Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_161_библиотеки_им_акад_М_И_Перельмана
.pdf
50
При положительной обратной связи повышение уровня веще-
ства в крови, тканях ведёт к повышению синтеза и выделения регу-
лирующего гормона: например, если уровень сахара в крови повы-
шается, то секреция инсулина (гормона, разрушающего сахар) тоже
возрастает, а следующее за этим снижение сахара в крови тормозит
синтез и секрецию инсулина.
При отрицательной обратной связи повышение уровня регу-
лируемого вещества подавляет высвобождение и синтез гормонов,
способствующих этому синтезу, а снижение уровня регулируемых
веществ ведёт к усилению продукции соответствующего гормона:
при снижении сахара в крови активируется синтез и секреция глю-
кагона, гормона увеличивающего содержание в крови сахара.
В гипоталамусе есть специальные клетки, выделяющие рили-
зинг-факторы, контролирующие выделение гормонов в других
железах внутренней секреции: либерины стимулируют синтез и
высвобождение других гормонов при их недостатке, а статины ин-
гибируют эти процессы при избытке гормонов. Либерины и статины
по принципу обратной афферентации также могут регулироваться.
Как видно, управление функций железы может осуществляться не
только гормонами, но и другими веществами, в первую очередь конеч-
ными продуктами, производство которых регулируется данным гормо-
ном. Важнейшую роль играет нервная регуляция функций железы: аф-
ферентация от регулируемого органа управляет активностью железы.
В связи с такими регуляторными механизмами П.К. Анохин
отнёс нейроэндокринную систему к категории функциональных
суперсистем, так как каждое действие эндокринной системы закан-
чивается каким-то полезным для организма результатом, о котором
организм получает сигнал и параметры которого он, организм, срав-
нивает с ожидающимися, необходимыми параметрами, т. е. сравни-
вает полученный результат с акцептором результата действия.
Видовую специфичность имеют гормоны белковой и пептидной
природы. У разных животных они различаются по составу и после-
довательности аминокислотных остатков. Большинство остальных
гормонов у разных животных взаимозаменяемо, что используется в
медицине и ветеринарии.
Образование гормонов в эндокринных железах зависит от функ-
ционального состояния организма и условий окружающей среды.
На это прежде всего влияют регулируемые этими гормонами про-
цессы (так как функционирование данной эндокринной системы
регулируется по принципу обратной связи). Как только регулиру-
емый показатель достигает определённого уровня, активность эн-
докринной системы резко изменяется вплоть до противоположной.
https://t.me/med1917
51
Лишь небольшая часть гормона, поступающая в кровь, циркули-
рует в свободной форме в виде водного раствора. Большая часть его
находится в крови в виде обратимых комплексов с белками плаз-
мы и клетками крови (форменными элементами). Особое значение
имеют белки плазмы, специфически связывающие те или иные гор-
моны, аккумулирующие их в кровяном русле и временно выключа-
ющие из биологически активных действий.
Постепенно гормоны отделяются от этих белков плазмы и всту-
пают в реакцию с молекулярными рецепторами на клетках-мише-
нях. Далее параллельно протекает реализация гормонального эф-
фекта и инактивация (катаболизм) гормона.
Гормон, связываясь с молекулой мишени на мембране клетки,
запускает химические реакции, приводящие к образованию зна-
чительно большего числа молекул, чем исходное число молекул
гормона. Образовавшиеся молекулы влияют на активность ещё
большего числа молекул и т. д. Так происходит усиление сигнала
гормона, исходно возникающего при взаимодействии гормона с ре-
цептором-мишенью. Упрощённо гипотеза «второго посредника»,
предложенная Сазерлендом в 1972 г., может быть представлена так:
гормон + стереоспецифический рецептор
↓
активация аденилатциклазы
↓ ↓
образование циклического аденозитфосфата (цАМФ)
↓ ↓ ↓
обеспечение цАМФ-координированной реакции.
Аденилатциклаза и цАМФ присутствуют во многих клетках и
тканях, поэтому специфичность гормонального воздействия (как и
в случае с изменением мембранного потенциала медиатором) опре-
деляется специфичностью рецептора. Если рецептор реагирует на
гормон и последующий цикл реакций вторичных посредников за-
пускается, то клетка синтезирует то конечное вещество, которое за-
программировано в её генетической программе.
