Эпизоотология и инфекционные болезни непродуктивных и экзотических животных. Учебное пособие

нов, снижению усвоения кальция, что клинически проявится ухудшением структуры шерсти и кожи, зрения, остеопорозом.

Кроме того, в определенные периоды жизни собаки в большей степени уязвимы для большинства патологических процессов, связанных со снижением колонизационной резистентности (совокупности механизмов, придающих индивидуальную и анатомическую стабильность нормальной микрофлоре и обеспечивающих предотвращение заселения организма хозяина посторонними микроорганизмами или распространение представителей нормальной флоры вне места их естественного обитания). Важнейший элемент колонизационной резистентности это присутствие лакто и бифидобактерий.

Уздоровых сук в матке плоды не контаминированы микрофлорой до начала родов, большую часть микрофлоры плод получает при прохождении через родовые пути. Микрофлора родовых путей здоровых сук разнообразна и во многом сходна с основными группами микроорганизмов пищеварительного тракта (в норме преобладают лакто и бифидобактерии, обнаруживаются энтерококки, стафилококки, реже энтеробактерии). Другими источниками микроорганизмов для щенков являются шерстный покров и кожа матери, окружающие предметы.

Нормальный микробиоценоз устанавливается у щенков в норме

к20-25 дню жизни. До этого времени в кишечнике преобладают эшерихии, энтерококки, аэробные и факультативно-аэробные бактерии, которые не способны достаточно эффективно выполнять многие физиологические функции, таким образом можно сказать, что первые 3 недели жизни у щенков наблюдается «естественный дисбактериоз», связанный с особенностями становления кишечной микрофлоры.

Уздоровых собак в возрасте от 1 до 6 месяцев в фекалиях преобладают бифидобактерии (9,04+0,63 lg/г), вторыми по численности являются лактобатерии (8,38+0,53 lg/г), третьими - эшерихии

(7,89+0,45 lg/г), четвертыми - энтерококки (7,59+0,45 lg/г). У всех жи-

вотных этой возрастной группы имеются аэробные бациллы

(4,18+0,61 lg/г), дрожжи и плесени (3,69+0,81 lg/г). Кроме того у по-

ловины животных выделяются лактозонегативные энтеробактерии (4,7+15,3 % от их общего числа), примерно у 15 % животных встречаются грибы рода Candida (1,85 lg/г), а у трети стафилококки

(3,18+0,57 lg/г).

Усобак 7-12 месячного возраста существенных отличий в качественном и количественном составе микрофлоры фекалий по сравнению с 1-6 месячными щенкам не наблюдается.

131

К 5 годам жизни у трети животных обнаруживаются эшерихии со слабой лактазной активностью (около 5 % от всех эшерихий), гемолитические эшерихии в количестве 3-6 % от их общего числа, также выделяются протей, возрастает частота выделения грибов Candida (до 50 %). У животных от 6 до 10 лет и старше уменьшается количество бифидо и лактобактерий до 8,04+0,48 и 7,11+0,61 lg/г соответственно, увеличивается количество эшерихий до 8,08+0,80 lg/г (таким образом количество эшерихий примерно равно количеству лакто и бифидобактерий).

У животных старше 10 лет эшерихии становятся преобладающими бактериями, увеличивается количество спорообразующих аэробных бактерий, стафилококков, дрожжей и плесеней.

Таким образом, у собак с возрастом формируется тенденция к снижению числа бифидо и лактобактерий, увеличивается количество микроорганизмов, относящихся к группе условно-патогенных, появляется возможность миграции во внутренние органы и ткани, вызывая очаговые гнойно-воспалительные процессы, возрастает возможность колонизации кожи и слизистых оболочек, усиливаются процессы рекомбинатной изменчивости, последствием которой может быть нежелательный обмен генами антибиотикорезистентности и патогенности между бактериями.

Клинические признаки: Характерны клинические признаки диспепсии или энтерита. Аппетит снижен, а при сильной колике полностью исчезает. Изо рта исходит неприятный гнилостный запах, может быть рвота. Частым признаком является метеоризм кишечника. При этом живот резко увеличивается в объеме, при пальпации очень напряженный и болезненный. Поносы могут чередоваться с запорами. Фекалии неприятного запаха с частицами непереваренного корма.

