Основы фармакологии. Учебное пособие для СПО

Инсулинотерапия при таком режиме является малоэффективной. Сахар крови при этом методе лечения может значительно колебаться от высоких до низких значений. Данный вариант подходит для пожилых пациентов, лежачих пациентов, пациентов с малой возможностью самоконтроля.

2.Интенсифицированный (базис-болюсный режим). Для имитации нормальной суточной (базальной) секреции инсулина два раза в день (через 12 ч) вводится инсулин длительного действия; утренняя или дневная доза инсулина несколько больше, чем перед сном.

Интенсивная инсулинотерапия моделирует нормальную работу поджелудочной железы и соответствует образу жизни активного члена общества. Данный режим не подходит для лиц, которые не могут осуществлять самоконтроль сахара крови и не готовы пересматривать образ жизни, вести дневники, вести подсчеты хлебных единиц при каждом приеме пищи.

Кора надпочечников млекопитающих и человека вырабатывает множество стероидных гормонов, которые называют кортикостероидами.

В качестве лекарственных средств применяют целый ряд синтетических кортикостероидных препаратов.

По влиянию на обмен веществ кортикостероиды делятся условно на две группы: глюкокортикоиды и минералокортикоиды. Кортизон и гидрокорти-

зон являются основными представителями глюкокортикоидов, дезоксикортикостерон (ДОКСА) относится к минералокортикоидам.

Глюкортикоиды обладают многообразными фармакологическими эффектами:

1.Противовоспалительное действие. Препараты улучшают микроциркуляцию в очаге воспаления, уменьшают экссудацию жидкости.

2.Противоаллергическое действие. Оно развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения количества Т- и B-лимфоцитов, тучных клеток.

3.Иммунодепрессивное действие. Подавляют продукцию лимфоцитов.

4.Противошоковое и антитоксическое действие. Это связано с повышением артериального давления (за счет увеличения количества циркулирующих катехоламинов, восстановления чувствительности адренорецепторов к катехоламинам и сужения сосудов).

Глюкокортикоиды стимулируют глюконеогенез в печени, повышают содержание глюкозы в крови (возможна глюкозурия), способствуют накоплению

91

гликогена в печени. Влияние на белковый обмен выражается в угнетении синтеза и ускорении катаболизма белков, особенно в коже, в мышечной и костной ткани. Способствуют перераспределению жира.

Минералокортикоиды задерживают в организме натрий и воду за счет увеличения реабсорбции в почечных канальцах, стимулируют выведение калия. Нормализуют объем циркулирующей крови при гиповолемии, обладают противошоковым действием. В отличие от глюкокортикостероидов, они практически не влияют на пластический обмен, обладают минимальными противовоспалительными, противоаллергическими и иммунодепрессивными свойствами.

Препараты гормонов-эстрогенов (природного и синтетического происхождения) вызывают специфическое действие на женскую половую систему:

•вызывают пролиферацию эндометрия;

•стимулируют формирование матки и вторичных женских половых признаков, особенно при их недоразвитии;

•смягчают и устраняют общие расстройства (остеопороз, атеросклероз, атрофия кожи и слизистых мочеполовой системы), возникающие в организме женщин в климактерическом периоде или после гинекологических операций (удаление яичников);

•участвуют в образовании и поддержании прочности костной ткани. Препараты применяют при патологических состояниях, связанных с не-

достаточной функцией яичников: при первичной и вторичной аменорее, вторичной половой недостаточности, гипоплазии полового аппарата и вторичных половых признаков, при климактерических расстройствах, для профилактики и лечения остеопороза в период менопаузы, при бесплодии, слабости родовой деятельности, переношенной беременности. Их назначают также при гипертонической болезни у женщин в климактерическом периоде и при спазмах периферических сосудов.

Гестагены и их заменители применяются при нарушениях функций яичников, связанных с недостаточностью желтого тела, дисфункциональных маточных кровотечениях, нарушениях менструального цикла (аменорея, олигоменорея, альгоменорея). На основе гестагенов и эстрогенов (а также андрогенных и антиандрогенных препаратов, с добавлением в некоторых случаях веществ из других фармакологических групп) создано большое количество комбинированных лекарственных средств. Гормональные препараты, содержащие гестагены, эстрогены или их сочетания применяют также в качестве

пероральных контрацептивов.

92

Контрацептивы

Классификация с примерами препаратов

1. Оральные контрацептивы:

А) комбинированные (эстроген-гестаген содержащие КОК):

•однофазные — Новинет, Логест, Фемоден, Линдинет-20, Ярина;

•двухфазные — Антеовин;

•трехфазные — Триновум, Три-Регол, Тризистон, Клайра;

Б) комбинированные КОК, содержащие антиандрогены — Диане-35; В) гестаген-содержащие (mini-pills) — Чарозетта, Визанна;

Г) антиэстрогены для посткоитальной контрацепции — Постинор, Эскинор-Ф.

2. Неоральные контрацептивы:

А) комбинированные:

•пластыри — Евра;

•инъекции, КИК — Циклофем, Месигина;

•вагинальные кольца — Новаринг; Б) гестаген-содержащие:

•импланты — Норплант;

•внутриматочные системы и капсулы — Мирена;

•инъекции (прогестиновые инъекционные контрацептивы, ПИК) — Де- по-провера, Нористерат.

Существует многообразие современных лекарственных форм гормональных контрацептивов: вагинальные кольца, пластыри, импланты, препараты для инъекций.

Преимущества таких форм:

1. Не проходят через желудочно-кишечный тракт, поэтому не теряют эффективности в случае диспепсии у женщины.

2. Поступление действующих веществ в системный кровоток носит постоянный характер.

3. Имеют существенно меньшую частоту проявления побочных эффектов.

4. Не требуют ежедневного применения.

Недостаток: как правило, стоимость таких препаратов выше, чем соответствующих средств в драже или таблетках. Некоторые лекарственные формы могут терять свою эффективность — например, пластыри могут отклеиваться

93

в том случае, если на них попадают кремы, неправильно поставленное вагинальное кольцо может сместиться или выпасть. Импланты или инъекционные контрацептивы также имеют системные побочные действия.

Андрогены назначают мужчинам, главным образом при половом недоразвитии, функциональных нарушениях в половой системе, климактерическом синдроме, акромегалии. Введение андрогенов женщинам вызывает торможение гонадотропной функции гипофиза, угнетение функции фолликулярного аппарата и яичников, атрофию эндометрия, подавление лактации. Иногда андрогены назначают женщинам при климактерических сосудистых и нервных расстройствах в случаях, когда противопоказаны эстрогенные препараты, при дисфункциональных маточных кровотечениях, а также при опухолях половых органов и молочных желез.

Витаминные препараты

Витаминные препараты — это препараты природных витаминов, их синтетических заменителей, коферментов или активных метаболитов, обладающих свойствами отдельных витаминов или их изомеров.

Витамины, как и их препараты, могут быть водорастворимыми и жиро-

растворимыми.

Общие показания к применению витаминных препаратов можно классифицировать так:

1.Витаминная недостаточность. Симптомы патологии не выражены, поскольку присутствует дефицит небольшого количества витаминов.

2.Гиповитаминоз. Сниженный уровень одного или нескольких витаминов, проявляющийся рядом признаков.

3.Авитаминоз. Критический недостаток витамина, имеющий ярко выраженные симптомы патологии.

Классификация

1. Препараты водорастворимых витаминов: Витамина В1 — тиамина бромид. Витамина В2 — рибофлавин.

Витамина В3 — никотиновая кислота. Витамина В5 — кальция пантотенат. Витамина В6 — пиридоксина гидрохлорид. Витамина В9 — кислота фолиевая.

94

Витамина В12 — цианокобаламин, оксикобаламин. Витамина С — аскорбиновая кислота.

Витамина Р — рутин.

2. Препараты жирорастворимых витаминов: Витамина А — ретинола ацетат.

Витамина D эргокальциферол (D2), холекальциферол (D3), кальцитриол. Витамина К — фитоменадион (К1), викасол.

Витамина Е — токоферола ацетат.

В некоторых случаях при комбинированном применении уменьшается токсичность витаминов, например, витамин D лучше переносится на фоне витамина А.

Существуют также витаминоподобные соединения — условно незаменимые факторы питания, напоминающие по физиологическому действию витамины. Но при дефиците витаминоподобных веществ не наблюдается развития явлений гиповитаминоза. Лекарственные средства, изготовленные из таких веществ, называются витаминоподобными препаратами. Например: холин, липоевая кислота, карнитин, таурин.

Коферментные препараты — это лекарственные средства, которые содержат синтетические аналоги коферментов (например: кокарбоксилаза).

Антивитамины представляют собой производные витаминов с замещенными функциональными группами, оказывающие противоположное тому или иному витамину действие, а также выключающие витамины из метаболических процессов организма. Они действуют разными путями: разрушают витамины, модифицируют молекулы витаминов, блокируют чувствительные к витаминам рецепторы или реакции внутриклеточного метаболизма. Например: изониазид, аминоптерин, аскорбиназа.

Избыточное поступление одного или нескольких витаминов в организм способно привести к гипервитаминозу, сопровождающемуся острой или хронической интоксикацией. Особенно осторожным нужно быть с поливитаминными препаратами, которые содержат несколько витаминов. Их применение оправдано с профилактической целью, подавляющее большинство продается в аптеках без рецепта врача. Среди пациентов часто бытует ошибочное мнение: «организм возьмет столько, сколько нужно, а остальное выведется само». В случае бесконтрольного избыточного применения происходит накопление одного или нескольких компонентов в организме. Самыми распространенными являются гипервитаминозы, связанные с витаминами: А, D, С.

95

Список обязательных препаратов к теме

Гормональные препараты и их синтетические аналоги: соматотропин, окситоцин, вазопрессин, левотироксин натрия, инсулин, преднизолон, ДОКСА, эстрадиол, прогестерон, тестостерона пропионат.

Витаминные препараты: тиамина хлорид, рибофлавин, пиридоксин, фолиевая кислота, цианокобаламин, аскорбиновая кислота, ретинола ацетат, токоферола ацетат, холекальциферол, викасол.

Контрольные вопросы для самопроверки знаний и обсуждения на практическом занятии

1.Препараты гормонов и их аналогов, определение и классификация.

2.Препараты гормонов гипофиза, краткая фармакологическая характеристика.

3.Препараты для лечения заболеваний щитовидной железы, краткая фармакологическая характеристика.

4.Препараты инсулина, краткая фармакологическая характеристика.

5.Препараты половых гормонов и антигормональные средства, краткая фармакологическая характеристика.

6.Витаминные препараты, определение и классификация.

7.Препараты водорастворимых витаминов, краткая фармакологическая характеристика.

8.Препараты жирорастворимых витаминов, краткая фармакологическая характеристика.

Задания для внеаудиторной самостоятельной работы

1.Заполните терминологический словарь: акромегалия, болезнь Аддисона, гипофизарный нанизм, гипотиреоз, диабет, дисменорея, климакс, контрацепция, микседема, синдром Иценко-Кушинга, тиреотоксикоз, эндокринные железы.

2.Пользуясь справочной литературой, укажите, какие действующие вещества входят в состав данных препаратов:

•аевит;

•аскорутин;

•гексавит;

96

•дуовит;

•фолибер;

3. Решите ситуационную задачу:

Группа препаратов стероидной структуры. Увеличивают синтез белков и массу тела, ускоряют кальцификацию костей. Назначают при кахексии, остеопорозе, для стимуляции регенераторных процессов.

Задания:

•определите группу препаратов и назовите два ее представителя;

•укажите побочное действие, которое вызывают данные препараты

вмужском и женском организме.

4.Факультативно. Подготовьте реферат по одной из тем, перечисленных

вПриложении. Тема согласовывается с преподавателем как вид дополнительной внеаудиторной работы, задание на повышение оценки по теме или для отработки пропущенного занятия.

Задание для аудиторной самостоятельной работы

Решите ситуационную задачу:

Из списка препаратов, относящихся к теме занятия, выбрать лекарственные средства со следующими показаниями к применению:

•профилактика пороков развития нервной системы у плода;

•ангулярный стоматит;

•парестезия;

•дегенеративные изменения в сетчатке глаза;

•передозировка антикоагулянтов непрямого действия;

•профилактика рахита.

Основная литература

1. Харкевич, Д. А. Фармакология с общей рецептурой : учебник / Д. А. Харкевич. — 3-е изд., испр. и доп. — Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2015.

Дополнительная литература

1. Аляутдин, Р. Н. Фармакология : учебник / Р. Н. Аляутдин, Н. Г. Преферанский, Н. Г. Преферанская ; под редакцией Р. Н. Аляутдина. — Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2016.

97

2.Люлльман, Х. Фармакология : атлас / Х. Люлльман, К. Мор, Л. Хайн ; перевод с английского ; под редакцией А. А. Свистунова ; научный редактор В. Н. Чубарев. — Москва : Практическая медицина, 2018.

3.Машковский, М. Д. Лекарственные средства : справочник / М. Д. Машковский. — 16-е изд., перераб. и доп. — Москва : Новая волна, 2017.

Тема 3.8. Средства, влияющие на систему крови и иммунитет

Обучающийся должен представлять:

•механизмы действия средств, влияющих на гемопоэз;

•механизмы действия средств, регулирующих гемостаз.

Обучающийся должен знать:

•классификацию средств, влияющих на кровь;

• фармакологическую характеристику групп препаратов, влияющих на кроветворение;

•фармакологическую характеристику препаратов, влияющих на свертывающую и противосвертывающую систему крови;

•фармакологическую характеристику средств, влияющих на иммунную систему.

Обучающийся должен уметь:

•давать пациентам рекомендации по правилам применения данных групп препаратов.

Средства, влияющие на кровь, действуют на такие важнейшие процессы,

как: гемопоэз (кроветворение), гемостаз (свертывание крови) и фибринолиз. Препараты, регулирующие кроветворение, влияют на эритропоэз

(препараты железа, витаминов В12 и Вс) и лейкопоэз (препараты эндогенных факторов роста, стимуляторы лейкопоэза, иммуномодуляторы).

