Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_3881_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана
.pdf
91
Рисунок 3.5 – Диаграмма результатов лечения пациентов исследуемой группы
через 3 месяца
Согласно оценочной шкале mRECIST стабилизация достигнута у 54 (84,4%)
больных, прогрессирование –
у 9 (14,1%) больных, частичный ответ получен у
одного больного.
При оценке показателей онкомаркеров согласно разработанной нами шкале
диагностики лечебного ответа
, частичный ответ получен у 3 (4,7%) больных,
стабилизация была диагностирована у 48 (75%) больных, а прогрессирование
выявлено у 13 (20,3%) больных.
При оценке результатов лечения через один год согласно шкале RECIST 1.1
ответов и частичных ответов получено не было, стабилизация диагностирована у
33 (51,6%) больных, прогрессирование –
у 31 (48,4%) больного. Согласно шкале
mRECIST
полного и частичного ответов получено не было, стабилизация была
выявлена у 37 (57,8%) больных, прогрессирование – у 27 (42,2%) больных.
При динамической оценке биохимической активности опухоли согласно
шкале диагностики лечебного ответа, через один год по уровню концентрации
1,6
6,2
64
28,2
1,6
7,8
71,9
18,7
3,2
6,2
68,7
21,9
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Полный ответ (%) Частичный ответ (%) Стабилизация (%) Прогрессирование (%)
RECIST 1.1 mRECIST Биохимическая активность опухоли
92
показателей онкомаркеров частичный ответ выявлен у одного больного – отмечено
снижение уровня онкомаркеров на 35%. Стабилизация выявлена у 30 больных, а
прогрессирование диагностировано у 33 (51,6%) больных.
В течение года зафиксирован 21 (32,8%) случай летального исхода на фоне
прогрессирование опухолевого процесса в печени и
печеночной недостаточности
(рисунок 3.6).
Рисунок 3.6 – Диаграмма результатов лечения пациентов исследуемой группы
через 12 месяцев
Средняя продолжительность жизни умерших больных в течение первого года
составила 9±2,9 месяцев от начала РХТ. Годичная выживаемость составила 57,1%.
В результате сравнительного анализа общей выживаемости на фоне
проводимого лечения между подгруппами больных, которым проводились ХИПА,
ХЭПА, МХЭПА и МХЭПА+ХИПА статистически значимых отличий не выявлено,
p>0,05, рисунок 3.7.
0 0
51,6
48,4
0 0
57,8
26,6
0
1,6
46,8
51,6
0
10
20
30
40
50
60
70
Полный ответ (%) Частичный ответ (%) Стабилизация (%) Прогрессирование (%)
RECIST 1.1 mRECIST Биохимическая активность опухоли
93
Рисунок 3.7 – Выживаемость больных исследуемой группы в зависимости
от метода лечения: 1 – ХЭПА, 2 – МХЭПА+ХИПА, 3- МХЭПА, 4- ХИПА
3.7.1 Роль оценочной шкалы лечебного ответа на регионарную химиотерапию
Биохимическая активность опухоли играет большую диагностическую роль
в своевременном выявление прогрессирования заболевания. Учитывая
неоднородность полученных результатов согласно шкалам RECIST 1.1 и mRESIST,
нами создана оценочная шкала лечебного ответа, основанная на показателях
концентрации онкомаркеров СА 19-9 и РЭА в крови пациентов, что отражено в
патенте Российской Федерации на изобретение № 2800325 от 20.07.2023 г.).
Оценочная шкала включает в себя четыре критерия: полный ответ,
частичный ответ, стабилизацию и прогрессирование (таблица 3.13).
В результате анализа эффективности проводимого лечения через один год
наблюдения согласно оценочным шкалам RECIST 1. 1, mRECIST в сравнении с
оценочной шкалой лечебного ответа регионарной химиотерапии, получено
13 случаев неоднородности результатов (рисунок 3.8).
Таблица 3.13 – Оценочная шкала лечебного ответа регионарной химиотерапии
94
Критерий Описание
Полный ответ
Нормализация суммы показателей уровня концентрации онкомаркеров
при условии повышенных значений до начала лечения.
Уменьшение суммы показателей уровня концентрации онкомаркеров
при нормальных значениях до начала лечения
Частичный ответ
Уменьшение суммы уровня концентрации онкомаркеров более,
чем на 30% от исходных повышенных значений
Стабилизация Уменьшение уровня концентрации онкомаркеров менее,
чем на 30% или увеличение не более, чем на 20%
Прогрессирование Увеличение суммы показателей концентрации онкомаркеров более,
чем на 20%
Рисунок 3.8 – Сравнительная оценка неоднородных результатов
эффективности лечения согласно шкалам RICIST 1.1,
mRECIST и оценочной шкалы лечебного ответа
Стабилизация Прогрессирование
RECIST 1. 1
8 5
mRECIST
12 1
Оценочная шкала лечебного
ответа
1 12
0
2
4
6
8
10
12
14
Кол-во случаев (абс)
95
Как видно из рисунка 3.8, стабилизация опухолевого процесса выявлена в
8 (12,5%) и 12 (18,8%) случаях согласно шкалам RECIST 1.1 и mRECIST
соответственно, и только в 1 (1,6%) случае согласно оценочной шкале лечебного
ответа. Прогрессирование зарегистрировано в 5 (7,8%) и 1 (1,6%) случаях согласно
шкалам RECIST 1.1 и mRECIST и в 12
(18,8%) случаях согласно оценочной шкале
лечебного ответа.
Произведена оценка продолжительности жизни у больных с
разнонаправленными результатами эффективности лечения (рисунок 3.9
).
Продолжительность жизни больных не превышала 29 месяцев и в среднем
составила 21,2±1,3 месяцев.
Рисунок 3.9 – Продолжительность жизни больных с выявленными
неоднородными ответами на противоопухолевую терапию
Несмотря на полученную стабилизацию опухолевого процесса согласно
шкалам RECIST 1.1 и mRECIST при выявленном прогрессировании по оценочной
шкале лечебного ответа, отмечена корреляция последней с низкой общей
выживаемостью в сравнении с общей когортой больных, у которых
диагностирована стабилизация заболевания
согласно шкале лечебного ответа
регионарной химиотерапии. В результате чего можно сделать вывод,
месяцы
96
что выявленная прогрессия
на основании оценочной шкалы лечебного ответа
может являться негативным прогностическим фактором и требует коррекции
лекарственной противоопухолевой терапии.
3.8 Результаты лечения больных контрольной группы
В контрольную группу включены 49 больных с метастазами в
колоректального рака печени, не контролируемыми СХТ.
За время наблюдения, с
момента включения в исследование каждый пациент получил по 1-3 линии СХТ,
медиана составила 2 (1,9±0,7) линии.
Суммарно больным проведено 544 курса СХТ – каждому больному в среднем
по 10 (11,1±5,6) курсов. В рамках первой линии системной химиотерапии
выполнено 247 курсов СХТ, пациентам контрольной группы в среднем по
4 (5,0±2,8) курса. Вторую линию системной лекарственной терапии получили
33 (67,3%) пациента, суммарно 246 курсов СХТ – каждому больному по 8 (7,5±3,6)
курсов. Проведение третьей линии системной химиотерапии потребовалось 10
(20,4%) пациентам, суммарно 51 курс СХТ, в среднем пациенты получили по 5
(5,1±3,8) курсов.
В рамках первой линии системной химиотерапии использовались следующие
режимы полихимиотерапии: FOLFOX – в 9 (18,4%) случаях, 4 (3,7±1,4), режим
FOLFIRI – в 14 (28,6%) случаях с медианой курсов 6 (6,1±2,8), режим XELIRI –
в 5
(10,2%) случаях, медиана количества курсов на больного составила 6 (6,7±4,1),
реже всего использовался режим Мейо – в 2 (4,1%) случаях с медианой курсов 6
(6,0±1,4). Монохимиотерапия проводилась капецитабином у 11 (22,4%) больных и
иринотеканом у 8 (16,3%) больных, среднее количество курсов составило 5
(5,8±3,4) и 3 (3,6±2,5) соответственно.