Также можно наблюдать потерю аппетита, поражения почек, печени, суставов, иммунодефицит и нарушение обмена веществ.

Могут проявляться симптомы интоксикации: вялость, угнетение, апатия. При длительном течении дисбактериоз осложняется гиповитаминозами, особенно не хватает витаминов группы В.

Некоторые виды кишечного дисбактериоза, особенно стафилококковый, кандидамикозный, протейный могут переходить в генерализованную форму или сепсис.

Дифференциальный диагноз: необходимо отличать дисбактериоз, возникший на фоне систематических алиментарных погрешностей (что устанавливается на основании анамнеза) и дисбактериоз, вызванный инфекционными заболеваниями.

132

Диагностика. Диагноз ставится комплексно: учитывается анамнез, клиническая картина и данные копрограммы (исследование проводится не менее двух раз).

У здоровых собак в возрасте 1-6 мес в фекалиях преобладают бифидобактерии, затем лактобактерии, эшерихии и энтерококки. У всех животных этого возраста имеются аэробные бациллы, дрожжи и плесени. В дальнейшем с возрастом происходит уменьшение количества бифидо- и лактобактерий, увеличиваеться количество эшерихий между 5 и 6 годами жизни.

Кроме того для диагностики дисбактериоза в настоящее время используется метод получения чистых культур и их анализа с помощью набора ферментных реакций, ПЦР, ИФА.

Наиболее простым методом диагностики является бактериоскопия нативного препарата фекалий в разведении 1:5-1:20 с помощью фазовоконтрастной микроскопии в препарате «раздавленная капля» с основным увеличением *500. С его помощью можно оценить визуально соотношение концентраций культур микроорганизмов, выявить доминирующую популяцию, можно оценить не только микрофлору, но и непереваренный корм, наличие воспалительного процесса (лейкоциты, эпителиальные клетки, эритроциты, слизь). Учитывается соотношение палочек и коккков, наличие дрожжей, подвижных, споровых форм и т. д.

Основу нормофлоры составляют мелкие и средние палочки, мелкие кокки и в небольших количествах мелкие дрожжевые грибы, соотношение палочковых и кокковых форм должно составлять от 1:3 до 3:1, концентрация палочковых форм – 100-300 клеток в поле зрения, средний размер 0,5-0,8*1,5-3,5 мкм, концентрация кокковых форм 150-400 клеток в поле зрения, средний размер 0,5-1,5 мкм, дрожжевые грибы не должны превышать 30 % от общего числа микрофлоры, подвижные и спорообразующие виды должны отсутствовать или составлять не более 1 %, в популяции грибков должны отсутствовать гифообразующие виды.

Бактериоскопия нативного препарата фекалий является этапом комплексного исследования кишечной микрофлоры, позволяющей дать предварительную информацию перед культуральными и иммунологическими методами исследования и имеет самостоятельное значение для начала лечения.

Лечение. Устраняют причину, вызвавшую дисбактериоз, проводится общеукрепляющая и десенсибилизирующая терапия. С этой целью задают собаке или кошке поливитаминные препараты, из анти-

133

гистаминных назначают димедрол, тавегил, супрастин, трексил, фенкарол, кестин, кларитин и др.

Для восстановления кишечной флоры показаны: колибактерин – внутрь за 30-40 мин до еды кошкам по 2-3 дозы 2 раза в день, собакам по 2-4 дозы 2 раза в день в течении 2-4 недель, бифидумбактерин – внутрь за 20-30 мин до кормления кошкам по 2-3 дозы, собакам по 2-5 доз 2 раза в сутки в течение 2-4 недель, а также бификол, лактобактерин, бактисубтил, нарине, лактобрил, линекс, лактобифидол и т. д.

Применение данных препаратов обеспечивает быстрое заселение кишечника животных лакто и бифидобактериями, которые препятствуют размножению патогенной и условно-патогенной микрофлоры, предупреждают развитие секундарных инфекций при вирусных заболеваниях, снижает риск развития инфекционных осложнений в послеродовой период, нормализует обмен веществ.