Классификация с приемами препаратов

1.Соли железа двухвалентного — сорбифер дурулес, актиферрин, гемофер, ферронал, тотема, фенюльс, хеферол, ферроградумет, ферроплекс.

2.Соли железа трехвалентного — феррум-лек, ферлатум, мальтофер.

3.Препараты железа для инъекций — венофер, жектофер, космофер.

4.Витамины группы В — цианокобаламин, фолиевая кислота.

5.Стимуляторы лейкопоэза — метилурацил, пентоксил, лейкоген.

98

6. Средства, угнетающие гемопоэз — метотрексат, фторурацил, азатиоприн, батриден, преднизолон.

Анемия — это группа клинико-гематологических синдромов, общим признаком которых является снижение концентрации гемоглобина в крови (в том числе — при одновременном уменьшении количества эритроцитов). Патогенетическая терапия железодефицитной анемии основана на применении

препаратов железа.

Общие принципы применения препаратов железа

1.Лечение желательно начинать с перорального применения препаратов (это естественный, физиологичный способ применения, поскольку железо поступает в организм с пищей).

2.Препараты лучше принимать между приемами пищи (чтобы избежать нарушений всасывания).

3.Препараты нужно сочетать с веществами, повышающими всасывание (аскорбиновая кислота).

4.В ходе лечения необходимо контролировать эффективность терапии (прирост гемоглобина на 10 мг% в неделю).

5.При отсутствии эффекта от применения препаратов внутрь необходимо вводить их инъекционно (в/м, в/в).

6.При нарушении всасывания (заболевания ЖКТ) и с целью достижения быстрого эффекта при тяжелых анемиях лечение начинать с инъекционного введения препаратов.

7.Важно! Необходимо исключить одновременный прием препаратов железа внутрь и парентерально (профилактика передозировки).

8.Длительность курса лечения в среднем: два месяца (курс может быть продлен до полугода).

Фармакокинетика.

Всасывание неорганических солей железа может происходить в любом отделе ЖКТ, начиная с двенадцатиперстной кишки. Качество всасывания зависит от лекарственной формы: лучше всасываются препараты железа в жидкой лекарственной форме. Для всасывания ион железа должен восстановиться, т.е. перейти из трехвалентной степени окисления в двухвалентную. При понижении кислотности желудочного сока всасывание железа из продуктов питания и препаратов нарушается.

Примерно 30 % общего содержания железа в организме находится в депо:

вкостном мозге, печени, селезенке. В течение суток из организма выводится

99

до половины грамма железа, с мочой и калом, а также теряется также с чешуйками кожи и выпадающими волосами.

Современные препараты, применяемые внутрь, имеют важные пре-

имущества:

•разнообразие лекарственных форм: таблетки, драже, капсулы, капли, сиропы, удобные для всех возрастных категорий;

•высокая биологическая доступность;

•наличие в составе препаратов витаминов, органических кислот, способствует уменьшению побочных эффектов железа и повышению всасывания.

Важно! При назначении препаратов железа необходимо учитывать взаимодействие с пищей. Нельзя запивать данные средства чаем или кофе. Всасывание снижается в присутствии овощей, богатых солями-оксолатами (щавель), молочных продуктов, яичного белка. Алкоголь повышает риск интоксикации препаратами железа при длительном применении. Всасывание железа снижают другие лекарственные средства: антибиотики (тетрациклины, левомицетин), антациды, препараты кальция.

Показания к применению. Железодефицитная анемия (ЖДА) любого генеза, общий упадок сил после инфекционных заболеваний, после операционных вмешательств, беременность, также детям в период активного роста и развития, период восстановления после терапии глистных инвазий, после кровопотерь (включая обильные менструальные кровотечения).

Инъекционные препараты железа применяют после обширных резекций тонкой кишки, при нарушении всасывания в кишечнике, при хронических кровопотерях, когда потеря железа превышает поступление с пищей.

Побочные эффекты. После приема внутрь: тошнота, рвота, снижение аппетита. Запор вследствие связывания сероводорода в кишечнике. Возможна диарея, когда при взаимодействии железа с сероводородом образуется серное железо, которое раздражает стенку кишечника. Потемнение кала. Металлический привкус во рту, темная кайма на зубах. При длительном применении возможно развитие бессонницы, тахикардии, высыпаний на коже.

При парентеральном введении: боль в месте инъекции, в пояснице, боль за грудиной, одышка, коллапс, аллергические реакции.

Противопоказания: бактериальная инфекция в острой фазе, гемохроматоз, заболевания желудка и кишечника, сопровождающиеся острыми воспалительными процессами (гастрит, язва, панкреатит), анемии, не связанные с нехваткой железа.

100