследование в покое.
1.4. Спектральная следящая эхокардиография в покое.
2. Второй этап включал в себя выполнение функциональных проб: динамо-
метрической, маневра Вальсальвы и пробы с наклоном корпуса вперед из поло-
жения сидя, регистрацию электрокардиограммы с тремя отведениями, записанной
в системе ультразвукового аппарата «Vivid iq», GE , а также запись трех последо-
вательных сердечных циклов из 2-х, 4-х и 3-х камерной верхушечных проекций
по продольной оси ЛЖ. Затем проводилась визуальная оценка локальной и гло-
бальной сократимости по сегментам, а также вычисление параметров глобальной
продольной деформации левого желудочка и локальной деформации в указанных
выше проекциях. Проводилось измерение ФВлж по модифицированному методу
Simpson.Частоту сердечных сокращений контролировали в течение всего экспе-
римента по электрокардиограмме, записанной в системе ультразвукового аппара-
та «Vivid iq», GE. Артериальное давление измеряли в состоянии покоя и в первую
минуту после прекращения выполнения функциональных проб при помощи меха-
нического тонометра Riester. Для проведения динамометрической пробы исполь-
зовался мануальный динамометр. Пациент поддерживал субмаксимальное сжатие
https://t.me/med1917

12
динамометра доминирующей рукой в течение 3 минут, с приложением макси-
мального усилия в последние 30 секунд, продолжая дышать размеренно, избегая
натуживания. Для проведения пробы Вальсальвы использовался откалиброван-
ный с помощью ртутного сфигноманометра манометр в форме часов, способный
показывать положительные значения давления, соединенный с одноразовым
мундштуком. Пациент постоянно поддерживал давление в вышеописанной си-
стеме на уровне 40 мм рт ст. Для проведения пробы с наклоном корпуса вперед из
положения сидя пациент был проинструктирован наклониться вперед в талии из
положения сидя и, как если бы он надевал носки или обувь, не задерживать дыха-
ние при этом и проинформировать исследователя, если он почувствовал одышку
или ее эквиваленты (головокружение или ощущений переполнения в голове, гру-
ди - симптомом, который получил название бендопноэ или флескодиспноэ). Все
данные хранились в цифровом виде. Все параметры измерялись в соответствии с
текущими рекомендациями.
3. На третьем этапе проводилось клинико-лабораторное исследование, вклю-
чающее оценку: тропонина, КФК-МВ, С-реактивного белка, фибриногена, общего
белка, трансферрина, мозгового натрийуретического гормона (BNP), гормона,
связывающего половые пептиды (ГСПГ), дегидроэпиандростерон-сульфата (ДЭА-
SO4), дигидротестостерона, тестостерона, эстрадиол фоликулостимулирующего
гормона; развернутой липидограммы и лейкоцитарной формулы.
4. На основании полученных данных происходило формирование групп па-
циентов, согласно критериям европейского сообщества кардиологов (ESC) [4].
5. Статистический анализ полученных данных.
Для обоснования возможности применения параметрических статистиче-
ских критериев, в частности, критерия Стьюдента для проверки значимости отли-
чия средних, а также критерия Фишера, используемого в однофакторном диспер-
сионном анализе (метод ANOVA), проведена предварительная проверка гипотезы
о нормальности распределения исследуемых величин, в частности, величины
продольной деформации. Гипотеза о нормальности распределения проверена по
критериям Пирсона с уровнем достоверности 80% и по критерию Джонсона. Не-
https://t.me/med1917