В качестве второй линии СХТ чаще всего применялась монохимиотерапия
капецитабином –
у 11 (22,4%) больных, медиана составила 8 (8,8±3,5) курсов,
97
режимы FOLFIRI и FOLFOXIRI были применены с одинаковой частотой – у 7
(14,3%) больных в одном и во втором случаях, медиана количества курсов
составила 5 (6,1±2,5) и 12 (9,3±3,6) соответственно. Реже всего использовался
режим полихимиотерапии Мейо – у 3 (6,1%) больных, среднее колич
ество курсов
на больного составило 5 (5,0±3,0). Режимы FOLFOX и XELIRI во второй линии
системной лекарственной химиотерапии не применялись.
В третьей линии системной химиотерапии прием капецитабина получили
5 (10,2%) пациентов, среднее количество курсов на пациента составило 5
(4,8±3,3),
иринотекан – 2 (4,1%) пациента, режимы FOLFOX и Мейо получили 2
(4,1%) и 1
(2,0%) пациент соответственно (таблица 3.14).
Таблица 3.14 – Режимы системной химиотерапии, применяемые в лечении больных
контрольной группы
Режим СХТ
1 линия ХТ 2 линия ХТ 3 линия ХТ
кол-во
больных
медиана
кол-ва
курсов
кол-во
больных
медиана
кол-ва
курсов
кол-во
больных
медиана
кол-ва
курсов
n % n % n %
FOLFOX 9 18,4 4 (3,7±1,4)
– – – 2 4,1 1 (1±0)
FOLFIRI 14 28,6 6 (6,1±2,8)
7 14,3 5 (6,1±2,5) – – –
XELIRI 5 10,2 6 (6,7±4,1)
– – – – – –
Мейо 2 4,1 6 (6,0±1,4)
3 6,1 5 (5,0±3,0) 1 2,0 12 (12±0)
FOLFOXIRI – – – 7 14,3 12 (9,3±3,6)
– – –
Капецитабин 11 22,4 5 (5,8±3,4)
11 22,4 8 (8,8±3,5) 5 10,2 5 (4,8±3,3)
Иринотекан 8 16,3 3 (3,6±2,5)
4 8,1 4 (3,5±1,7) 2 4,1 6,5 (6,5±2,1)
ВСЕГО 49 100 4 (3,7±1,4)
32 65,2 8 (7,5±3,6) 10 20,4 5 (5,1±3,8)
В 5 (10,2%) случаях больным проводилась терапия бевацизумабом
независимо от молекулярно-
генетического статуса первичной и метастатической
опухоли на фоне экстрапеченочного прогрессирования и смены линии ХТ при
условии отсутствия в анамнезе лечения таргетными препаратами.
98
В результате анализа полученных результатов спустя 3 месяца лечения
больных с помощью системной химиотерапии согласно шкале RECIST
1.1 выявлен
1 (2,0%) случай частичного ответа, у 10 (20,4%) больных диагностирована
стабилизация опухолевого процесса, а в 38 (77,5%) случая зафиксировано
прогрессирование.
При оценке эффективности проведенного лечения по шкале mRECIST
выявлено следующее: частичный ответ получен в 1 (2,0%) случае, стабилизация –
в 12 (24,5%) случаях, в 36 (73,5%) случаях диагностировано прогрессирование
опухолевого процесса.
По данным проведенного анализа полученных результатов лечении по
данным биохимической активности опухолевого процесса полного и частичного
ответа получено не было, стабилизация зарегистрирована в 9 (18,4%) случаях, а в
40 (81,6%) случаях – прогрессирование.
В течение трех месяцев от начала лечения зарегистрировано 3 летальных
исхода на фоне прогрессирования онкологического заболевания с нарастающей
печеночной недостаточностью (таблица 3.15).
Таблица 3.15 – Результат полученных данных через 3 месяца от начала СХТ
Критерии
эффективности
RECIST 1.1
(кол-во больных)
mRECIST
(кол-во больных)
Биохимическая
активность опухоли
(кол-во больных)
Полный ответ 0 0 0
Частичный ответ 1 1 0
Стабилизация 10 12 9
Прогрессирование 38 36 40
При оценке полученных результатов системного лечения больных через
6 месяцев согласно шкале RECIST 1.1 удалось добиться стабилизации
опухолевого процесса у 14 (28,6%) больных. При этом у 4 (8,2%) больных
стабилизация зафиксирована на фоне смены режима системной химиотерапии
в связи с выявленным прогрессированием. У 35 (71,4%) больных
диагностировано прогрессирование.
99
Согласно шкале mRECIST у 18 (36,7%) больных выявлена стабилизация
опухолевого процесса, а у 31 (63,3%) больного – прогрессирование опухолевого
процесса.
При динамической оценке биохимических показателей активности
онкологического заболевания согласно значениям уровня онкомаркеров,
стабилизация выявлена у 12 (24,5%) больных, прогрессирование – у 37 (75,5%)
больных.
При глубоком анализе эффективности проводимого лечения через один
год согласно шкале RECIST 1.1 у 11 (22,4%) больных диагностирована стабилизация
опухолевого процесса. При этом в 3 (6,1%) случаях стабилизация достигнута на фоне
смены режима химиотерапии у больных с ранее зафиксированным прогрессированием.
У 38 (77,5%) пациентов выявлено прогрессирование.
При оценке полученных данных по шкале mRECIST у 13 (26,5%)
больных выявлена стабилизация, а у 36 (73,5%) больных – прогрессирование. Оценка
биохимической активности опухолевого процесса показала, что в 42 (85,7%) случаях
выявлено прогрессирование, а в 7 (14,3%) случаях – стабилизация.
В течение одного года зарегистрировано 22 летальных исхода на фоне
прогрессирования опухолевого процесса в печени
. Средняя продолжительность
жизни умерших в течение первого года пациентов составила 7 (6,9±2,8) месяцев с
момента включения в исследование. Годичная выживаемость составила 44,9%.
3.9 Сравнительная оценка,
полученных результатов лечения в обеих группах
В результате анализа и систематизации полученных результатов
проведенного лечения в ходе настоящего исследования, выявлено, что за год
наблюдения пациентам контрольной группы проведено по 11,1±5,6 курсов СХТ, а
в контрольной группе по 4,4±3,2 цикла РХТ, при этом пациенты обеих групп
100
получили не более 3 линий химиотерапии – 1,9±0,7 линии в контрольной группе и
1,5±0,7 линии в исследуемой группе соответственно.
Через год от момента включения в настоящее исследование у больных
исследуемой группы достигнута локальная стабилизация метастатического
поражения печени в 37 (57,8%) случаях, что весомо отличается от полученных
результатов в лечении больных контрольной группы –
стабилизация в 13 (26,5%)
случаях, p<0,05 (рисунок 3.10).
А
Б
А – mRECIST; Б – RECIST 1.1.
Рисунок 3.10 – Диаграмма результатов лечения больных обеих групп
согласно оценочным шкалам
57,80%
26,50%
42,20%
73,50%
0,00%
10,00%
20,00%
30,00%
40,00%
50,00%
60,00%
70,00%
80,00%
Исследуемая группа Контрольная группа
Стабилизация Прогрессирование
51,60%
22,40%
48,40%
77,50%
0,00%
10,00%
20,00%
30,00%
40,00%
50,00%
60,00%
70,00%
80,00%
90,00%
Исследуемая группа Контрольная группа
Стабилизация Прогрессирование
Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана