10. Примеры адьювантов, механизм их действия

Адьюванты – вещества, неспецифически повышающие иммуногенность антигена. Используют для усиления иммунного ответа.

Механизмы:

1. создание депо антигена(неорганические соли создают депо антигена в малых гранулах)

2. активация антигенпрезентирующих клеток, приводящая к выработке цитокинов, которые регилируют направление дифференцировки Т-хелперов.

Классическим является адьювант Фрейнда(суспензия убитых микобактерий в ланолиновом или вазелиновом масле)

Неполный адьювант не содержит микобактерий.

11) Охарактеризуйте структуры, распознаваемые клетками систем врожденного и адаптивного иммунитета.

Структуры распознаваемые клетками иммунной системы – антигены.

-гептены. Это низкомолекулярные химические соединения, например динитрохлорбензол, некоторые лекарственные средства (антибиотики бетта-лактамы, сульфаниламидзы и др.) Гептены реагируют с антителами, образующимися в ответ на иммунизацию гептоном, связанных с иммуногенным носителем.

-тимуснезависимые антигены (ТН-антигены). Выделяют две группы: ТН1-антигены и ТН2-антигены. ТН1-антигены вызывают поликлональную активацию В-лимфоцитов. Примером таких антигенов может служить липополисахарид (ЛПС) клеточной стенки грамотрицательных бактерий. ТН2-антигены представленны крупными полисахаридными молекулами с повторяющимся антигенными детерминантами; они вызывают перекрестное сшивание антигенраспознающих рецепторов В-лимфоцитов и активацию этих клеток.

-аутоантигены. Аутоантигены – антигены, образованные из белков собственных тканей, изменивших свои физико-химические свойства под воздействием различных факторов (токсины и ферменты бактерий, лекарственные вещества, ожоги, обморожения, облучение). Такие, измененные белки становятся чужеродными для организма, и организм отвечает выработкой антител, т. е. возникают аутоиммунные заболевания.

-аллерген. Имеют сложную пространственную структуру, характерные особенности гликозилирования и др.

-суперантигены. Имеют белковую природу и являются продуктами патогенных микроорганизмов (бактерий, микоплазм) и вирусов.

-митогены.— это вещества, которые могут вызвать клеточное деление, а в случае В-клеток стимулировать неспецифическим образом (т. е. независимо от связывания антигена) также и секрецию Ig.

12) Какие стадии развития гемопоэтических стволовых клеток вы знаете? Назовите основные свойства гемопоэтических стволовых клеток.

А) Полипотентная стволовая кроветворная клетка.

Б) Родоначальная стволовая кроветворная клетка.

В) Клетка-предшественник.

Г) Зрелые клетки (Т- и В-лимфоциты, моноциты и др.)

Все стволовые клетки обладают двумя неотъемлемыми свойствами:

• Самообновление, то есть способность сохранять неизменный фенотип после деления (без дифференцировки).

• Потентность (дифференцирующий потенциал), или способность давать потомство в виде специализированных типов клеток.

13) Перечислите и охарактеризуйте основные клеточные элементы иммунной системы.

Иммунная система представлена лимфоидными клетками, мононуклеарными фагоцитами и гранулоцитами.

Лимфоидные клетки включают: Т-лимфоциты, В-лимфоциты, НК-клетки. В крови человека на долю Т-лимфоцитов приходится около 70% всех лимфоцитов, на долю В-лимфоцитов – около 20%.  Т-лимфоциты выполняют следующие функции:

• являются основными эффекторами клеточного иммунитета;

• являются регуляторами воспаления, иммунных реакций и кроветворения;

• участвуют в процессах репаративной и физиологической регенерации различных тканей.

Среди Т-лимфоцитов различают две субпопуляции клеток – CD4+-клeтки и СD8+-клетки. По функциональным характеристикам в популяции Т-лимфоцитов выделяют Т-хелперы гуморального иммунитета, Т-хелперы клеточного иммунитета, Т-супрессоры, Т-цитотоксические клетки.

В-лимфоциты, основной функцией является выработка антител.  НК-клетки (натуральные киллеры) развиваются в костном мозге и тимусе из стволовой лимфоидной клетки. В периферической циркуляции они составляют до 15% всех мононуклеарных клеток. Основным местом локализации НК-клеток у человека является печень, красная пульпа селезенки, слизистые покровы. Естественные киллеры способны оказывать прямое цитотоксическое (разрушающее) действие на клетки-мишени. Мишенями НК-клеток являются инфицированные клетки, чужеродные клетки, измененные свои и опухолевые клетки.

Мононуклеарные фагоциты представлены моноцитами периферической крови и тканевыми макрофагами (макрофаги соединительной ткани, макрофаги печени, альвеолярные макрофаги легких, свободные и фиксированные макрофаги селезёнки и лимфатических узлов, макрофаги серозных полостей, клетки микроглии ЦНС, остеокласты костной ткани). Мононуклеарные фагоциты генерируются в костном мозге из кроветворной полипотентной клетки и в форме моноцита покидают орган и поступают в кровоток. Часть тканевых макрофагов образуется из моноцитов крови и часть в результате пролиферации тканевых макрофагов. Мононуклеарные фагоциты обладают следующими свойствами:

1) высокой фагоцитарной способностью и бактерицидностью. (Мононуклеарные фагоциты способны поглощать микроорганизмы, повреждённые и погибшие клетки, разрушать их и метаболизировать); 2) участвуют в индукции гуморального и клеточного иммунитета (представляют антиген лимфоцитам в иммуногенной форме); 3) оказывают регуляторное влияние на развитие иммунных реакций и кроветворние; 4) являются эффекторами иммунных реакций (активированные макрофаги способны уничтожать чужеродные и опухолевые клетки).

Наиболее мощным и специфическим индуктором активности макрофагов является интерферон-гамма (ИНФ). Активация макрофагов включает комплекс структурно-функциональных сдвигов, направленных на повышение защитной способности клеток. В процессе активации резко увеличивается интенсивность метаболических процессов, повышаются синтез и секреция биологически активных продуктов, активность лизосомных ферментов, экспрессия поверхностных рецепторов и антигенов, что проявляется усилением фагоцитарной активности макрофагов. Макрофаги содержат и продуцируют целую гамму биологически активных веществ, которые оказывают регуляторное влияние на многие клетки и системы организма.

Мононуклеарные фагоциты, в отличие от Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов, не обладают антигенной специфичностью, в иммунных реакциях они выступают как неспецифические клетки.

Гранулоциты включают три категории клеток: нейтрофилы, эозинофилы и базофилы.  Нейтрофилы обладают высокой подвижностью и фагоцитарной способностью, способны к хемотаксису. Они являются продуцентами ряда цитокинов. Продолжительность жизни нейтрофилов около 8 суток.

Эозинофилы способны к фагоцитозу, эмиграции в ткани. Они принимают участие в защитных реакциях организма на чужеродный белок, в аллергических и анафилактических реакциях, участвуют в метаболизме гистамина.  Базофилы не обладают фагоцитарной активностью. Они участвуют в метаболизме гистамина и гепарина, являются активными участниками аллергических реакций типа.