13
прерывные величины представлены в виде (М±SD), где М – среднее значение, SD
– среднеквадратическая ошибка определения среднего значения (стандартная
ошибка). Категориальные величины выражены в процентах. Для оценки значимо-
сти различия категориальных и количественных показателей у пациентов с
СНсФВ и контрольной группы применен метод ANOVA; кроме того, проверка
значимости количественных параметров проведена с использованием t-критерия
Стьюдента. Различия считались статистически значимыми при p< 0,2. Для оценки
значимости различия количественных показателей у пациентов из групп СНсФВ,
СНусФВ и контрольной групп применен метод ANOVA. При этом также получе-
ны количественные оценки достоверности существенных отличий значений пока-
зателей у пациентов с СНсФВ, СНусФВ и контрольной групп, использованные
для выбора наиболее информативных показателей. Оценка значимости различия
среднего значения показателей у пациентов с разными формами СН и контроль-
ной групп проверялась по критерию Стьюдента с оценкой достоверности разли-
чия по каждому показателю. При невозможности проверки гипотезы о нормаль-
ности распределения исследуемых параметров для проверки гипотезы о значимо-
сти различий среднего использовался непараметрический критерий U – критерий
Манна-Уитни. Взаимосвязь между отдельными показателями оценена по значе-
нию коэффициента корреляции в соответствии со шкалой Чеддока. Остальные
расчеты проводились с использованием пакета прикладной программы MS Office
(Microsoft Excel).
Положения, выносимые на защиту
1. Параметры деформации миокарда, получаемые методом спектральной
следящей эхокардиографии в покое, позволяют дополнительно верифицировать и
различить СНсФВ и СНусФВ, при этом отмечается ступенчатое отклонение от
нормы суммарных и сегментарных деформационных показателей миокарда ЛЖ у
пациентов с сохранной и умеренно сниженной ФВ.
https://t.me/med1917

14
2. Функциональные пробы: динамометрическая, маневр Вальсальвы, проба с
наклоном корпуса вперед из положения сидя, - провоцируют изменения регуля-
ции сердечной деятельности, пред- и постнагрузки на мышцу сердца, вызывая,
дополнительные к состонию покоя отклонения сократительной и деформацион-
ной способности миокарда ЛЖ, что позволяет уточнить верификацию СНсФВ и
СНусФВ.
3. Наиболее информативными для диагностики и дифференциальной диагно-
стики СНсФВ и СНусФВ являются общие показатели глобальной продольной де-
формации, а также изменения деформационных свойств следующих сегментов:
передне-перегородочных, верхушечных, а также медиальных сегментов нижней и
передней стенки ЛЖ, измеряемые в покое и при проведении функциональных
проб.
4. Биологические маркеры повреждения миокарда (высокочувствительный
тропонин I), сердечной недостаточности (мозговой натрийуретический пептид),
горональной регуляции деятельности сердца (тестостерон и дегидроэпиандросте-
рона сульфат) имеют ограниченное применениее в диганостике и дифференци-
альной диагностике СНсФВ и СНусФВ.
5. Регистрируемые отклонения деформационных свойств миокарда при про-
ведении функциональных проб (динамометрии, пробы Вальсальвы, наклоном
корпуса вперед из положения сидя) доказывают наличие у пациентов с СНсФВ и
СНусФВ систолической дисфункции миокарда.
Степень достоверности и апробация результатов
Достоверность полученных результатов работы обеспечивается достаточ-
ным объемом данных и репрезентативностью выборок обследуемых с учётом
критериев включения и исключения, проспективным дизайном всех этапов иссле-
дования, высокой информативностью, использованием современных методов ис-
следования и соответствующей задачам статистической обработки данных. Выво-
ды и практические рекомендации объективно и полноценно отражают результаты
https://t.me/med1917

15
проведенных исследований. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ,
из них 3 в изданиях, входящих в перечень рекомендованных ВАК при Минобрна-
уки России и 3 в изданиях, входящих в международную базу данных Scopus. Ме-
тоды статистической обработки полученных данных адекватны поставленным за-
дачам. Дизайн исследования и задачи, поставленные в работе, соответствуют
намеченной цели. Выводы и практические рекомендации следуют из полученных
в работе результатов.
Личное участие автора
Автором сформулированы цель и задачи, разработан дизайн исследования.
Автору принадлежит ведущая роль в непосредственном выполнении исследова-
ния. Автором непосредственно разработал протокол исследования и проводил от-
бор пациентов для включения в исследование. Материал, представленный в дис-
сертации, был получен, статистически обработан и проанализирован лично авто-
ром. Им самостоятельно и в соавторстве написаны и подготовлены к публикации
научные статьи по результатам исследования, самостоятельно написан текст дис-
сертации.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста и состоит
из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования,
двух глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, вы-
водов и практических рекомендаций. Работа содержит 60 таблиц, 29 рисунков.
Указатель литературы включает 121 источник, в том числе 113 иностранных.
https://t.me/med1917