Современные препараты лакто и бифидобактерий содержат штаммы, устойчивые к некоторым антибиотикам (хинолонам последнего поколения, мономицину, гентамицину, оксациллину, стрептомицину, левомицетину, полимиксину, нистатину, неоветину и фуразолидону), что расширяет сроки применения этих препаратов.

При назначении препаратов бифидо и лактобактерий при анитибиотикотерапии необходимо учитывать действие антибиотика на эти виды микрофлоры: полусинтетические пенициллины, ампициллин, ампиокс и карбенициллин ведут к значительному уменьшению в кишечнике энтерококков, клостридий, кишечной палочки, в меньшей степени – лакто и бифидобактерий. Поэтому на фоне приема этих антибиотиков можно одновременно проводить коррекцию препаратами, содержащими лакто и бифидобактерии.

Цефалоспорины (в зависимости от поколения) могут уменьшать число лакто и бифидобактерий, эшерихий, при увеличении количества стафилококков, энтерококков, кандид, представителей различных родов энтеробактерий. Поэтому в этом случае можно использовать лечебные препараты только при условии парентерального введения антибиотика.

Тетрациклины (имеют широкий спектр действия) резко снижают количество эшерихий, клебсиелл, стрептококков, клостридий, лакто и бифидобактерий, бактероидов. В последние годы к тетрациклинам резистентны многие штаммы патогенной и условнопатогенной микрофлоры, что ведет к их размножению из-за устранения конкуренции с нормальной флорой. Кроме того, тетрациклины оказывают токсичное влияние на энтероциты и клетки ретикулоэндотелиальной

134

системы слизистой кишечника, ослабляют факторы иммунной защиты слизистой оболочки. Подобно тетрациклинам влияет хлорамфеникол (левомицетин). На фоне приема указанных препаратов лакто и бифидобактерии не могут прижиться в кишечнике, поэтому их применение будет целесообразным только после курса лечения этими антибиотиками.

Аминогликозиды интенсивно снижают в кишечнике количество аэробных грамотрицательных бактерий, менее выражен их ингибирующий эффект в отношении лакто и бифидобактерий, энтерококков и практически они не оказывают действия на псевдомонад, протей и некоторые другие энтеробактерии, поэтому одновременное назначение препаратов лакто и бифидобактерий будет необходимым.

Линкозамины (линкомицин, клиндамицин) резко снижают и даже элиминируют из кишечника лакто и бифидобактерии, грамотрицательные анаэробные бактерии, стафилококки, стрептококки, поэтому при применении этих антибиотиков назначать пробиотики надо после завершения антибиотикотерапии.

Нитрофураны (фуразолидон) в толстой кишке редко достигают бактерицидных концентраций, поэтому существенных изменений в составе кишечной микрофлоры обычно не наблюдается, на лакто и бифидобактерии не влияет, что позволяет одновременно назначать пробиотики.

Хинолоны последних поколений (ципрофлоксацин, энрофлоксацин, пефлоксацин) практически не действуют на анаэробную микрофлору кишечника. Показано одновременное применение пробиотиков и этих антибиотиков.

Профилактика: не допускать патологии желудочно-кишечного тракта, контролировать качество кормов, своевременно проводить дегельминтизации, при приеме лекарственных средств, угнетающих нормальную микрофлору и у собак старше 5 лет с профилактической целью назначать пробиотики.

Контрольные вопросы:

1.Причины, вызывающие дисбактериоз.

2.Патогенез дисбактериоза, вызванного разными причинами.

3.Видовой состав нормальной микрофлоры собак.

4.Клиническая картина дисбактериоза.

5.Методы диагностики: виды, диагностическая ценность, экспрессность.

6.Методы лечения дисбактериоза, особенности назначения пробиотиков при разных схемах антибиотиотерапии.

135

4. ИММУНОДЕФИЦИТЫ У СОБАК И КОШЕК

Иммунодефициты (ИДС) — нарушения иммунологической реактивности, обусловленные выпадением одного или нескольких компонентов иммунного аппарата или тесно взаимодействующих с ним неспецифических факторов. Иммунодефициты бывают первичными

ивторичными.

Вкачестве первичных иммунодефицитов выделяют такие состояния, при которых нарушение иммунных гуморальных и клеточных механизмов связано с генетическим блоком, т. е. генетически обусловлено неспособностью организма животных реализовывать то или иное звено иммунологической реактивности. Расстройства иммунной системы могут затрагивать как основные специфические звенья в функционировании иммунной системы, так и факторы, определяющие неспецифическую резистентность. Возможны комбинированные и селективные варианты иммунных расстройств. Первичные иммунодефициты возникают в результате лежащих в их основе дефектов Т- и В- клеток, а также нейтрофилов, влияющих на их абсолютное число и функциональную активность в защитной системе организма.

Причинами врожденных иммунодефицитов могут быть удвоение хромосом, точечные мутации, дефект ферментов обмена нуклеиновых кислот, генетически обусловленные нарушения мембран, повреждения генома в эмбриональном периоде и др. Как правило, первичные иммунодефицита проявляются на ранних этапах развития животного

инаследуются по аутосомно-рецессивному типу.

Виды первичных иммунодефицитов: Сцепленный с Х-хромосомой комбинированный иммуноде-

фицит – у собак породы бассет-хаунд, характеризуется дефектом Т- и В- клеток.

У собак с этой формой иммунодефицита в возрасте от 3 до 6 мес периодически возникают инфекции, появление которых коррелирует со снижением материнского иммунитета. С помощью лабораторных тестов по оценке Т-клеток обнаруживают отсутствие гиперчувствительности замедленного типа, низкий уровень Т-клеток в крови и выраженное снижение реакции бласттрансформации на ФГА и наличие циркулирующих бластоподобных предшественников Т- клеток. Низкий уровень или отсутствие иммуноглобулинов G и А, отсутствие специфических антител характеризует дефицит В-клеток. При этом, концентрация иммуноглобулинов М вариабельна.

На вскрытии у павших собак отмечается дисплазия тимуса и

136

глубокая гипоплазия других лимфоидных органов. У бассет-хаундов отмечается дефект в дифференциации и/или созревании Т- и В- клеток. При этом В-клетки функционально способны продуцировать иммуноглобулин М, но не способны переключаться на синтез иммуноглобулинов G и А. Это переключение зависит от созревания и функциональной активности Т-хелперов, которая у этих собак нарушена. Поэтому, первичный дефект, основанный на нарушении созревания Т-клеток, вторично вызывает отрицательное влияние на В-клеточную дифференциацию.

Селективные дефициты иммуноглобулинов – связаны с де-

фектами В-клеток, которые продуцируют иммуноглобулины – предрасположенность к инфекциям и гибель.

Селективный иммунодефицит иммуноглобулина А. Впервые описан Фелсбургом в 1985 г. у собак породы бигль, у которых регистрировали повторяющиеся отиты, дерматиты и респираторные болезни. Также заболевание было отмечено у клинически нормальных шарпеев и немецких шефердов. Иммуноглобулин А играет важную роль в защите слизистых оболочек респираторного и ЖКТ, он ингибирует адгезию и колонизацию вирусов и бактерий, ограничивая абсорбцию патогенов из ЖКТ. Поэтому этот иммунодефицит предрасполагает к появлению бактериальных и вирусных инфекций.

Патогенез: дефект в превращении В-клеток в иммуноглобулин А секретирующие плазматические клетки. Эта блокада на конечной стадии дифференциации поражает все В-клетки, генетически запрограммированные продуцировать иммуноглобулин А, в результате чего антитела этого класса не обнаруживаются в крови и тканях. Дисбаланс Т-хелперов и Т-супрессоров является единственным возможным объяснением этого дефекта.

Клинически диагноз ставится на основании низкого содержания или полного отсутствия иммуноглобулинов А в сыворотке крови. При этом уровень иммуноглобулинов G и М остается нормальным. Некоторые собаки имеют положительные результаты на ревматоидный фактор (иммунодефицит глобулина А человека ассоциируется с системной красной волчанкой, ревматоидным артритом и лимфоцитарным тиреоидитом).

В ветеринарии редко диагносцируется так как РИД не всегда используют в оценке уровня иммуноглобулинов у хронически инфицированных пациентов. Поэтому нормальный общий уровень сывороточных иммуноглобулинов маскирует наличие селективного дефицита их отдельных классов. Немецкие шеферды в норме имеют низкий

137

уровень иммуноглобулина А в крови, что может обуславливать возникновение частых случаев энтеритов у собак этой породы. У шарпеев также отмечается высокая степень дефицита иммуноглобулина А, при этом у них часто встречаются болезни респираторного тракта. При исследовании уровня иммуноглобулинов отмечается низкое содержание иммуноглобулина А. У собак этой породы наблюдается высокая степень проявления дерматитов, стафилодермий и демодекоза.

Селективный иммунодефицит М – собак породы доберман-

пинчер, связан с плохим ростом животных и с периодически повторяющимися инфекциями с поражениями респираторного тракта. Клиническая картина развивается в месячном возрасте. При этом поражаются как самцы, так и самки, гибель наступает в возрасте от 4 до 24 месяцев. Соотношение Т- и В- клеток в крови у животных с этим дефицитом нормальное, однако отсутствует иммуноглобулин М или его количество составляет 10 % от нормы. Диагноз основывается на отсутствии иммуноглобулина М в сыворотке крови при количественном определении в РИД. Уровень иммуноглобулинов G и А в норме.

Т-клеточные дефицит – (летальный признак А46 у чернопестрого датского скота, летальный акродермит у собак породы бультерьер и гипоплазия тимуса у собак породы Веймаранер). В отличие от первичных иммунодефицитов, связанных с дефектом В-клеток, эти три заболевания в ветеринарии связаны с изменениями количества и функциональной активности Т-клеток. Летальный признак А46 наследуется по аутосомнорецессивному типу у черно-пестрого датского скота (из фризского происхождения). Клинически проявляется глубокими дерматитами у животных в возрасте от 4 до 8 недель, с характерным образованием корок и аллопеций вокруг рта, глаз, челюстей. Вторично быстро развиваются бактериальные инфекции, и пораженные животные обычно погибают в 4-х мес возрасте. Такие же признаки имеют место у телят голштинской породы. Отмечают глубоко выраженные изменения Т-клеток и ослабление клеточного иммунного ответа. Уровень сывороточных иммуноглобулинов и число В-клеток у животных при этом остается в норме. На вскрытии отмечают выраженную гипоплазию тимуса и Т-зависимых зон лимфоузлов, селезенки, пейеровых бляшек. Эту патологию характеризует низкое содержание в плазме крови цинка. Применение препаратов цинка приводит к выздоровлению, так как цинк играет важную роль в полинуклеотидном синтезе.

Летальный акродерматит собак породы бультерьер – ауто-

сомно-рецессивный дефект, вызываемый нарушением абсорбции и

138

метаболизма цинка. Пораженные щенки имеют более светлую шерсть при рождении, вскоре развивается диарея, перемежающиеся инфекции респираторного тракта и кожные заболевания. Происходит образование трещин и покрытие коркой лап, дистрофия когтей, дерматиты. Поражаются конечности (подошвы) и зоны вокруг естественных отверстий. Уровень иммуноглобулинов у пораженных животных ниже нормы, нарушения функций Т-клеток. Гиперкератоз и паракератоз устанавливают гистологически. Содержание цинка в сыворотке крови у таких животных обычно низкое, но может быть и в норме. В сравнении с летальным признаком А46 у крупного рогатого скота, животные с этой патологией не реагируют или слабо реагируют на ежедневное введение цинка сульфата. Пораженные животные погибают от бронхопневмонии в возрасте 15 месяцев.

Гипоплазия тимуса – Т-клеточный дефицит у собак породы Веймаранер, который связан с дефицитом гормона роста при нормальном количестве В-клеток и нормальном уровне иммуноглобулинов. Пораженные щенки быстро отстают в росте, у них развивается повышенная восприимчивость к инфекциям, они погибают через несколько недель или месяцев. При вскрытии павших животных обнаруживается гипоплазия тимуса. Экспериментальное лечение путем ежедневного введения экзогенного гормона роста (0,1 мг/кг в течение 30 дней) в некоторой степени нормализует функцию эпителия тимуса, способствует появлению кортикальных тимоцитов и Т-клеточному созреванию. Это заболевание сопровождается полным отсутствием клеточного иммунного ответа.

Дефекты нейтрофилов – циклический гематопоэз собак породы колли, болезнь Чедиак-Хигаши, синдром гранулоцитопатии собак (плотоядных), бактерицидный дефект собак породы доберманпинчер.

Болезнь Чедиак-Хигаши – аутосомно-рецессивный дефект, при котором поражаются все клетки, содержащие цитоплазматические гранулы, такие как нейтрофилы, тромбоциты, меланоциты, почечный тубулярный эпителий, слизистые (гипофизарные) клетки, панкреатический эпителий и другие. Описанная в 1964 г Падгеттом у алеутских норок, эта болезнь установлена у голубых персидских кошек, герефордовского скота, промысловых китов и серебристых лис. У пораженных животных клинически болезнь проявляется частичным глазным и кожным альбинизмом, фотофобией, тенденцией к кровотечениям и повышенной восприимчивостью к инфекциям. Эти признаки являются результатом функциональных дефектов меланоцитов, тромбоцитов и нейтрофилов. При цитологическом исследовании нейтро-

139

филов, эозинофилов, моноцитов и меланоцитов у пораженных животных обнаруживают сильно увеличенные внутрицитоплазматические гранулы, которые обуславливают функциональные дефекты. При нормальном количестве нейтрофилов, нарушены их функции (дефект хемотаксиса, дегрануляция и бактерицидная активность). У персидских кошек не отмечается повышенной чувствительности к инфекциям несмотря на то, что обнаруживаются морфологически дефектные гранулы в их нейтрофилах.

Лечение болезни направлено на коррекцию дефекта гранулоцитов с использованием средств (таких как аскорбиновая кислота), которые способствуют дегрануляции и увеличивают уровень циклического гуанинмонофосфата. Но хороший эффект от лечения редок.

Синдром гранулоцитопатии – врожденный дефект функции нейтрофилов, поражает собак породы ирландский сеттер и наследуется как аутосомно-рецессивный признак. Клинически проявляется возвратной лихорадкой, пиодермией, гингивитами, остеомиелитами, часто ассоциируется с периферической лимфаденопатией. Животные имеют выраженную нейтрофилию с гиперсегментацией зрелых нейтрофилов. Имеет место вариабельная эозинофилия, лимфоцитоз и моноцитоз. Бактерицидная активность понижена: нарушается адгезия, хемотаксис и агрегация у нейтрофилов. Гуморальный и клеточный иммунный ответ при этом не нарушается.

Аномалия Pelger-Huet - редкий дефект, характеризуется гипосегментацией нейтрофилов, эозинофилов, вызывающий «сдвиг влево» в гемограмме. Нарушается подвижность нейтрофилов. У пораженных животных присутствуют сывороточные супрессорные факторы, которые вызывают интерференцию бластогенеза лимфоцитов. Передается как аутосомнодоминантный признак и наиболее известна у кроликов. Спорадически имеет место и у собак коккер-спаниелей, терьеров, фокс-хаундов и у кошек.

Дефект комплимента – установлен у лабораторных животных: мышей, крыс, морских свинок, хомяков и кроликов. Есть у человека, дефицит С3 комплемента у собак породы британский спаниэль. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу, клинически проявляется часто повторяющимися бактериальными инфекциями у гомозиготных особей. Уровень комплимента в крови животных составляет 10 % от нормы. В результате снижения функции опсонизации, хемотаксиса и иммуноприлипания у больных животных увеличивается чувствительность к инфекциям. Гуморальный и клеточный иммунный ответ у пораженных британских спаниелей остается в норме.

140