2. Характеристика группы транквилизаторов

2.1. Классификация транквилизаторов

Транквилизаторы (от лат. tranquillius - спокойный) – вещества, применяемые для лечения пограничных состояний, неврозов, уменьшающих страх, тревогу напряжение, в настоящее время их называют анксиолитиками иногда атарактики, антиневротические средства.

Исторически можно выделить 3 поколения анксиолитиков:

• анксиолитики первого поколения (мепробамат, гидроксизин, бенактизин и др.);

• анксиолитики второго поколения (препараты бензодиазепинового ряда);

• анксиолитики третьего поколения (буспирон и др.).

Существует несколько классификаций лекарственных средств, относящихся к группе анксиолитиков: по химической структуре, механизму действия, фармакокинетическим и фармакодинамическим особенностям и др.

По классификации М.Д. Машковского анксиолитики представлены несколькими классами химических соединений:

• производные бензодиазепина (бензодиазепины);

• карбаминовые эфиры замещенного пропандиола (мепробамат);

• производные дифенилметана (бенактизин, гидроксизин);

• транквилизаторы разных химических групп (бензоклидин, буспирон, мебикар и др.).

Согласно классификации Д.А. Харкевича, по механизму действия анксиолитики можно разделить на следующие группы:

• агонисты бензодиазепиновых рецепторов (диазепам, феназепам и др.);

• агонисты серотониновых рецепторов (буспирон);

• вещества разного типа действия (бенактизин и др.).

Выделяют следующие группы:

1. Длительного действия (t1/2 = 24-48 ч)

• Феназепам

• Диазепам (сибазон, седуксен, валиум)

• Хлордиазепоксид (хлозепид, элениум)

2. Средней продолжительности действия (t1/2 = 6-24 ч)

• Нозепам (оксазепам, тазепам)

• Лоразепам

• Альпразолам

3. Короткого действия (t_1/2 < 6 ч)

• Мидазолам (дормикум).

В приложении 2 представлены химические структуры некоторых транквилизаторов.

2.2. Механизм действия транквилизаторов

Для бензодиазепиновых препаратов характерны следующие эффекты:

• анксиолитический;

• седативный;

• снотворный;

• мышечно-расслабляющий;

• противосудорожный;

• амнестический.

Приведенные бензодиазепины обладают выраженными анксиолитическим и седативным свойствами. Уменьшая эмоциональное напряжение, они также способствуют наступлению сна. Психотропное действие этих препаратов в основном связывают с их влиянием на лимбическую систему.

Так, показано, что бензодиазепины в большей степени снижают спонтанную активность нейронов гиппокампа, чем гипоталамуса и ретикулярной формации ствола головного мозга. Они подавляют импульсное последействие в лимбической системе, а также в гипоталамусе.

По-видимому, некоторое значение имеет и угнетающее влияние на активирующую ретикулярную формацию ствола мозга, так как бензодиазепины подавляют реакцию активации ЭЭГ, возникающую в ответ на раздражение ретикулярной формации.

Механизм действия бензодиазепинов связан с тем, что они являются агонистами бензодиазепиновых рецепторов, которые тесно связаны с ГАМКА-рецепторами. При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов наблюдается аллостерическая активация ГАМКА-рецепторов. Поэтому взаимодействие бензодиазепинов с одноименными рецепторами проявляется в виде ГАМК-миметического эффекта. При этом повышается частота открывания каналов для ионов Cl^-, что увеличивает входящий ток Cl^-.

Возникают гиперполяризация мембраны и угнетение нейрональной активности.

Одним из наиболее эффективных анксиолитиков является феназепам. По анксиолитическому и снотворному действию он превосходит диазепам.

Выделяют бензодиазепины с выраженным анксиолитическим действием и отсутствующим или минимальным седативно-гипнотическим эффектом. Такие препараты иногда обозначают как «дневные анксиолитики (транквилизаторы)». К их числу может быть отнесен мезапам (рудотель). Бензодиазепины вызывают миорелаксацию, причиной которой являются угнетение спинальных полисинаптических рефлексов и нарушение их супраспинальной регуляции (такие вещества относят к числу центральных миорелаксантов).

Бензодиазепины обладают противосудорожной активностью. В больших дозах могут вызывать амнезию. Потенцируют угнетающее влияние на ЦНС веществ с наркотическим типом действия. На вегетативную иннервацию они не влияют (м-холиноблокирующие, ганглиоблокирующие и адреноблокирующие свойства у них отсутствуют). Артериальное давление в обычных терапевтических дозах не изменяют.

Являясь липофильными соединениями, бензодиазепины легко проникают через гематоэнцефалический и другие биологические барьеры. Хорошо всасываются из пищеварительного тракта, в основном из двенадцатиперстной кишки. Быстрее всего абсорбируется диазепам, более медленно - нозепам, лоразепам; промежуточное положение занимают альпразолам, мидазолам.

В организме бензодиазепины подвергаются биотрансформации. Некоторые метаболиты обладают выраженным и продолжительным анксиолитическим эффектом.

В качестве примера может быть назван метаболит хлордиазепоксида и диазепама – N-дезметилдиазепам (нордиазепам), снижение содержания которого в плазме на 50% (t_1/2) происходит в диапазоне 40-200 ч.

Большая часть бензодиазепинов и их метаболитов связывается с белками плазмы (70-90%). Кроме того, за счет липофильности значительные количества препаратов депонируются в жировой ткани.