16
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современные представления об этиологии, патогенезе сердечной
недостаточности
1.1.1. Определение, эпидемиология и классификация сердечной недостаточности
Сердечная недостаточность (СН) - одна из наиболее распространенных кар-
диологических патологий в мире. По разным данным, ее распространенность в
общей популяции колеблется в пределах от 1 до 5,5% [1]. Несмотря на повышен-
ное внимание исследователей и врачей к поиску новых методов ранней диагно-
стики и комплексной терапии данного заболевания, темпы его роста постоянно
возрастают.
В настоящее время кардиологическое сообщество, основываясь на функции
левого желудочка (ЛЖ), выделяет следующие формы СН: сердечная недостаточ-
ность со сниженной (СНснФВ) <40%, с умеренно сниженной (СНусФВ) 41-49%, и
сохраненной (СНсФВ) >50% фракцией выброса (ФВ) [2]. Следует отметить, что
более половины пациентов с СН страдают СНсФВ и процентное соотношение
данной группы со временем лишь возрастает [21]. Это связано как со старением
населения в развитых странах, так большей частотой выявления данной патоло-
гии в связи с совершенствованием методов диагностики сердечно-сосудистых за-
болеваний. Следует отметить, что в разных возрастных группах у мужчин и жен-
щин наблюдаются различия в показателях заболеваемости и скорости прогрессии
кардиальной патологии. [22, 23]
Существует теория, что СН не является единственным синдромом, а скорее
представлена двумя патологическими процессами: систолической и диастоличе-
ской дисфункцией. Данная гипотеза подтверждается структурными, функцио-
нальными и молекулярными изменениями, связанными с диастолической функ-
цией сердца [24], а также клиническими фармакологическими исследованиями,
https://t.me/med1917

17
которые показывают, что у пациентов с СНсФВ эффект от проводимой терапии
отличен от такового у пациентов с СН с низкой фракцией выброса СНснФВ. Это
подчеркивает существование различных патофизиологических механизмов воз-
никновения и прогрессирования СН [25].
1.1.2. Проблемы дифференциальной диагностики различных форм сердечной
недостаточности
На данный момент дифференциальная диагностика между различными
формами СН основана на измерении фракции выброса левого желудочка (ФВлж)
с помощью эхокардиографии (ЭХОКГ) и оценке лишь систолической функции
миокарда левого желудочка. При этом важно отметить, что Европейское кардио-
логическое сообщество (ESC), Американская ассоциация кардиологов (AHA) и
Американское сообщество эхокардиографии (ASE) до сих пор не достигло кон-
сенсуса в вопросе необходимости включения критериев диастолической дис-
функции левого желудочка в диагностический алгоритм СНсФВ [2-4]. Более того,
в последних рекомендациях Европейского сообщества говориться о возможности
применения двух разных алгоритмов и шкал балльной оценки пациентов с
СНсФВ: H
2
FPEF (Heavy Hypertensive atrial Fibrillation Pulmonary hypertension El-
der Filling pressure) и HFA-PEFF (Pretest Assesment Echocardiographic and Natriuret-
ic Peptide Score) [4]. При этом, использование данных шкал позволяет лишь запо-
дозрить наличие у пациента сердечной недостаточности, в то время как верифи-
кация диагноза требует инвазивного метода диагностики – катетеризации правых
камер сердца. Критерии, характеризующие СНсФВ, входящие в шкал H2FPEFF
представлены в таблице 1 [4].
https://t.me/med1917

18
Таблица 1 - Heavy Hypertensive atrial Fibrillation Pulmonary hypertension Elder
Filling pressure: главные критерии сердечной недостаточности с сохраненной
вракцией выброса
Показатель
Характеристика
Балл
Масса тела
ИМТ ≥ 30 кг/м
2
2
Повышенное артериальное
давление
≥ 2 антигипертензивных препарата
1
Фибрилляция предсердий
анамнез
3
Легочная гипертензия
Давление заклинивания легочной артерии ≥ 25
мм рт ст
1
Возраст
≥60 лет
1
Давление наполнения левого
желудочка
E/Е’(септальное) ≥ 9см/с
1
Примечание - ИМТ - индекс тела; Септальная Е’ - ранняя диастолическая скорость ре-
лаксации миокарда, измеренная в области прикрепления сворки митрального клапана к межже-
лудочковой перегородке.
Главные критерии, входящие в HFAPEF шкалу оценки СНсФВ, можно раз-
делить на функциональные, морфологические и биохимические.
К первым относят:
Снижение септальной или латеральной ранней диастолической скорости
релаксации миокарда, измеренной в области прикрепления сворки мит-
рального клапана к межжелудочковой перегородке менее 7 или 10 м/с со-
ответственно;
Сотношение трансмитрального Е пика к тканевому миокардиальному до-
пплеровскому Е превышает 15;
Трикуспидальный кровоток 2,8 см/с или расчетное давление в легочной
артерии более 35 мм. рт. ст;
К морфологическим критериям относят:
Индекс объема левого предсердияпревышает 34 мл/м2 или
Индекс массы миокарда левого желудочка превышает 149 г/м2 у мужчин
или 122 г/м2 у женщин и относительная толщина задней стенки левого
желудочка превышает 0,42;
https://t.me/med1917

19
К главным биохимическим критериям относят:
Повышение уровня N-концевого предшественникв мозгового натрийуре-
тического пептида более 220 пг/мл или BNP - мозгового натрийуретиче-
ского пептида более 80 пг/мл у пациентов с синусовым ритмом.
Малые критерии, входящие в HFAPEF шкалу оценки СНсФВ, также пред-
ставлены тремя группами, описанными ниже.
Функциональные критерии:
Серднее сотношение трансмитрального Е пика к тканевому миокардиаль-
ному допплеровскому Е в пределах от 9 до 14;
Снижение глобальной продольной скорости миокарда менее 16.
Морфологические критерии:
Индекс объема левого предсердия в пределах 29-34 мл/м2 ;
Индекс массы миокарда левого желудочка превышает 115 г/м2 у мужчин
или 95 г/м2 у женщин;
Относительная толщина задней стенки левого желудочка превышает 0,42;
Толщина задней стенки левого желудочка превышает 12 мм
Биозимические критерии:
Повышение уровня N-концевого предшественникв мозгового натрийуре-
тического пептида в пределах от 125 до 220 пг/мл или BNP - мозгового
натрийуретического пептида в пределах от 35 до 80 пг/мл у пациентов с
синусовым ритмом.
Важно заметить, что при применении вышеуказанных шкал, согласно по-
следним рекомендациям европейского кардиологического сообщества, может
быть определена группа пациентов с возможным наличием у них данной патоло-
гии, однако, для точного установления диагноза необходимо проводить специаль-
ные дополнительные исследования и тесты, которые ограничивают широкую
клиническую применимость и демонстрируют сохраняющуюся диагностическую
неопределенность в СНсФВ.
В настоящее время «золотым стандартом» диагностики СНсФВ является ка-
тетеризация правых камер сердца, с определением среднего давления правого
https://t.me/med1917

20
предсердия и давления заклинивания легочных капилляров, [26] магнитно-
резонансная томография или сцинтиграфия миокарда [27]. Однако, эти методы
имеют ряд существенных ограничений для широкого применения в клинической
практике, таких как: воспроизводимость, сомнительное соотношение риска и
пользы, высокая стоимость, потребность в специальном оборудовании и высоко-
квалифицированном медицинском персонале [28].
Таким образом, в связи с высокой распространенностью данной патологии,
имеющей социальную, экономическую значимость, необходим поиск и использо-
вание новейших визуализирующих методик и разработка хорошо воспроизводи-
мых в амбулаторных условиях проб, а также корректных биомаркеров, достовер-
но позволяющих провести дифференциальную диагностику различных форм сер-
дечной недостаточности.
1.1.3. Неинвазивные визуализирующие методики, позволяющие оценить
систолическую и диастолическую функцию миокарда левого желудочка
В настоящее время для количественной оценки систолической и диастоли-
ческой функции левого желудочка используются описанные ниже методики.
1.1.3.1 Тканевая допплерография (TDI)
Это надежный и воспроизводимый эхокардиографический метод, имеющий
несколько модальностей, позволяющий провести количественную оценку функ-
ции миокарда и времени миокардиальных событий.
Оценка систолической и диастолической функции миокарда при помощи
спектральной допплер-эхокардиографии производится на основе следующих по-
казателей [29,30,31,32,33,34,35,36] :
E - максимальная скорость трансмитрального кровотока в фазу быстрого
наполнения предсердий (Е);
https://t.me/med1917
Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана
