191. Какие заболевания получили название болезни репарации днк. Приведите пример таких заболеваний.

К развитию наследственных заболеваний у человека приводит нарушение процессов репарации ДНК. Такие заболевания получили название - болезни репарации ДНК. К ним относятся: синдромы спонтанной хромосомной нестабильности (анемия Фанкони, синдром Блума, синдром Луи-Бар), являющиеся редкими аутосомно-рецессивными заболеваниями; прогерия детей (синдром Хатчинсона-Гилфорда), прогерия взрослых (синдром Вернера)

192. Представить возможные механизмы возникновения хромосомных мутаций.

В настоящее время выдвигается два объяснения механизма возникновения хромосомных мутаций. Во-первых, часто такие хромосомные перестройки связаны с одним или несколькими разрывами хромосом с последующей потерей или перегруппировкой генетического материала. Разрывы могут происходить в одной или одновременно в двух хромосомах. Разрывы могут возникать во время интерфазы как до, так и после репликации ДНК. Если разрыв происходит до репликации, повреждение будет обнаруживаться в обеих хроматидах (изохроматидный разрыв). Если разрыв произойдет после репликации, поврежденной окажется только одна хроматида (хроматидный разрыв). Концы хромосомных фрагментов при разрывах могут воссоединиться в точках разрыва других хромосом как гомологичных, так и негомологичных, но при условии, что разрывы происходят в хромосомах одновременно и достаточно близко друг к другу. Это приводит к образованию хромосомных перестроек различного вида. Хромосомные разрывы могут быть как спонтанными, так и индуцированными химическими веществами, радиацией. Во-вторых, хромосомные перестройки могут возникать и в результате нарушения процессов кроссинговера, в частности при неравном кроссинговере.

193. В чем отличие и чем характеризуются сбалансированные и несбалонсированные хромосомные мутации.

При сбалансированных мутациях баланс генов не нарушен, система генотипа не изменена и фенотипических проявлений, как правило, нет. При несбалансированных – баланс генов нарушен, изменена система генотипа, что приводит к фенотипическим изменениям. У человека при разных видах несбалансированных аберраций имеет место совпадение многих признаков и симптомов. Их характеризует комплекс физических и психических недостатков: резкая задержка развития, умственная отсталость, дефекты развития со стороны наружных и внутренних органов. В тоже время надо иметь ввиду, что хромосомные аберрации играли важную роль в эволюции генома и хромосом. На их основе осуществлялась эволюция видовых кариотипов.

194. Охарактеризовать делеции как хромосомные мутации. Примеры у человека.

Делеция (нехватка) – потеря участка хромосомы.

В хромосоме может произойти 1 разрыв, и она потеряет концевой участок, она называется концевая ( терминальная делеция)

В хромосоме может быть два разрыва с потерей центрального участка, который также будет разрушен ферментами (интерстициальная делеция).

В гомозиготном состоянии делеции всегда летальны, в гетерозиготном состоянии они проявляются множественными пороками развития.

Например, делеция короткого плеча пятой хромосомы в гетерозиготном состоянии проявляется фенотипически, как синдром "кошачьего крика". Ребёнок рождается с большим числом патологий, живет от 5 дней до месяца (очень редко до 10 лет), его плач напоминает резкое мяуканье кота.

Делеция короткого плеча хромосомы 4 (синдром Вольфа-Хиршхорна) Этот синдром ассоциирован с потерей части короткого плеча хромосомы 4. Частота рождения детей с синдромом Вольфа-Хиршхорна 1: 20000 – 1: 50000. Синдром характеризуется многочисленными врожденными пороками с последующей резкой задержкой физического и психомоторного развития. У таких больных характерные черты лица и черепа: высокий лоб, микроцефалия, клювовидный нос, выступающие глаза, крупные оттопыренные уши, расщелины губы и неба и др. Жизнеспособность детей резко снижена. Большинство умирают в возрасте до 1 года.