Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_3881_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана
.pdf
2
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ ................................................................................................................ 5
Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ............................................................................... 11
1.1 Эпидемиология метастатического колоректального рака ................... 11
1.2 Особенности паллиативной химиотерапии
у больных с нерезектабельными метастазами
колоректального рака в печени.............................................................. 14
1.3 Классификация осложнений химиотерапии ......................................... 17
1.4 Развитие основных методов интервенционной хирургии
в лечении больных с метастазами в печень.......................................... 20
1.5 Рентгенэндоваскулярные методы лечения пациентов с метастазами
колоректального рака в печень в современной медицине .................. 28
1.6 Метастазы в печени, не контролируемые системной
химиотерапией ......................................................................................... 31
1.7 Классификация осложнений химиоэмболизации ................................. 33
Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ......................................... 36
2.1 Общая характеристика пациентов с метастазами колоректального
рака в печени, не контролируемыми системной химиотерапией ...... 36
2.2 Общая характеристика больных с метастазами колоректального рака
в печени, не контролируемыми системной химиотерапией,
получивших регионарное лечение ........................................................ 47
2.3 Общая характеристика больных с метастатическим поражением
печени колоректального рака, получивших системную
химиотерапию ......................................................................................... 50
2.4 Сравнительная характеристика исследуемой
и контрольной групп больных ............................................................... 53
2.5 Основные принципы диагностики и лечения больных
3
с метастатическим поражением печени колоректального рака ......... 56
2.5.1 Методы диагностической визуализации метастазов печени ..... 56
2.5.2 Основные принципы проведения системной химиотерапии
у больных контрольной группы .................................................. 57
2.5.3 Основные принципы проведения регионарного лечения
у больных исследуемой группы .................................................. 59
2.6 Методы оценки полученных результатов ............................................. 64
2.7 Методы статистическоий обработки полученных данных.................. 71
Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ДИАГНОСТИ И ЛЕЧЕНИЯ ............................................ 73
3.1 Результаты диагностической ангиографии у больных
исследуемой группы ............................................................................... 73
3.2 Динамическая оценка общего состояния пациентов,
включенных в исследование .................................................................. 76
3.3 Осложнения рентгентэндоваскулярных методов в лечении больных
исследуемой группы ............................................................................... 80
3.4 Сравнительная оценка гематологической токсичности....................... 82
3.5 Сравнительная оценка гепатотоксичности ........................................... 84
3.6 Сравнительная оценка гастроинтестинальной токсичности ............... 86
3.7 Результаты лечения больных исследуемой группы ............................. 87
3.7.1 Роль оценочной шкалы лечебного ответа
на регионарную химиотерапию ................................................... 94
3.8 Результаты лечения больных контрольной группы ............................. 97
3.9 Сравнительная оценка, полученных результатов лечения
в обеих группах ....................................................................................... 100
Глава 4 ОБСУЖДЕНИЕ ............................................................................................ 105
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.......................................................................................................... 114
ВЫВОДЫ ................................................................................................................... 115
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ................................................................... 116
4
СПИСОК СОКРАЩЕНИИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ ......................... 117
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ......................................................................................... 118
ПРИЛОЖЕНИЕ ......................................................................................................... 141
Приложение А (справочное). Схема осложнений химиоэмболизации
печеночной артерии ....................................................................................... 141
Приложение Б (справочное). Патент № 2800325 ....................................... 142
5
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования
В структуре заболеваемости злокачественными опухолями на протяжении
последних семи лет, колоректальный рак (КРР) занимает одно из лидирующих
положений, с неуклонной тенденцией к росту [2, 59, 68, 187].
Несмотря на значительные успехи в диагностике данной патологии с
применением современных методов, внедрение национальных скрининговых
программ в ряде стран, пациенты с метастатическим поражением печени
составляют около трети из общей когорты. При этом общая пятилетняя
выживаемость больных с синхронным метастатическим поражением печени при
КРР не превышает 28% [58, 59].
Существенный прорыв в изучении биологических свойств злокачественных
опухолей толстой кишки привел к глубокому пониманию отдельных процессов
канцерогенеза и определил индивидуализацию иммуногистохимических и
генетических исследований с последующим проведением персонифицированной
терапии. Несмотря на постоянное усовершенствование и расширение спектра
диагностических методов, а также внедрения в клиническую
практику
персонифицированного подхода, проблема лечения больных с метастазами печени
,
неконтролируемыми системной химиотерапией (СХТ) остается одной из самых
актуальных [26, 162].
Системная химиотерапия сопряжена с высокой вероятностью возникновения
нежелательных явлений на фоне выраженной токсичности и эффекта кумуляции
.
В связи с вышеизложенным, имеются ограничения в повышении дозы
лекарственных противоопухолевых препаратов и в смене линий химиотерапии у
больных с метастазами, не контролируемыми системной химиотерапией.
Для
лечения представленной когорты больных стали применяться эндоваскулярные
методики
, которые зарекомендовали себя, как малоинвазивные и
6
высокоэффективные способы локального лечения. К ним
относят: химиоинфузию
печеночной артерии (ХИПА), химиоэмболизацию (ХЭПА)
, масляную
химиоэмболизацию (МХЭПА) и радиоэмболизацию.
В настоящее время уже накоплен большой мировой опыт применения
вышеописанных методов лечения. Однако, любая, даже малоинвазивная
хирургическая манипуляция может быть сопряжена с развитием осложнений
различной степени выраженности, при возникновении которых существует риск
прерывания этапного паллиативного лечения, что влечет за собой существенное
сокращение продолжительности жизни [32, 173].
В настоящее время в российской и зарубежной научной литературе
встречаются единичные публикации о лечении больных с метастазами КРР
в
печени, неконтролируемыми СХТ
. Не изученным вопросом остается степень
выраженности токсических проявлений, осложнений регионарной химиотерапии
(РХТ) и ее эффективности у больных с синхронными метастазами КРР в печени.
Цель исследования
Улучшение результатов лечения больных с нерезектабельными
синхронными метастазами в печени, не контролируемыми СХТ, путем применения
рентгенэндоваскулярных методик в комбинированном лечении
Задачи исследования
1. Оценить безопасность, частоту осложнений после проведения РХТ.
2. Сравнить степени токсичности СХТ и РХТ.
3. Сравнить показатели ответов после проведения СХТ и РХТ.
4. Оценить эффективность РХТ у больных с метастазами КРР в печени не
котролируемыми СХТ
5. Оценить и сравнить общую выживаемость и медиану продолжительности
жизни больных после СХТ и РХТ.
7
Научная новизна исследования
В результате настоящего исследования у больных с нерезектабельными
синхронными метастазами КРР в печени, не контролируемыми СХТ, получены
следующие результаты:
1. Доказана минимальная токсичность, высокая безопасность и
эффективность РХТ.
2. Впервые в России произведена оценка эффективности и токисчности
рентгенэндоваскулярных методов лечения в сравнении с СХТ.
3. Создана шкала оценки эффективности РХТ, основанная на показателях
концентрации уровня суммы онкомаркеров;
4. Определена роль РХТ у больных представленной когорты.
Теоретическая и практическая значимость работы
Теоретическая значимость заключается в том, что в диссертационной
работе показаны пути дальнейшего совершенствования и перспективы развития
рентгенэндоваскулярных методик в лечении больных КРР с синхронными
метастазами в печени, не контролируемыми СХТ; проведен сравнительный анал
из,
доказывающий эффективность и безопасность применения РХТ у больных данной
когорты. Получен патент на изобретение.
Практическая значимость исследования состоит в разработке способа
лечения больных с метастазами колоректального рака в печени, не контролируемыми
СХТ с помощью РХТ, что подтверждено полученными результатами улучшения
общей выживаемости и эффективности в сравнении с СХТ. Полученные в
исследование данные имеют непосредственное практическое значение, позволяют
усовершенствовать современную стратегию лечения больных с нерезектабельными
метастазами КРР в печени, не контролируемыми СХТ.
8
Методология и методы исследования
Методология, которая была использована в работе была основана на научных
исследованиях отечественных и зарубежных ученых, посвященных лечению
пациентов с метастазами КРР в печени.
Проведенная работа выполнена на ретро-
проспективном анализе результатов
противоопухолевой терапии 113
пациентов, находившихся в клинике ФГБУ
«РНЦРХТ им. ак. А.М. Гранова» Минздрава России и ЧУЗ ЦКБ «РЖД-Медицина»
с 2012 по 2020
гг. В целях получения научной информации использовали
клинические, лабораторные, инструментальные методы диагностики, обобщение
результатов лечения, а также статистическую обработку полученных данных с
помощью пакета прикладных программ AnalystSoft Inc., StatPlus: mac –
программа
статистического анализа, версия 8. При проведении данного исследования
соблюдались требования Национального стандарта Российской Федерации
«Надлежащая клиническая практика» по ГОСТу Р ИСО 14155-2014. Положения,
выносимые на защиту
Положения, выносимые на защиту
1. Применение регионарной химиотерапии в лечении больных с
синхронными метастазами колоректального рака в печени не контролируемыми
СХТ, сопряжено с низким числом осложнений.
2.
Применение рентгенэндоваскулярных методик у данной когорты
больных позволяет улучшить результаты лечения и увеличить общую
выживаемость в сравнении с СХТ.
Внедрение работы
Результаты проведенного исследования применяются в клинической
практике в отделении абдоминальной онкологии ФГБУ ИНВХ им. В.К.
Гусака,
Донецк.
9
Апробация работы
Основные результаты диссертации были представлены на научно-
практических конференциях:
XLI
итоговая научная конференция общества молодых ученых МГМСУ имени
А.И. Евдокимова, доклад отмечен дипломом за III место в конкурсе (г. Москва,
2019);
68-я итоговая студенческая научная конференция (г. Москва 2020);
XLII итоговая научная конференция общества молодых ученых МГМСУ имени
А.И. Евдокимова (г. Москва, 2020);
VII съезд хирургов Юга России с международным участием
(г. Пятигорск,
2021);
XVI Международная (XXV Всероссийская) Пироговская научная медицинская
конференция студентов и молодых ученых, доклад отмечен дипломом за
I место (г. Москва, 2021);
XIII Съезд онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии (г. Казахстан, 2022);
VIII Петербургский международный онкологический форум «Белые ночи»
(г. Санкт-Петербург, 2022);
XIV Съезд хирургов (г. Москва, 2022).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 5 статей в центральных рецензируемых
ВАК медицинских журналах, получен патент на изобретение.
Объем и структура диссертации
Диссертационная работа изложена на 142 страницах
и состоит из введения,
обзора литературы, четырех глав, содержащих материал и методы, а также
10
результаты, обсуждения, заключение, выводов, практических рекомендаций и
приложений, сопровождается 37 таблицами и 23 рисунками. Список литературы
состоит из 189 источников и включает 83 работы отечественных и
106 иностранных авторов.
Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана