186. К чему сводится репарация разрывов двойной спирали у млекопитающих.

Как и при пострепликативной репарации, при репарации двуцепочечных разрывов происходит гомологичная рекомбинация, поскольку поврежденный участок ДНК замещается неповрежденным гомологичным участком. При разрыве сразу двух цепей в молекуле ДНК не остается неповрежденного гомологичного участка, поэтому ферменты «заимствуют» его из гомологичного участка сестринской хроматиды, и он встраивается на место поврежденного участка. Точный механизм такой репарации пока не ясен, но он позволяет сохранить непрерывность и целостность молекулы ДНК. Дефектность системы репарации двуцепочечных разрывов приводит к гиперчувствительности клеток к рентгеновским лучам, а также усиливает наследственную предрасположенность к раку груди и яичников.

187. К чему сводится репарация ошибок репликации днк.

Для исправления ошибок, которые остаются после коррекции, существует дополнительный механизм репарации ошибок спаривания. Система исправления ошибок в ДНК также включает несколько различных ферментативных реакций. Процесс исправления начинается с распознавания некомплементарного нуклеотида и вырезания из цепи ДНК ферментативным комплексом. За этим следует заполнение образовавшейся бреши в ходе репарационного синтеза с использованием в качестве матрицы верной нуклеотидной последовательности родительской цепи.

188. В чем смысл sos-репарации днк.

В случае когда возникает такое количество повреждений ДНК с которым обычные меанизмы репарации не справляются активируется механизм репарации, названный SOSрепарацией. При SOS-репарации индуцируется синтез белка, который присоединяется к ДНК-полимеразному комплексу и делает возможным строить дочернюю ДНК напротив 86 дефектных звеньев матричной цепи. В результате ДНК оказывается удвоенной, хотя и с большим количеством ошибок. Однако это позволяет провести клеточное деление.

189. Какие заболевания человека получили название генные болезни. Как можно представить механизм развития генной болезни.

Наследственные болезни, обусловленные мутациями на генном уровне, получили название генные болезни. У человека отмечены следующие виды генных мутаций, обусловливающие генные болезни: миссенс, нонсенс, сдвиг рамки считывания, нарушения сплайсинга, увеличение числа (экспансия) тринуклеотидных повторов. Число генных болезней у человека достаточно велико. В настоящее время описано более 5000 моногенных болезней человека. Ежегодно описываются новые моногенные болезни.

Начало развития любой генной болезни связана с первичным эффектом мутантного аллеля, поэтому принципиальные звенья развития (патогенеза) генных болезней можно представить следующим образом: мутантный аллель → патологический первичный продукт - белок (качественно или количественно измененный) → цепь последующих биохимических процессов → клетки → органы → организм.

190. Какие заболевания относят к моногенным наследственным болезням обмена веществ. Привести примеры.

Особую группу моногенных наследственных болезней составляют болезни обмена веществ. Наследственные болезни обмена веществ подразделяют по типам обмена (углеводный, аминокислотный, обмен витаминов, липидов и др.). При этих заболеваниях четко выделяется первичный биохимический дефект.