Другим внутриклеточным регулятором является комплекс Са
2+
с кальмодулином, который увеличивает или уменьшает активность
белков либо путём прямого взаимодействия с ферментом-мишенью,
либо через активируемую этим комплексом протеинкиназу.
Метаболическая инактивация наиболее интенсивно протекает в
печени, тонком кишечнике и в почках. Скорость катаболизма и по-
следующей экскреции обусловливает отток гормона из организма.
https://t.me/med1917
52
Каждая группа гормонов инактивируется своей специфической груп-
пой ферментных систем. Активность этих систем регулируется со-
стоянием гормональной функции, которую они контролируют: недо-
статок гормона ингибирует эти ферменты, подавляя распад гормона,
а избыток активирует ферментные системы и катаболизм гормона.
1.4.1. Половые железы (гонады) и их гормоны
У млекопитающих гонады — парные органы смешанной се-
креции. Они образуют как продукт внешней секреции — половые
клетки, так и половые гормоны, т. е. продукт внутренней секреции,
и поэтому являются также эндокринными железами. Наличие го-
над — это один из основных признаков половой дифференцировки.
В онтогенезе она возникает не сразу и проходит ряд стадий, каждая
из которых имеет свой критический период. Пропуск этого периода,
несозревание до нужной стадии может быть необратимо и привести
к утрате пола. Такой критический период обычно связан с выработ-
кой веществ-сигналов, направляющих дальнейший ход дифферен-
цировки тканей. При отсутствии таких сигналов дальнейшее раз-
витие обычно продолжается по женскому типу. Поэтому развитие
мужского организма в большей степени подвержено нарушениям
по сравнению с развитием организма женского. Результатом может
быть повышенная смертность мужчин, их большая восприимчи-
вость к ряду болезней.
У человека дифференцировка гонад происходит примерно на
шестой неделе внутриутробного развития. В это время у зародыша
с мужским XY-набором половых хромосом образуются семенники
(тестикулы), а у зародыша с женским ХХ-набором половых хро-
мосом — яичники. Половые железы возникают под воздействием
фетальных (от лат. fetus — плод) факторов — веществ, вырабатыва-
емых вследствие экспрессии нескольких генов в «женской» X- или
в «мужской» Y-хромосоме. Этот запуск половой дифференцировки
и образования половых желёз необратим. В дальнейшем возникшие
семенники или яичники в норме вырабатывают «свои» половые
гормоны и обеспечивают дальнейшую половую дифференцировку
и наличие половых признаков.
Следует заметить, что женские половые гормоны не детермини-
руют дальнейшее половое развитие. Они лишь усиливают дальней-
шее развитие базисного женского пола. Детерминатором являются
мужские половые гормоны, именно их наличие обеспечивает даль-
нейшее половое развитие. При отсутствии воздействия «мужских»
https://t.me/med1917
53
факторов у организма развиваются женские половые признаки. Это,
например, может быть при синдроме Тернера, связанного с наличи-
ем только одной хромосомы (Х0) у человека, когда отсутствует вто-
рая Х- или Y-хромосома. У таких организмов нет мужских или жен-
ских половых желёз, но развиваются женские наружные половые
органы. При кастрации эмбрионов самцов развиваются вторичные
половые признаки самок, а при введении мужского полового гормо-
на эмбрионам или новорождённым с женскими половыми железами
развиваются вторичные мужские половые признаки.
Таким образом, сигнальными веществами, запускающими поло-
вую дифференцировку и выработку тех или иных половых гормо-
нов, могут быть сами половые гормоны.
Фетальные гормоны обеспечивают и дифференцировку опреде-
лённых отделов мозга, регулирующих половые различия в поведе-
нии. Во время такой половой дифференцировки нервных путей у
человека между четвёртым и шестым месяцами внутриутробного
развития гонады начинают вырабатывать собственные гормоны.
В преоптической области гипоталамуса плода они вызывают по-
ловую специализацию нейробластов. Во взрослом состоянии это
проявляется в том, что у мужчин преоптическое ядро гипоталамуса
морфологически больше, чем у женщин. У гетеросексуально ориен-
тированных мужчин величина интерстициального ядра гипотала-
муса больше, чем у гомосексуально ориентированных. Именно эта
область мозга связана с половым поведением. Её разрушение ведёт
к исчезновению попыток копуляции в эксперименте на животных.
Раздражение этого участка у обезьян вызывает эрекцию, эйякуля-
цию или мастурбацию. Размер этой области у самцов по сравнению
с самками в три-семь раз больше. В то же время пренатальное стрес-
сирование уменьшает размер этого участка мозга.
Однако психологические половые различия объясняются не толь-
ко дифференцировкой мозга в связи с созреванием половых органов.
Играют роль условия индивидуального развития и воспитания.
У половозрелых млекопитающих семенники расположены за
пределами брюшной полости, в мошонке. Имеют дольчатое строе-
ние. В дольках расположены семенные канальцы, в которых проис-
ходит сперматогенез, требующий пониженной температуры, поэто-
му железы и вынесены за пределы полости тела.
Гормонпродуцирующими клетками семенников являются интер-
стициальные клетки Лейдига, располагающиеся между семенными
канальцами. В них образуется главный андроген тестостерон, ре-
гулирующий репродуктивные функции самца, а также неактивные
соединения андрогенного ряда — андростендион, дегидроэпиандро-
https://t.me/med1917
54
стерон и небольшое количество эстрогенов и прогестинов. В других
гормонпродуцирующих клетках — клетках Сертоли — синтезирует-
ся ингибин (фолликулостатин), подавляющий сперматогенез.
Яичники у половозрелых особей расположены внутри брюшной
полости на уровне входа в малый таз. Внутрисекреторная часть яич-
ника представлена фолликулами, жёлтыми телами и интерстициаль-
ной тканью. В фолликулах образуются эстрогены эстрадиол, эстриол
и эстрон, обусловливающие формирование вторичных половых при-
знаков, и ингибин, регулирующий фолликулогенез, то есть образова-
ние фолликулов. Из эстрогенов наиболее активен эстрадиол. Эстри-
ол — метаболит эстрадиола и эстрона, он мало активен.
Фолликулы — это продукт первых стадий эмбриогенеза, когда
из яйцеклеток, образовавшихся в яичниках, образуются оогонии —
первичные эмбриональные клетки, вышедшие из яйцеклетки нару-
жу, в окружающую среду, фактически в брюшную полость. Часть
оогониев превращается в ооциты, покрывается одним слоем эпите-
лиальных клеток и образует фолликул. Фолликул созревает — эпи-
телиальные клетки разрастаются, появляется внешняя оболочка.
Фолликулы, находящиеся на разных стадиях созревания, форми-
руют структуру яичника, его корковое вещество. У родившейся де-
вочки имеется около 1 000 000 фолликулов, но в течение жизни они
постепенно разрушаются. К моменту появления менструальных ци-
клов, продолжающихся 21—32 дня (в среднем 28 дней), в яичниках
остаётся около 400 000 фолликулов. В течение каждого цикла со-
зревает много фолликулов, но только один из них доходит до конеч-
ной стадии и превращается в граафов пузырёк — зрелый фолликул,
представляющий из себя яйцеклетку внутри окружённого оболоч-
кой пузырька с жидкостью. При созревании фолликулов происхо-
дит овуляция — разрыв фолликула и выход яйцеклетки из граафо-
ва пузырька. На месте лопнувшего граафова пузырька развивается
жёлтое тело (названное так из-за жёлтого пигмента лютеина), кото-
рое вырабатывает прогестерон, гормоны беременности прогестины
(гестагены) и гормон родов релаксин. Прогестерон обладает пиро-
генным эффектом — повышает температуру тела на 0,4—0,5
0
С, что
используется в медицине для определения момента наступления
овуляции. В яичниках образуется также тестостерон.
Яйцеклетка, вышедшая из лопнувшего граафова пузырька, за-
хватывается яйцеводами (фаллопиевыми трубами) и продвигается
в матку. Гладкие мышцы труб перистальтически сокращаются, как
бы засасывая всё, что находится у входа в них. В это время пери-
стальтика особенно усилена под действием увеличенных количеств
эстрогена в крови и яйцеклетки попадают в яйцеводы. Процесс
https://t.me/med1917
55
продвижения занимает в среднем около трех суток. Если в яйце-
воде есть сперматозоид, то возможно оплодотворение. У человека
на этот процесс отпущено двое суток. Затем, на третьи сутки, не-
оплодотворённая яйцеклетка покрывается белковой оболочкой,
препятствующей внедрению сперматозоида в яйцеклетку. Из этого
следует, что половой акт, ведущий к беременности, должен быть со-
вершён незадолго до овуляции (по мнению многих исследователей,
не раньше, чем за неделю) и в половых путях женщины должны
находиться еще живые сперматозоиды. У большинства животных
период максимальной вероятности зачатия (фаза эструса) совпа-
дает с наибольшим сексуальным влечением. Самка в другой фазе
эстрального цикла, не готовая к зачатию, избегает самцов и по суще-
ству не является для них самкой. У людей такой резкой циклично-
сти половой мотивации нет, и женщина сохраняет половое влечение
в течение всего менструального цикла, в течение которого уровень
эстрогенов значительно изменяется (рис. 1.7.).
Оплодотворённая яйцеклетка несколько дней находится в мат-
ке в свободном состоянии, затем имплантируется в слизистую.
Имплантации способствует разрастание слизистой оболочки в пре-
довуляционном периоде и повышение её чувствительности к меха-
ническому прикосновению под действием на матку прогестерона.
Кроме того, прогестерон тормозит сокращения матки и фаллопи-
евых труб, увеличивая вероятность продолжительного контакта
оплодотворённой яйцеклетки со слизистой.
Прогестерон и эстроген стимулируют также развитие молочных
желёз. В экспериментах большие количества этих гормонов приводи-
ли к тому, что даже самцы становились способны выделять молоко.
Если яйцеклетка не оплодотворяется, то через несколько дней
она гибнет в матке. Прогестерон через цепь гормональных реакций
приводит к уменьшению образования эстрогенов в яичниках, а за-
тем прекращается и секреция прогестерона. Нарастают тонические
Рис. 1.7. Динамика изменения концентрации эстрадиола и прогестерона
в крови в течение менструального цикла
https://t.me/med1917
56
сокращения матки, ведущие к отторжению слизистой, вместе с ко-
торой выбрасывается и неоплодотворённая яйцеклетка. Наступает
период межовуляционного покоя, за которым следует следующий
менструальный цикл — предовуляционный, овуляционый и послеову-
ляционный периоды.
В половое созревание входит дифференцировка не только поло-
вых органов, по которым в первую очередь различаются особи, но
и других органов и тканей, различающихся у разных полов. Поло-
вая дифференцировка нервных тканей у человека осуществляется
между четвёртым и шестым месяцами внутриутробного развития, а
результаты этой дифференцировки проявляются значительно поз-
же рождения, некоторые — во время полового созревания или даже
после него.
После полового созревания как семенники, так и яичники вы-
рабатывают мужские и женские половые гормоны, но в разных
количествах: семенники выделяют преимуществено мужские по-
ловые гормоны андрогены и немножко женских половых гормонов,
а яичники, наоборот, в основном вырабатывают женские половые
гормоны эстрогены и прогестины и лишь немножко андрогенов.
Количество эстрогенов у мужчин составляет от 2% до 30%, а проге-
стерона — от 6% до 100% женского уровня в зависимости от стадии
менструального цикла. Средний уровень андрогенов у женщин со-
ставляет 6% мужского уровня. У мужчин концентрация тестостеро-
на ежедневно колеблется, размах колебаний может достигать 40%
от среднего уровня. Концентрация гормонов зависит от стадии раз-
вития организма (детство, пубертатный период, зрелость, старость),
времени суток, года, психологического статуса и внешних воздей-
ствий. Синтезироваться железами эти гормоны начинают с момента
рождения и даже раньше.
В критический период развития самец должен подвергнуться
воздействию андрогенов, а самка — эстрогенов. Если же мозг самки
подвергается действию андрогенов, то происходит дефеминизация
и маскулинизация, самка по поведенческим признакам приобретает
признаки самца.
В этом отношении интересны наблюдения за сексуальным пове-
дением у животных. У грызунов, если мозг в критический период
не подвергался воздействию андрогена, то во взрослом состоянии
особь будет вести себя, как самка. У крыс такой критический пери-
од, предопределяющий дальнейшую дифференцировку мозга и по-
ведение по типу самки или самца, ограничен несколькими часами
после рождения. Если в это время детёнышу удалить семенники и
вводить женские половые гормоны эстрадиол и гестаген, то сфор-
https://t.me/med1917
57
мируется женская особь. И напротив, если родившейся самке кры-
сы вводить андрогены, и лишь позже начать вводить эстрогены, то у
самок происходит дефиминизация и маскулинизация. Такие особи,
повзрослев, теряют женские формы поведения. Например, у самок
крыс и мышей сексуальное поведение, связанное непосредственно
с копуляцией, проявляется в особой позе — лордозе, при которой
спина животного прогибается, хвост убирается, что приводит к об-
нажению половых органов, а тело становится ригидным (жёстким,
несгибаемым), что позволяет выдержать вес самца. Это поведение
определяется концентрацией эстрадиола и прогестерона. В резуль-
тате дефиминизации и маскулинизации, произошедшей из-за воз-
действия не тех гормонов в ранний постнатальный период, живот-
ное теряет эту способность к лордозу.
Если нормальной половой дифференцировки не произошло и в
крови отсутствует достаточное количество половых гормонов, то го-
ворят об асексуальности, т. е об утрате пола, несмотря на нормальный
хромосомный (ХХ или XY) набор. Асексуальность может наблюдать-
ся после кастрации — удаления половых желёз. Помимо медицинских
показаний её проводили до недавнего времени в ряде мусульманских
стран для использования кастрированных мальчиков и мужчин в ка-
честве евнухов — хранителей гаремов. В Западной Европе до середи-
ны XIX в. кастрировали мальчиков, певших в хоре римского папы, для
сохранения у них высокого дисканта. В России до революции 1917 г.
кастрация была распространена в религиозной секте скопцов.
После кастрации образование половых гормонов не прекраща-
ется полностью. Андрогены и эстрогены продолжают поступать
в организм из надпочечников, но в очень маленьком количестве.
Если кастрация произведена задолго до полового созревания, то
половое развитие прекращается, половые органы регрессируют-
ся, вторичные половые признаки (волосы на лобке определённой
формы, волосы на лице, молочные железы) не развиваются. Если
кастрация произведена после наступления половой зрелости, по-
ловой аппарат регрессирует меньше, а вторичные половые при-
знаки частично сохраняются. Те признаки, которые сохраняются,
называются независимыми половыми признаками (у человека это
строение скелета, присущее полу), а те, которые утрачиваются, —
зависимыми (у человека это борода и низкий голос у мужчин и раз-
витые молочные железы у женщин). При кастрации в раннем воз-
расте организм приобретает бесполые (асексуальные) признаки.
У мужчин это высокий голос, отсутствие бороды, более выражен-
ный подкожножировой слой, горизонтальная граница волосатости
на лобке, характерные и для нормальных женщин. Но для жен-
https://t.me/med1917
58
щин это вторичные половые признаки, не связанные с секрецией
женских половых гормонов, а при ранней кастрации это призна-
ки асексуальности, связанные с отсутствием половых гормонов.
К числу асексуальных признаков можно отнести и большую, чем
в норме, длину конечностней, что связано с более поздним окосте-
нением хрящевых зон трубчатых костей.
Возможна и интерсексуальность, когда мужские и женские гор-
моны вырабатываются в равно больших избыточных количествах.
У мужчин появляются физические и психические признаки, свой-
ственные женщинам, а у женщин — мужские черты. Небольшая
степень интерсексуальности наблюдается довольно часто и не рас-
сматривается как патология. Наиболее редко встречается такая ин-
терсексуальность, как гермафродитизм, когда на одной стороне тела
имеется семенник, а на другой — яичник.
При интерсексуальности в виде транссексуальности человек
ощущает себя индивидуумом другого пола, отличного от фенотипи-
ческого, биологического и исходного паспортного. Транссексуалы
стремятся приобрести все качества противоположного пола и быть
принятыми в обществе именно в таком качестве как его полноцен-
ные члены. Термин «транссексуализм» предложил в 1953 г. нью-
йоркский эндокринолог Г. Бенджамин. Транссексуализм может
проявляться в детстве, но его трудно сразу распознать, поскольку
сам ребёнок-транссексуал не знает, что с ним происходит. Англий-
ский писатель Жан Моррис описал собственные ощущения превра-
щения из мужчины в женщину. Он подчёркивал, что первым его
чувством было ощущение себя с «неправильным» полом. Обычно
трансформации люди подвергаются в возрасте 21—35 лет.
Первая операция по изменению пола была произведена в 1962 г.
Сейчас пол меняют с помощью хирургического или гормонального
вмешательства. Решение о смене пола принимается международной
ассоциацией по изучению половой дисфории (состояния, при кото-
ром выражается неудовлетворённость своим полом) им. Г. Бенджа-
мина. Существуют критерии обследования людей, добивающихся
смены пола. Интерсексуальность — состояние настолько психоло-
гически серьёзное, что отказ от операции может привести к само-
убийству. Изначально предпочитают использовать более мягкую
гормонотерапию. Однако её эффект не всегда соответствует ожида-
ниям больного. Пол может начать меняться, но не измениться пол-
ностью. Транссексуал может превратиться в гермафродита.
Предполагают, что транссексуальность может возникать в ре-
зультате, например, пренатального стресса. В экспериментах на
крысах стрессирование беременных особей ярким светом снижа-
https://t.me/med1917
59
ло продукцию тестостерона у самцов их половозрелого потомства.
У этих самцов уменьшалась медиальная преоптическая область
гипоталамуса, ответственная за мужское половое поведение, и они
чаще вели себя как самки, особенно, если им давали женские поло-
вые гормоны. Описаний сцен насилия и жестокости отца в отно-
шении будущей матери, которая пока только вынашивала в утробе
автора воспоминаний, полна биография известного берлинского
трансвестита Шарлотты фон Мальсдорф. Возможно, стресс бере-
менной матери оказал влияние на развитие эмбриона и плода и на
формирование половой идентичности мальчика.
У крыс лишение новорождённых самцов тестостерона путём ка-
страции или введение самкам эстрогенов (эстрогены в этот период
оказывают маскулинизирующее действие) в половозрелом возрас-
те приводит к полному изменению поведения, характерного для
данного пола: самки, получавшие эстрогены, ведут себя как самцы,
а кастрированные самцы — как самки. У крыс механизмы дефеми-
низации и маскулинизаци различны и протекают в разные сроки.
Дефиминизация происходит в основном сразу после рождения и
опосредуется эстрогенами, а маскулинизация предшествует рожде-
нию и требует участия как эстрогенов, так и дигидротестостерона,
который образуется из тестостерона.
У обезьян влияние половых гормонов на половую дифференци-
ровку мозга и поведения меньше, чем у грызунов. Тем не менее, но-
ворождённые самки, подвергшиеся внутриутробному воздействию
андрогенов, обнаруживали маскулинное поведение, постепенно
уменьшающееся по мере взросления, но не исчезающее полностью:
эти обезьяны так и оставались отличными от контрольных особей,
не подвергавшихся пренатальной андрогенизации. Удаление яич-
ников у макак снижало их сексуальный интерес, если в половозре-
лом возрасте у них удаляли ещё и надпочечники, вырабатывающие
какое-то количество тестостерона.
У человека избыточное или недостаточное воздействие тех или
иных половых гормонов в течение развития наблюдаются при раз-
личных заболеваниях или специальных вмешательствах, связанных
с культуральными, этнологическими факторами, например, с кастра-
цией. Так чрезмерное воздействие андрогенов проявляется при врож-
дённой гиперплазии надпочечников: начиная с пренатального периода
надпочечники синтезируют избыточное количество андрогенов (ан-
дрогенитальный синдром). Надпочечники имеются и у мальчиков,
и у девочек, поэтому воздействие повышенных количеств мужских
половых гормонов испытывают ткани детей обоих полов. Это не вли-
яет на развитие мальчиков. У девочек же изменяется морфология
https://t.me/med1917
Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана