Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_3881_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана
.pdf
111
Учитывая современные тенденции и возможности диагностики биологии
опухоли, всем пациентам проводилось молекулярно-
генетическое исследование с
последующим определением молекулярного подтипа колоректального рака.
В результате анализа полученных данных, выявлено, что самыми частыми
подтипами КРР у больных обеих групп явились III и IV
. Данные подтипы
характеризуются наличием мутантного гена KRAS.
Ряд авторов пришли к заключению, что пациенты с диким типом KRAS
имеют более благоприятный прогноз при регионарной химиотерапии, чем больные
с мутированным геном KRAS [129, 159]. В настоящем исследовании статистически
значимых различий в результате лечения между больными с II-V
подтипами КРР
не выявлено.
При I подтипе КРР рака выявлено стойкое прогрессирование опухолевого
процесса, продолжительность жизни больных составила в исследуемой и
контрольной группа 5 и 6 месяцев соответственно. Данный подтип КРР
характеризуется наличием мутации в гене BRAF. Общеизвестно, что при
мутантном типе BRAF больные имеют худший прогноз, быстрое прогрессирование
и низкую общую выживаемость [6, 152]. В связи с чем, I
подтип КРР является
негативным фактором в прогнозе эффективности лечения, как системной
химиотерапии, так и регионарной химиотерапии.
Произведен анализ влияния РХТ на среднюю продолжительности жизни в
зависимости от мутационного статуса больных. Установлено, что при диком типе
KRAS средняя продолжительность жизни достигает 20,5 месяцев, а при мутантном
– 15,6 месяцев. Наименьшая продолжительность жизни диагностирована при
мутантном типе гена BRAF – средняя продолжительность жизни составляет 10,5
месяцев.
При сравнительном анализе проведенного лечения больных с метастазами
колоректального рака в печени, не контролируемыми СХТ выявлена наибольшая
эффективность регионарной химиотерапии. Динамическая оценка показала, что
через год стабилизация опухолевого поражение печени достигнута у 57,7%
больных исследуемой группы в сравнении с 26,5% больных контрольной группы.
112
Годичная, двух- и трех- и пятилетняя выживаемость больных исследуемой группы
57,1%, 45,3, 31,2% и 23,4% соответственно
. В контрольной группе показатели
существенно ниже – 44,9%, 26,5%, 14,3% и 12,2% соответственно.
Таким образом, полученные результаты проведенного исследования
доказывают эффективность РХТ в комбинированном
лечении больных с
нерезектабельными синхронными метастазами в печень колоректального рака
,
неконтролируемыми СХТ. Такие методы регионарного лечения, как ХИПА,
МХЭПА и ХЭПА являются наиболее безопасными с сравнении с СХТ
и позволяют
достичь среднюю продолжительность жизни в 21 месяцев, при этом трехлетняя
выживаемость больных составила более 30%.
Благодаря индивидуализации алгоритма регионарного лечения больных в
зависимости от типа васкуляризации метастатических узлов и типа анатомического
строения артериального русла печени, а также минимизации системного
воздействия цитостатиков, удалось добиться достоверной существенно большей
выживаемости больных исследуемой группы в сравнении с контрольной группой.
Таким образом, проведенная научная работа показала, что применение
рентгенэндоваскулярных методик в лечении пациентов с нерезектабельными
синхронными метастазами КРР в печени, не контролируемыми СХТ, позволяет
увеличить общую выживаемость при минимально выраженных осложнениях. РХТ
может являть методом выбора в лечении этих больных.
113
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, проведенная научная работа показала, что применение
рентгенэндоваскулярных методик в лечении пациентов с нерезектабельными
синхронными метастазами КРР в печени, не контролируемыми СХТ, позволяет
увеличить общую выживаемость при минимально выраженных
осложнениях.
РХТ может являть методом выбора в лечении больных представленной когорты.
114
ВЫВОДЫ
1. Методы регионарной химиотерапии являются безопасными для больных
с синхронными нерезектабельными метастазами в печень колоректального рака, не
контролируемыми системной химиотерапией: осложнения I-II класса по Clavien
Dindo возникли в 3,5% случаях, летальных исходов не было.
2. Регионарная химиотерапия сопряжена с минимально выраженной
гематологической (15,6%), гепатологической (6,6%) и гастроинтестинальной
(4,3%) токсичностями в сравнении с системной химиотерапией, при которой
выявлены токсические реакции в 38,8%, 25,5%, 19,9% случаях соответственно
(p<0,05).
3. Регионарная химиотерапия является эффективным методом лечения
больных с метастазами колоректального рака в печени, не контролируемыми
системной химиотерапией: стабилизация опухолевого процесса получена у 57,8%
больных что достоверно выше чем 26,5% у пациентов контрольной группы
(p<0,05).
4.
Общий соматический статус пациентов через год после включения в
настоящее исследование в исследуемой группе достоверно лучше, чем в
контрольной: ECOG0-1 у 41% против 27% (p<0,05)
5. Медиана общей выживаемости составила 23 мес. у больных исследуемой
группы против 18 мес. у пациентов контрольной группы (p<0,05).
Показатели
годичной, двух-, трех- и пятилетней выживаемости больных исследуемой группы
составили 57,1%, 45,3, 31,2% и 23,4% соответственно. В контрольной группе
показатели существенно ниже – 44,9%, 26,5%, 14,3% и 12,2% соответственно
(p<0,05).
115
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С целью минимизации риска возникновения эрозивного гастрита у
больных на фоне РХТ целесообразно проведение профилактической
противоязвенной терапии.
2. При анализе результатов РХТ в зависимости от молекулярно
генетического статуса наименьшая продолжительность жизни была 10.5 месяцев
при мутантном типе гена BRAF. Учитывая риск развития гетерогенности
первичной и метастатической опухоли, необходимо производить повторную
биопсию очагов печени для определения мутации генов KRAS, NRAS и BRAF для
своевременной коррекции лечебной тактики.
3. Выявленная прогрессия на основании разработанной оценочной шкалы
лечебного ответа может являться негативным прогностическим фактором и
требует коррекции лекарственной противоопухолевой терапии.
116
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
КРР – колоректальный рак
МРТ – магнитно-резонансная томография
МСКТ – мультиспиральная компьютерная томография
МХЭПА – масляная химиоэмболизация печеночных артерий
ПЭС – постэмболизационный синдром
РХТ – регионарная химиотерапия
СХТ – системная химиотерапия
УЗИ – ультразвуковое исследование
ХИПА – химиоинфузия в печеночную артерию
ХТ – химиотерапия
ХЭПА – химиоэмболизация печеночной артерии
117
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Абдулаев, М.А. Применение методов в лечении метастазов колоректального
рака в печени / М.А. Абдулаев, Е.В. Напольская, М.Ю. Цикоридзе // Уральский
медицинский журнал. – 2016. – № 5. – С. 107-112.
2. Абдулаев, М.А. Современное состояние проблемы малоинвазивных методов
локального лечения метастазов колоректального рака в печени (обзор
литературы) / М.А. Абдулаев,
Е.В. Напольская, М.Ю. Цикоридзе //
Онкологическая колопроктология. – 2016. – Т. 6. – С. 43-46.
3. Аксель, Е.М. Колоректальный рак (заболеваемость, смертность, социально-
экономический ущерб) / Е.М. Аксель, Н.М. Бармина // Российский
онкологический журнал. – 1999. – № 6. – С. 40-46.
4. Альперович, Б.И. Исторический очерк криохирургии в России. Криохирургия
в гепатологии / Б.И. Альперович // Достижения криомедицины. – Санкт-
Петербург: Наука, 2001. – С. 4-21.
5. Альперович, Б.И. Криохирургические операции при заболеваниях печени и
поджелудочной железы / Б.И. Альперович, Н.В. Мерзликин, Т.Б. Комкова. –
Москва: ГЕОТАР-Медиа, 2015.
– 240 с.
6. Анализ мутаций в генах kras и braf при раке толстой и прямой кишки в
Российской популяции / Е.Е. Писарева, Л.Н. Любченко, С.П. Коваленко,
В.А. Шаманин // Сибирский онкологический журнал. – 2016. – Т. 15, № 2. – С.
36-41. – https://doi.org/10.21294/1814-4861-2016-15-2-36-41.
7. Балахнин, П.В. Чрескожная энергетическая абляция опухолей: принципы,
технологии, результаты / П.В. Балахнин, А.С. Шмелев, Е.Г. Шачинов
//
Практическая онкология. – 2016. – Т. 17, № 3. – С. 129-153.
8. Варианты архитектоники злокачественных новообразований печени и ее
влияниена возможность выбора диаметра микросфер / Н.А.
Шаназаров,
И.Е. Туганбеков, И.Е. Нурсеитов [и др.] // Журнал онкология и радиология
Казахстана. – 2016. – Т. 42, № 4. – С. 45-50.
118
9. Вишневский, В.А.
Первый опыт радиочастотной абляции злокачественных
новообразований печени / В.А. Вишневский, А.В. Гаврилин, О.Н. Сергеева //
Анналы хирургической гепатологии. – 2003. – Т. 8, № 2. – С. 233.
10. Внутриартериальная химиоэмболизация при метастатическом поражении
печени у больных колоректальным раком / О.Ю. Стукалова, Г.П. Генс,
З.Х. Шугушев [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии,
колопроктологии. – 2019. – Т. 29, № 5. – С. 36-42. – doi: 10.22416/1382-4376-
2019-29-5-36-42.
11. Гительзон, Д.Г. Основы химиоэмболизации / Д.Г. Гительзон, Д.А. Рогов,
А.Э. Васильев // Вестник РУДН. Серия МЕДИЦИНА. – 2017. – Т. 21, № 2. –
С.
194-204.
12. Гранов, А.М. Интервенционная радиология в онкологии. Пути развития и
технологии: научно-практическое издание / А.М. Гранов, М.И. Давыдов. –
Санкт-Петербург: Фолиант, 2007. – 342 с.
13. Долгушин, Б.И. Рентгенэндоваскулярное лечение больных неоперабельным
гепатоцеллюлярным раком / Б.И. Долгушин, Э.Р. Виршке, Г.А. Кучинский //
Анналы хирургической гепатологии. – 2010. – Т. 15, № 4. – С. 18-24.
14. Журавлев, Ю.И. Современные проблемы измерения полиморбидности /
Ю.И. Журавлев, В.Н. Тхорикова // Научные ведомос
ти. Серия Медицина.
Фармация. – 2013. – Т. 154, № 11. – С. 214-219.
15. Злокачественные новообразования в России в 2009 году (заболеваемость и
смертность) / под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. –
Москва: ООО «АНТИФ», 2011. – 260 с.
16. Злокачественные новообразования ободочной кишки и ректосигмоидного
отдела : клинические рекомендации / М.Ю. Федянин, З.З. Мамедли,
С.С. Гордеев [и др.]. – 2020. – URL: https://oncology-association.ru/wp-
content/uploads/2020/09/zno_obodochnoj_kishki.pdf (дата обращения
:
24.05.2022 г.).
119
17. Зубрицкий, В.Ф. Хирургическое лечение больных осложненными формами
рака толстой кишки / В.Ф. Зубрицкий, А.Л. Левчук, М.А. Шашолин. – Москва:
«МОСКВА», 2019. – 11 с.
18. Ишида, Х. Последние достижения в лечении колоректального рака / Х. Ишида,
К. Кода. – Москва: ГЭОТАР-Медиа 2021. – 192 с.
19. Ищенко, Р.В. Селективная внутриартериальная химиотерапия при метастазах
в печень колоректального рака /
Р.В. Ищенко // Вестник неотложной и
восстановительной хирургии. – 2016. – Т. 1, № 1. – С. 43-47.
20. Каганов, О.И. Результаты паллиативных операций при лечении
колоректального рака с применением метода радиочастотной аблации /
О.И. Каганов, С.В. Козлов // Креативная хирургия и онкология. – 2011. – № 1.
– С. 53-57.
21. Кукеса, В.Г. Клиническая фармакология. : учебник для вузов / В.Г. Кукеса. –
4-е издание, перераб. и доп. – Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 1056 с. – ISBN
5-9704-0287-7.
22. Лукина, Ю.В. Нежелательные явления лекарственной терапии / Ю.В. Лукина,
Н.А. Дмитриева, А.В. Захарова // Рациональная фармакотерапия в
кардиологии. – 2016. – Т. 12, № 3. – С. 306-131.
23. Майстренко, Н.А. Послеоперационные осложнения комбинированных
вмешательств у больных с распространенными формами рака толстой кишки
/ Н.А. Майстренко, А.А. Хватов, А.А. Сазонов // Вестник хирургии им.
И.И. Грекова. – 2017. – Т. 176, № 2. – С. 86-94.
24. Малаев,
Н.Б. Возможности рентгенэндоваскулярных вмешательств в
диагностике и лечении объемных образований печени / Н.Б. Малаев // Вестник
МЦ Управления Делами Президента, РК. – 2014. – Т. 55, № 2. – С. 68-71.
25. Маркарьян, Д.Р. Мультидисциплинарный подход к лечению колоректального
рака у больных старческого возраста : дис. … канд. мед. наук: 14.01.17 /
Маркарьян Даниил Рафаэлевич. – Москва, 2012. – 151 с.
26. Метастазы колоректального рака в печени, не контролируемые системной
химиотерапией: роль внутриартериальной химиотерапии / А.А. Поликарпов,
120
П.Г. Таразов, Т.И. Кагачева [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. –
2019. – Т. 24, № 4. – С. 37-44. – https://doi.org/10.16931/1995-5464.2019437-44.
27. Методика трансартериальной химиоэмболизации при первичных и
метастатических опухолях печени (обзор) / М.В. Попов, М.С. Аронов,
С.Э. Восканян, Карпова О.В. // Саратовский научно-медицинский журнал. –
2016. – Т. 12, № 4. – С. 716-720.
28. Молекулярно-генетическая классификация подтипов колоректального рака:
современное состояние проблемы / О.И. Кит, Е.А. Дженкова, Э.А. Мирзоян
[и др.] // Южно-Российский онкологический журнал. – 2021. – Т. 2, № 2. –
С. 50-56. – https://doi.org/10.37748/2686-9039-2021-2-2-6.
29. Молекулярно-генетические особенности опухолей толстой кишки при
перитонеальном карциноматозе и метастазах рака в печени / В.П. Шубин, С.И.
Ачкасов, О.И. Сушков, А.С. Цуканов // Колопроктология. – 2020. – Т. 19, № 4.
– С. 177-187. – https://doi.org/10.33878/2073-7556-2020-19-4-177-187.
30. Морфологическая характеристика сосудов подслизистой основы желудка на
участках, прилежащих к опухоли / А.А. Стадников, М.А.
Сенчукова,
Н.Н. Шевлюк [и др.] // Морфология. – 2011. – Т. 140, № 4. – С. 18-22.
31. Опухолевый ответ на неоадьювантную терапию при колоректальном раке /
С.А. Мозеров, Ю.А. Комин, Н.Ю. Новиков [и др.] // Журнал научных статей
здоровье и образование в XXI веке. – 2018. – Т. 20, № 4. – С. 99-108.
32.
Особенности артериальной анатомии печени и эндоваскулярная
химиоэмболизация печеночных артерий в лечении первичных и
метастатических раков печени / В.В. Плечев, Ш.Х. Ганцев, Ф.Ф. Муфазалов [и
др.] // Креативная хирургия и онкология. – 2013. – № 4. – С. 8-16.
33. Патютко, Ю.И. Хирургическое лечение злокачественных опухолей печени /
Ю.И. Патютко. – Москва: Практическая медицина, 2005. – 234 с.
34. Пензин, О.В. Прогностическая модель для оценки развития миелотоксических
осложнений химиотерапевтического лечения : автореф. дис. … канд. мед.
наук: 03.01.09 / Пензин Олег Владимирович. – Москва, 2019. – 40 с.
Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана