Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_161_библиотеки_им_акад_М_И_Перельмана
.pdf
60
наружных половых органов и у 48% женщин в США с таким диагно-
зом возникает гомо- и бисексуальная ориентация. Статистические
данные показывают, что только 10% американок до 20 лет имели ге-
теросексуальный контакт. По-видимому, к этому же может привести
употребление беременными женщинами синтетических стероидов,
химически сходных с половыми гормонами, в первую очередь с ан-
дрогенами. Их дочери будут иметь мальчуковое поведение, большую
агрессивность, пристрастие к эестремальным видам спорта и т. п.
Возможно, заболевание, приводящее к противоположному ре-
зультату, связанное с понижением или отсутствием чувствительно-
сти к андрогенам. Такой дефект возникает из-за мутации, приводя-
щей к снижению сродства рецепторов к андрогенам. У мальчиков с
таким заболеванием семенники синтезируют и выделяют андроге-
ны, но этим гормонам не на что действовать. У этих мальчиков нет
яичников, но есть наружные и внутренние женские половые органы,
для развития которых не нужны дополнительные факторы. Если у
таких мальчиков семенники не удалять (их часто удаляют для сни-
жения вероятности канцерогенеза), то в пубертатном периоде такие
подростки выглядят как девочки, так как семенники продолжают
вырабатывать достаточное количество эстрадиола. У этих индиви-
дуумов удлиняется влагалище, и во взрослом возрасте они ведут
себя как женщины, имеют гетеросексуальное желание, могут испы-
тывать оргазм, хотя и не могут забеременеть.
Значительную роль в социальном, в частности в сексуальном пове-
дении, играют феромоны. Феромоны (от греч. pherein — носить, hormon
— возбуждать) — это класс химических веществ, выделяемых одним
организмом для специфического воздействия на другой организм.
Феромоны — это вещества-сигналы, сообщающие о функциональном
состоянии животного, о эмоциональном отношении на то или иное со-
бытие, на другое животное, о фазе эструса, это маркёр территории.
Известны эффекты Ли-Бута и Уиттена. Эффект Ли-Бута за-
ключается в том, что у самок мышей, живущих вместе, эстральный
цикл постепенно замедляется, а затем и вовсе прекращается, что
выглядит как псевдобеременность. Эффект Уиттена состоит в том,
что эстральный цикл у этих мышей восстанавливается, если им од-
новременно предъявить запах самца или его мочи. При этом циклы
разных самок синхронизируются.
У грызунов начало пубертатного периода начинается раньше,
если самка ощущает запах зрелого самца. Этот феномен называется
эффектом Вандерберга. Можно предполагать, что эффекты Уиттена
и Вандерберга опосредуются тестостероном, так как проявляются
при предъявлении запаха только зрелого самца.
https://t.me/med1917
61
Вагинальные феромоны воздействуют на поведение самцов.
Один из этих феромонов влияет на обонятельный эпителий, откуда
волокна направляются к медиальной миндалине, являющейся ча-
стью системы, регулирующей сексуальное поведение. У мышей есть
орган (vomeronasal), отсутствующий у людей, на который действует
другой вагинальный феромон. Волокна от этого органа также идут
к миндалине.
Явления, сходные с эффектами Ли-Бута и Уиттена, наблюда-
лись и у человека. Если взять пот с ладоней одной женщины, рас-
творить в спирте и нанести на верхнюю губу женщин, никогда не
видевших первую, то через какое-то время менструальный цикл
испытуемых синхронизировался с циклом той, у которой брали об-
разцы пота. Возможно, с этим же связано то, что женщины-подруги,
проводящие много времени вместе, имеют синхронный менстру-
альный цикл. Женщины, регулярно проводящие много времени в
присутствии мужчин, имеют более короткий менструальный цикл
по сравнению с женщинами, работающими в женском коллективе.
Воздействие гормонов после созревания влияет на поведение
иначе, чем в период развития. В отличие от животных в большин-
стве случаев люди при изменении баланса гормонов не меняют свои
половые роли.
Если кастрировать мужчину и вводить ему женские половые
гормоны, то внешняя морфология его тела изменится, он утратит
потенцию, но не изменит половых ориентаций. Он по-прежнему бу-
дет ощущать себя мужчиной. То же произойдёт и с женщиной после
удаления яичников. Более того, после операции она может не утра-
тить полового влечения, оно может даже усилиться.
По-видимому, это отличие человека от животных связано с тем,
что пренатальное воздействие половых гормонов на мозг носит не-
обратимый характер. Воздействия после критического периода не
способны изменить половую идентичность.
Гормоны могут влиять на сексуальное поведение женщины, но
не определяют его. Если животные способны к половому поведению
только в эструсе и по существу самки являются таковыми для самцов
только в эту фазу цикла, то женщина может участвовать в половом
акте в любую фазу менструального цикла. Максимальная концен-
трация эстрогенов достигается в 35—40 летнем возрасте, что поло-
жительно коррелирует с половой мотивацией. Такая же положитель-
ная корреляция между концентрацией эстрогенов и сексуальным
влечением наблюдается и в течение одного менструального цикла:
обычно максимальная возбудимость отмечается в период овуляции
(14-й день цикла) или непосредственно перед ней, когда уровень
https://t.me/med1917
62
эстрогенов максимален. В то же время частота половых актов зависит
больше от уровня тестостерона при овуляции, а не эстрогена. Опросы
показали, что именно с концентрацией в крови этого мужского гор-
мона в первую очередь коррелирует сексуальное желание женщины.
У мужчин для поддержания нормального полового влечения,
либидо, достаточно очень малых количеств тестостерона в крови.
Большое повышение его уровня мало влияет на поведение мужчин
или самцов других видов млекопитающих, т. е. соблюдается прави-
ло «всё или ничего».
Половая активность как женщин, так и мужчин коррелирует с
уровнем гормонов, но не совпадает. Климактерический период, свя-
занный с постепенным исчезновением способности к размножению,
проявляется у женщин в исчезновении менструального цикла, а у
мужчин — в исчезновении потенции (ослаблении эрекции пениса).
Всё это сопровождается снижением полового влечения и вегетатив-
ными изменениями, обусловленными уменьшением уровня половых
гормонов. Сексуальная активность после климакса может не прекра-
титься полностью, но значительно снизится. Станут значительно бо-
лее редкими или полностью прекратятся физиологические половые
контакты, но продолжатся или даже участятся гетеросексуальные
встречи в виде романтических свиданий, мечтаний, могут стать более
частыми просмотры эротических фильмов и картинок, что само по
себе уже увеличивает уровень тестостерона у пожилых или кастри-
рованных мужчин и эстрогенов у женщин. Следовательно, не только
половое поведение зависит от половых гормонов, но и уровень этих
гормонов зависит от поведения и эмоциональной активности.
Дискутируются также когнитивные половые различия. Уже
говорилось, что при рождении у мальчиков и девочек различные
отделы мозга различаются по размерам. Половые различия мозга
сохраняются всю жизнь. Например, у женщин больше размер син-
гулярной извилины, у мужчин — парасингулярной, у женщин по
сравнению с мужчинами больше величина задней части мозоли-
стого тела, что, якобы, способствует более интенсивному обмену
информацией. У мальчиков к моменту рождения функционально
более зрелой является правое полушарие, у девочек — левое. Счита-
ется, что поэтому девочки начинают раньше говорить, и читают луч-
ше мальчиков, так как речевые центры у большинства расположе-
ны в левом полушарии. На основании экспериментальных данных
на крысах полагают, что тестостерон не увеличивает рост правого
полушария, а тормозит рост коры левого, что и проявляется в боль-
шем размере правого полушария у мальчиков в момент рождения.
На основании этого даже выдвинута гипотеза о том, что такое боль-
https://t.me/med1917
63
шее развитие правого полушария у мальчиков к моменту рождения
обеспечивает проявление ранней одарённости у детей и что именно
этим можно объяснить то, что вундеркиндами становятся именно
мальчики. Таким образом, согласно этой гипотезе тестостерон —
гормон гениальности.
В более поздние периоды жизни когнитивные процессы продол-
жают зависеть от половых гормонов. Так, у женщин познавательные
процессы меняются в течение менструального цикла: нарастание
уровня эстрогенов сопровождается ухудшением пространственных
способностей и улучшением артикулярных и двигательных навы-
ков. У мужчин уровень тестостерона повышается весной, что корре-
лирует с ухудшением пространственных способностей. У женщин —
обратные закономерности: чем больше у них в крови андрогенов,
тем лучше они решают пространственные задачи
Математические способности выше у мужчин с низким уровнем
тестостерона (что противоречит гипотезе о тестостероне как гор-
моне вундеркиндов). У женщин корреляций уровня тестостерона
и этих способностей не выявлено. Имеется множество других ког-
нитивных половых различий. Многие из них проявляются уже с
раннего детства. Воздействие половых гормонов в зрелом возрасте
усиливают или ослабляют эти различия в зависимости от направле-
ния воздействия.
Андрогены обладают анаболическими способностями. Напри-
мер, тестостерон стимулирует синтез белка. По-видимому, из-за
этих свойств андрогенов самцы крупнее и физически обычно силь-
нее самок, мужчины имеют атлетическое телосложение. Эндоген-
ный андроген 5α-дигидротестостерон обладает более выраженными
андрогенными (половыми) свойствами и меньшими анаболиче-
скими по сравнению с тестостероном. Полагают, что это связано с
наибольшим сродством рецепторов мужского полового аппарата к
5α-дигидротестостерону и наибольшим сродством циторецепторов
мышц к тестостерону. Созданы синтетические производные тесто-
стерона с ослабленными андрогенными и сохранёнными или даже
усиленными анаболическими свойствами. Эти препараты, анабо-
лические стероиды (или стероидные анаболики), применяются в
медицине, сельском хозяйстве, для улучшения формы фигуры и в
спорте (для «накачивания»).
Уровень андрогенов коррелирует с агрессивностью: чем больше
этих гормонов, тем выше агрессия. Часто при столкновении самцов
достаточно воздействия гормона как феромона: более возбуждённый
и агрессивный в данный момент, но не более крупный и сильный, за-
ставляет отступить противника лишь своим запахом. Обычно у до-
https://t.me/med1917
64
минирующей особи, у лидера тестостерона больше. Изменение соци-
ального положения совпадает с изменением содержания андрогенов
в крови. Насильственное снижение уровня андрогенов также пони-
жает статус особи: евнух может быть хитрым и богатым советником
правителя, но не правителем. Введение андрогенов кастратам может
резко повысить их агрессивность. Эти факты обсуждаются с точки
зрения кастрации или насильственной блокады секреции андрогенов
для подавления неконтролируемого преступного поведения. Здесь
же можно обсуждать и целесообразность использования с этой це-
лью химических блокаторов андрогеновых рецепторов. Способность
повышать агрессивность и выносливость также является целью ис-
пользования анаболических стероидов спортсменами. Как анекдот
рассказывают, что во время Второй мировой войны в германских во-
йсках тестостерон давали солдатам для повышения их агрессивности.
Потребление анаболиков за последние десятилетия выросло, эта
группа веществ завоёвывает чёрный рынок, что позволяет подполь-
ным торговцам сбывать препараты, применение которых может
приводить к патологическим изменениям. Употребляемые дозы
могут в десятки раз превышать терапевтическую. В результате при-
ёма анаболических стероидов у женщин постепенно уменьшаются
женские половые признаки и проявляются мужские половые при-
знаки: понижается голос, уменьшается грудь, начинается облысение
по мужскому типу, гипертрофируется клитор и т. п. Некоторые из
этих изменений могут быть необратимыми. У мужчин даже одно-
месячный приём анаболика снижает концентрацию эндогенного те-
стостерона в крови и атрофирует тестикулы. Не все анаболические
стероиды «человеческие», некоторые из них предназначены для ве-
теринарии и зоотехнии, но могут обманом сбываться людям, а не-
которые «очеловечились» неофициально, хотя их происхождение и
не скрывается (но и не рекламируется). По данным Л.С. Фридмана
и соавторов (2000) цена стероидов может колебаться от 0,3$ за та-
блетку станозолола до 140$ за дозу (ампулу) некоторых инъекцион-
ных препаратов, таких, например, как треболон ацетат.
1.4.2. Надпочечники и их гормоны
Надпочечники — парные железы, массой 5—7 г, расположенные
на верхних полюсах почек (рис. 1.8.). По существу, это две самосто-
ятельные железы: наружная кора полностью обволакивает внутрен-
ний мозговой слой. Эти железы различны по своему происхождению,
функциям и вырабатывают различающиеся гормоны.
https://t.me/med1917
65
Кора надпочечников
Кора в эмбриогенезе развивается из среднего зародышевого
листка — мезодермы. В коре различают три зоны: наружную — клу-
бочковую (zona glomerulosa), среднюю — пучковую (zona fascicularis)
и внутреннюю — сетчатую (zona reticularis). Кора выделяет корти-
костероиды и немного половых гормонов.
Среди кортикостероидов следует назвать прежде всего жиз-
ненно важный гормон альдостерон. Этот минералокортикоид вы-
рабатывается в клубочковой зоне и регулирует обмен Na
+
(умень-
шает его выделение), K
+
(увеличивает его выведение), экскрецию
H
+
и воды (задерживает их в организме). Основной орган-ми-
шень для альдостерона — почки. Секреция альдостерона усили-
вается при уменьшении объёма крови, например, при жажде или
кровопотерях. Под действием этого гормона NaCl задерживает-
ся в организме, задерживает жидкость и повышает артериальное
давление.
Недостаток альдостерона вызывает противоположные сдвиги:
реабсорбция Na
+
в почках уменьшается, организм теряет такое его
количество, что возникают изменения внутренней среды, несовме-
Рис. 1.8. Расположение и схема строения надпочечников
https://t.me/med1917
66
стимые с жизнью. В таком случае жизнь поддерживает только вве-
дение гормона или больших количеств Na
+
.
Воспаление характеризуется притоком крови к воспалённому
участку, его покраснением, поступлением жизкости из капилляров
в межклеточное пространство (отёком) и болевыми ощущениями —
следствием первых двух процессов. Минералокортикоиды, задер-
живая Na
+
в тканях, способствуют усилению отёка при воспалении.
Поэтому минералокортикоиды называют гормонами воспаления.
К кортикостероидам относятся также глюкокортикоиды гидро-
кортизон (кортизол), кортизон и кортикостерон, который можно
отнести также и к минералокортикоидам. Они выделяются пучковой
зоной и влияют на углеводный, белковый и жировой обмен. За то, что
эти гормоны усиливают реакции, приводящие к образованию угле-
вода глюкозы, они и получили своё название. Гидрокортизон тормо-
зит также расход глюкозы в периферических тканях; под его влия-
нием замедляется проникновение пищевых аминокислот в клетки и
в результате для компенсации активизируется распад в этих тканях
белка. Такие воздействия необходимы в каких-то экстремальных си-
туациях, но любое изменение функционирования под воздействием
внешних условий, например, изменения температуры, ветра, дождя,
требует небольшого напряженния. Практически все клетки организ-
ма имеют рецепторы, чувствительные к гидрокортизону.
По-видимому, с этими же целями глюкокортикоиды активизи-
руют мобилизацию жира из жировых депо. Использование жиров в
процессах энергетического обмена тормозит их накопление.
Кортизол устраняет все три симптома воспаления (покраснение,
отёк, боль). Поэтому глюкокортикоиды называют противовоспали-
тельными гормонами.
Глюкокортикоиды угнетают иммунитет, подавляя образование
антител к чужеродным белкам. Это используется для кратковре-
менного подавления иммунной системы при пересадке тканей для
предотвращения реакции отторжения. Однако длительное приме-
нение этих гормонов может быть опасным, так как будут сглажены
и симптомы инфекционного заболевания, их не удастся распознать
сразу, и болезнь длительно будет разрушать организм, что опасно.
В перспективе глюкокортикоиды можно было бы применять для
лечения аутоиммунных нервно-психических заболеваний, но это
направление требует специальных исследований.
Раньше считалось, что только минералокортикоиды жизненно
необходимы. Однако удаление надпочечников у человека делает
возможным выживание, если регулярно вводить кортизол. Без него
смерть неизбежна.
https://t.me/med1917
67
Кортизол выделяется в парадоксальной фазе сна, что ведёт к
усилению мозгового кровотока, потоотделения, желудочного сока.
Введение глюкокортикоидов в нормальном бодрствующем состоя-
нии вызывает изменения, соответствующие стрессу. Эти изменения
известны по «триаде Селье» — сходным физиологическим и мор-
фологическим изменениям организма при действии различных по-
вреждающих агентов-стрессоров, в том числе и психических (гнев,
страх, боль и т. п.), которые Г. Селье объединил в общий адаптаци-
онный синдром. Состояние, вызываемое чрезмерным воздействием
на организм, назвали стрессом, а воздействие, которое это состоя-
ние вызывает, — стрессором. При стрессе корковый слой надпочеч-
ников разрастается и увеличивает секрецию кортикостероидов, а
сами кортикостероиды расходуются и из надпочечников исчезают.
Глюкокортикоиды активно выделяются на первой и второй стадиях
стресса, т. е. на стадиях тревоги, когда организм только перестра-
ивается, и резистентности, когда организм приспосабливается к
действию стрессора и какое-то время может поддерживать жизне-
деятельность за счёт имеющихся ресурсов. Стадия резистентности
может быть довольно долгой, если последствия действия стрессора
не превышают компенсаторных возможностей организма. В про-
тивном случае, несмотря на потенциальную возможность выжива-
ния, организм гибнет.
Случается, что организм не переносит физических или эмоци-
ональных нагрузок, которые в других ситуациях переживаются
достаточно легко. Замечено, что люди, спасшиеся на плотах по-
сле кораблекрушений, часто очень быстро погибали. Хотя на вто-
рой-третий день приходила помощь, их находили мёртвыми. От
жажды в среднем погибают через семь дней, а от голода — через три
и больше недель. От чего же гибли эти жертвы катастроф?! Ален
Бомбар для изучения этого вопроса в одиночку пересёк Атланти-
ческий океан на небольшом плоту без продуктов. Через три месяца
его живого подобрали у берегов Америки. Он пришёл к выводу, что
потерпевшие кораблекрушение гибнут от эмоционального стресса,
проще говоря, от страха. То же можно сказать и о людях в других
стрессовых ситуациях: о больных, о готовящихся к операции, о по-
терявших близких людей, о подследственных и заключённых и т. п.
Длительное воздействие стрессора может приводить к истоще-
нию организма и развитию болезни адаптации. Многие профессии,
требующие психологического напряжения, ведут к таким заболе-
ваниям. Например, диспетчеры воздушного флота чаще страдают
диабетом, язвами желудка и кишечника, гипертонией. По мнению
Г. Селье, повреждающий эффект у них обусловлен гидрокортизо-
https://t.me/med1917
68
ном. Длительное воздействие этого гормона повышает чувствитель-
ность нейронов к повреждающим факторам, таким как пониженное
кровяное давление. Длительное снижение давления уменьшает спо-
собность нервных клеток поглощать и метаболизировать глюкозу.
В результате нейроны просто гибнут от голода.
В сетчатой зоне коры надпочечников вырабатываются мужские
и женские половые гормоны — андрогены и эстрогены. До созрева-
ния половых желёз синтез этих гормонов в надпочечниках играет
значительную роль. Затем половые гормоны начинают производить
семенники и яичники. Тем не менее, надпочечники продолжают вы-
делять половые гормоны: у мужчин 2/3 андрогенов синтезируется в
семенниках, 1/3 — в надпочечниках. При старении, когда функци-
онирование половых желёз прекращается, надпочечники остаются
единственным источником небольших количеств половых гормо-
нов. Причём преобладают андрогены, и у пожилых женщин появля-
ются некоторые вторичные мужские половые признаки, например,
слабо выраженная растительность на лице («усики»).
При недостаточности продукции коры надпочечников, напри-
мер, при разрушении клеток коркового слоя, наблюдается бронзо-
вая болезн, или болезнь Аддисона, описанная ещё в 1855 г. Ранние
признаки заболевания — бронзовая окраска кожи (откуда полу-
чило название заболевание), особенно на руках, шее, лице; осла-
бление сердечной мышцы; астения (повышенная утомляемость
при мышечной и умственной работе). У таких больных страдает
память, ослабевает концентрация внимания, иногда развивает-
ся депрессия. Затем у них теряется аппетит, появляется тошно-
та, рвота, снижается кислотность желудочного сока, повышается
чувствительность к холоду и боли, снижается устойчивость к ин-
фекциям. Больной худеет и, в конце концов, доходит до полного
истощения и гибнет. Потемнение кожи возникает из-за усилен-
ного синтеза пигмента меланина под воздействием других гормо-
нов гипофиза, регулирующих выработку кортикостероидов коры
надпочечников. Действовать регуляторам гипофиза не на что, но
они получают сигнал о недостаточности кортикостероидов и про-
должают усиленно выделяться. Эти же регуляторы действуют и
на клетки, выделяющие меланин, что и ведёт к его усиленному
синтезу и выделению. Бронзовая болезнь раньше возникала вслед-
ствие туберкулёза, сейчас чаще из-за воздействия на кору антител,
ошибочно вырабатываемых собственной иммунной системой, т. е.
заболевание возникает как аутоиммунное. Применение гормонов
коры надпочечников поддерживает жизнь таких больных, и даже
иногда позволяет им работать.
https://t.me/med1917
69
При отсутствии ферментов, необходимых для синтеза кортизо-
ла, возникает адреногенитальный синдром. Отсутствие кортизола
стимулирует выделение гормонов-регуляторов гипофиза, которые
должны были бы повысить синтез и выделение глюкокортикоидов,
но ферментов для гидрокортизона нет. Поэтому усиливается синтез
только других кортикостероидов и очень часто андрогенов. Если это
происходит на ранних этапах развития, то у девочек, несмотря на
нормальный генотип, формируется мужской фенотип. Реже такая
гормональная перестройка происходит в зрелом возрасте. Тогда у
женщины увеличивается клитор, уменьшаются молочные железы,
происходит облысение и обволосение по мужскому типу.
Гиперфункция коры надпочечников может быть, например, при ги-
пернефроме — опухоли надпочечника. При этом усиленно выделяют-
ся не только минералокортикоиды и глюкокортикоиды, но и половые
гормоны, которые в норме образуются в очень незначительных количе-
ствах. Преобладают изменения по мужскому типу. При гипернефроме в
детстве возникают выраженные изменения полового развития. Описа-
ны случаи, когда у трехлетних или четырехлетних мальчиков выраста-
ли борода и волосы на лобке. У взрослых женщин с развивавшейся ги-
пернефромой прекращались менструации, появлялась борода и грубый
мужской голос. Эти нарушения ликвидировало удаление опухоли.
Мозговой слой
Мозговое вещество надпочечников состоит из хромаффинных
клеток, эмбриогенетически родственных симпатической нервной
системе. Эти клетки встречаются и в других участках тела, относя-
щихся к адреналовой системе, которую называют так за то, что она
вырабатывает адреналин и близкие ему вещества.
Мозговое вещество выделяет катехоламины: 80% адреналина и
20% норадреналина. В нейронах ноадреналин выделяется и действу-
ет как медиатор (см. 1.3.2.). Гормоны адреналин и норадреналин
могут действовать на те же адренергические рецепторы, на которые
действует норадреналин-медиатор. Эти гормоны действуют на все
ткани организма (как и адренергические нейроны).
Адреналин усиливает расщепление гликогена и уменьшает его
запасы в мышцах и печени. Гликоген мышц расходуется тут же в
качестве источника энергии для их работы, а в печени гликоген пре-
образуется в более легко утилизируемый водорастворимый энер-
гоноситель глюкозу, необходимую для той же работы. Адреналин
вызывает также усиление и учащение сердечных сокращений, улуч-
шает проведение возбуждения в сердце. Работоспособность ске-
летных мышц и сердца увеличивается. Под действием адреналина
https://t.me/med1917
Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана