Эдвард Дженнер-Английский врач, разработал первую в мире вакцину - против натураль-ной оспы, прививая неопасный для человека вирус коровьей оспы.Является отцом иммунологии.
И.И. Мечников-создатель «фагоцитарной теории иммунитета».
Луи Пастер- Рождение иммунологии связано с его опытом. Луи Пастер провел первые опыты
возбудителем куриной холеры. Он установил, что прививка птицам ослабленного или убитого воз-будителя полностью защищала их в дальнейшем от живого микроба. менно это наблюдение и дало название всему явлению невосприимчивости организма к возбудителю, образовавшейся в результате предварительной встречи с ослабленным или убитым микробом — явлению иммунитета.
Франк Бернет-австралийский иммунолог, "клонально-селекционная теория иммунитета". Пауль Эрлих-немецкий иммунолог, автор гуморальной теории иммунитета.
Абрамом Сауловичем Шевелевым- Он являлся одним из ведущих иммунологов страны,
создавшим целую научную школу. В СГМ открытие кафедры стало возможным благодаря огромному его вкладу. Под его руководством проводили научные исследования по опросам трансплантационной иммунологии.
Иммунитет- это способ защиты организмв от живых тел и веществ, несущих признаки гене-тически чужеродной информации.
Функции иммунной системы-1. Распознать (отличить своѐ от чужого); 2. Уничтожить чужое;
Защитить своѐ, от микроорганизмов
( бактерии, вирусы, грибы, простейшие), от чужеродных клеток( трансплантация), от генетиче-ски изменившихся своих клеток)4. Удалить из организма.
Антиген-вещества, несущие признаки генетически чужеродной информации, которые при попадании в организм способны вызывать иммунный ответ, направленный на их удаление.
Гаптены- это низкомолекулярные химические соединения, не обладающие иммуногенностью. Гаптены приобретают иммуногенность лишь после соединения с высокомолекулярным белком-носителем. Гаптены не могут стимулировать выработку антител, но могут связываться с ними. При-мер-динитрохлорбензол, некоторые лекарственные средства- антибиотики β-лактамы, сульфанила-миды и др.
Свойства антигена: 1. Чужеродность-чтобы молекула выступила в качестве иммуногена , она должна быть распознана иммунной системой как "не своя". 2.Антигенность- способность вызывать иммунный ответ в конкретном организме. 3.Иммуногенность- способность антигена сформировать иммунитет (иммунологическую память). 4.Специфичность- способность антигена индуцировать иммунный ответ к строго определенному эпитопу. Специфичность антигена во многом определяется свойствами составляющих его эпитопов. 5. Толерогенность- способность антигена вызывать разви-тие неотвечаемости или иммунной толерантности.
Иммунная система человека включает: 1) Центральные органы- тимус, костный мозг. 2) периферические органы- лимфоузлы, селезѐнка, лимфатические протоки, миндалины, аппендикс. 3) Циркуляторный компонент- кровь, лимфа.
Функции:Центральная органы-1) происходит антигенезависимая дифференцировка лимфоци-тов(иммунопоэз) из стволовых клеток, их селекция в отношении аутореактивности и созревание. Т-лимфоциты развиваются в тимусе. В-лимфоциты- в печени плода и после рождения в костном мозге.
формирование специфических антигенраспознающих рецепторов Т- и В-лимфоцитов. 3) костный мозг сожержит популяцию полипотентных гемопоэтических стволовых клеток, дающих начало всем росткам кроветворных клеток.
Периферические органы- 1)в них происходит антигензависимые этапы дифференцировки лим-фоцитов(иммуногенез) и развивается иммунный ответ.Циркуляторный компонент- 1) по кровотоку происходитрециркуляция лимфоцитов и миграция клеток из кроветворных в периферические орга-ны. 2) В лимфу лимфоциты проникают из лимфотических узлов и лимфоидной ткани слизистых обо-лочек, а из лимфы клетки проникают в кровоток.
5)Строение тимуса:Расположен переднем верхнем средостении за грудиной. Состоит из двух больших долей, каждая из которых содержит множество долек, разделѐнных соединительно тканны-ми перегородками. Дольки- структурные единицы тимуса. Внутри дольки различают 2 зоны- наруж-
ную корковую, плотно заполненную незрелыми пролиферирующими лимфоцитами, и центральную медулярную зону, где находятся более зрелые клетки. Функции тимуса: 1) Развитие Т-лимфоцитов(тимоцитов) из мигрировавших в орган тимических предшественников. 2) образование генов TCR из небольшого набора зародышевых генов путѐм их перегруппировки.3) «обучение» T-клеток через этапы положительной и отрицательной селекции. 4) контроль аутоиммунитета. 5) син-тез тимических гормонов. 6) созревание CD 4+ и CD8+ Т-лимфоцитов и миграция их на перифериюв форме наивных клеток, способных к распознаванию антигена.
Строение лимфатических узлов: Расположены по ходу лимфатических сосудов в местах их разветвления, по ходу кровеносных сосудов. Состоит из: 1) Паракортикальная область(Т-клеточная) 2)Наружная корковая( В- клеточная область)3) центральная медуллярная зона, состоящая из клеточных тяжей, которые содержат макрофаги и многочисленные плазматические клет-ки.4)Соединительнотканная капсула покрывакт лимфатический узел, от которой отходят трабекулы 5) Подкапсульный краевой синус 6) Вторичные фолликулы с мантией из малых В-лимфоцитов и центром размножения. 7) Афферентные сосуды 8)В области ворот лимфатический узел имеет вену и артерию.
Функции лимфатического узла: 1)Дренируют различные участки тела. 2)участвуют в иммун-ном ответе на антигены, поступающие через лимфу. 3) развивают клеточно-опосредованный и гумо-ральный адаптивный иммунный ответ.
Строение селезѐнки: Расположена в левом верхнем квадранте брюшной полости и покрыта капсулой, от которой в паренхиму отходят трабекулы, несущие сосуды. Состоит из красной и белой пульпы. Белая пульпа представлена лимфоидной тканью, связанной с артериолами селезѐнки, обо-значаемой как периартериальные лимфоидные муфты с Т- и В- клеточными зонами. В-клеточная зо-на(вторичный фолликул) включает маргинальную зону и герминативный центр, и распологается ближе к краю муфты. Т-клеточная зона(периартериальная «муфта»)- окружает центральную артери-олу.
Красная пульпа состоит из венозных синусов и клеточных тяжей.
Функции селезѐнки: Клетки селезѐнки отвечают на антигены, поступающие через кровоток, и осуществляют преимущественно адаптивный гуморальный иммунный ответ (антителообразование). Депонирует тромбоциты, эритроциты и гранулоциты. В красной пульпе разрушаются старые тром-боциты и эритроциты.
MALT - мукозо-ассоциированная лимфоидная ткань.Этосубэпителиальныескопления лим-фоидной ткани, не ограниченные капсулой, защитное действие которой основано на продукции IgA.В MALT имеются все компоненты, необходимые для гуморального иммунного ответа (лимфо-циты и плазматические клетки, фолликулярные скопления В-лимфоцитов, прикрытые лимфоэпите-лием, высокий, кубовидный, эндотелий посткапиллярных венул). Отличается от других перифериче-ских лимфоидных органов тем, что рециркуляция лимфоцитов может происходить в пределах этой системы. Лимфоциты, примированные антигеном в пейеровых бляшках, мигрируют в регионарные лимфатические узлы, затем в грудной проток и вновь возвращаются в laminapropria, где осуществля-ется эффекторная стадия иммунного ответа(синтез антител, выработка цитокинов).
Клетки врождѐнного иммунитета: макрофаги, дендритные клетки, нейтрофилы, тучные клетки, эозинофилы, базофилы, NK-клетки.
Распознование патогенов клетками врождѐнного иммунитета реализуется через много-численные рецепторные структуры, такие, как рецепторы-мусорщики, маннозные рецепторы,
рецепторы комплемента (CR1, СR3,CR4), лектиновые рецепторы, рецепторы для Fc-фрагмента им-муноглобулина. Особую группу рецепторов врождѐнного иммунитета составляют паттерн-распознающие рецепторы(Toll,NoD). Они распознают консервативные, общие для многих типов микроорганизмов структуры, так называемые патогенассоциированные молекулярные паттерны. Выделяют 2 способа распознования патогена клетками системы врождѐнного иммунитета- опосре-дованное или прямое. При опосредованномраспозновании сначала происходит опсонизациямикро-организмлв антителами с участием комплемента в биологических средах организма. А фагоциты связывают микрооганизмы не напрямую, а опосредованно через рецепторы к иммуноглобулинам и
компонентам комплемента. Прямоераспознование патогена осуществляется через мембранные ре-цепторы, представленные на клетках врождѐнного иммунитета.
Клетки адаптивного иммунитета: Т-лимфоциты и В-лимфоциты.
Особенности антигенного распознованияТ- и В-лимфоцитами: Т-лимфоцит способен рас-познать только одну антигенную детерминанту. Зрелая Т-клетка имеет на поверхности TCRрецепто-ры одной специфичности. Антиген для них должен быть презентированДк, макрофагами или В-клетками в форме антигенного пептида(так называемого Т-клеточного эпитопа), обязательно встрое-ного за счѐт нековалентных связей в молекулу HLAкласса I или II. TCR распознаѐт 2 компонен-та(феномен двойного распознования): чужой антигенный пептид в комплексе со своей HLA молеку-лой. Затем начинается пролиферация и образование клонов Т-лимфоцитов.
В-лимфоциты с помощью BCR рецепторов распознают чужеродные антигены(стадия актива-ция), затем наступает стадия пролиферации В-лимфоцитов и после взаимодействия с Т-хелперами дифференцируются в плазматические клетки, которые синтезируют иммуноглобулины, и В-клетки памяти.
11. Это фермент, находящийся в слюне и в слезной жидкости – лизоцим, сывороточный белок (находится в русле крови) - пропердин, комплемент. Лизоцим и пропердин угнетают жизнедеятель-ность бактерий и вирусов, разрушая некоторые из них. Система комплемента – это система сыворо-точных белков, которые активизируются по цепочке (активация одних приводит к активации следу-ющих) при встрече с антигеном, формируют мембраноатакующий комплекс, который, внедряясь в мембрану клетки, разрушает ее. Естественные антитела, катионные противомикробные пептиды, противовоспалительные цитокины,белки острой фазы, белки теплового шока.
12. PRR5 (TOll,NOD)-рецепторы врожденного иммунитета.
Toll- cостоят из двух доменов. Внешний: содержит варьирующее число богатых лейцином по-вторяющихся мотивов, которые обеспечивают прямое взаимодействие рецептора с компонентами микроорганизмов или их продуктами. Внутренний: сходен с цитоплазматическим доменом рецепто-ра Л-1. Различаются эти рец в наборе лейцинов в LRR. Отдельные TLR распознают ограниченное число лигандов. Экспрессируются на поверхности и внутри клетки. TLR (1,2,3,4,5,6,11) представле-ны по клеточной мембране и распознают бактериальные компоненты. TLR (3,7,8,9) специфичны к нуклеиновым кислотам бактериального и вирусного происхождения
NOD- сигнальные паттернраспознающие рецепторы. Экспессируются в цитоплазме клеток и рапознаются PAMP. NLR содержат три домена: на C конце распознающий участок с поворотами ба-гатыми лейцинами, на N конце перин или каспазаассоциированные домены. Одним из доменов – NOD домен. Внутриклеточные патогены распознаются димером NOD1, активирующим киназу RISk, это приводит к транскрипции NF –KB –зависимых генов цитокинов. Еще активация NOD1, NOD2 приводит к активации транскрипторного фактора AP-1. Рецепторы семейства NLR распознают ве-щества образующиеся при повреждении клеток организма( атф и др) и вызывает развитие воспали-
тельного процесса за счет образования |
Л 1 бетта и Л18. |
||
13.врожд.: |
1.клетки(ДК,МФ,НК,ЭОЗ НОФ.,МОНОЦ.БАЗОФ,ТУЧН.КЛ.) |
||
|
|
|
|
2.рецепторы:PRRs(TOLL,NOD)3.гуморал.факторы:црб,комплент,боф,лизоцим.депрессины.католизин ы.4.время:5-10 мин. 5.неспецифический.нет памяти.нет клонов.рецепторы наследуются.запуск после попаден. Ag.Приобр.:1.кл(т и в лимфоциты).2.рецепторы(TCR,BCR).3.ГУМ.Ф-РЫ(Ig) 4.5-7-10 дней. 5.специфич.,есть память,есть клоны,соматическая перегруппировка генов, возникает после запуска врожд иммунитета.
кл.врожд.иммунитета:нейтроф,эозиноф,базоф,моноциты/макроф,ДК, кл. лимфоидн.происх.-NK-клетки,тучные кл., эпит. клетки кожи, слиз.оболочек,кл.эндотелия сосудов.Ф-ции: 1.с помощью рецепторов-распознавание патогенов и собственных поврежденных, модифицированных и подверг-
шихся апоптозу кл;2. фагоцитоз патогенов с их внутриклеточным уничтожением,и цито-лиз инфицированных вирусами клеток;3.продуцируют антимикробные пептиды, с помощью
кот.уничтож. инфекционных возбудителей после их проникновения в организм; 4.синтезируют ме-диаторы воспаления, в том числе простогландины, лейкотриены и провоспалительные цитокины,
включая хемокины; с их помощью клетки врожденного иммунитета участвуют в индук-ции, развитии и регуляции воспаления – основного защитного процесса, обеспечивающего быст-рую локализацию и уничтожение проникающих в организм патогенов; 5. выполняют функции ан-тигенпредставляющих клеток (дендритные клетки и моноциты/макрофаги): осуществляют пере-работку и представление (процессинг и презентацию) антигенов в иммуногенной форме для распо-знавания Т-лимфоцитами, тем самым они участвуют в индукции адаптивного иммунного отве-та;6.с помощью выделяемых цитокинов дендритные клетки и макрофаги стимулируют преимуще-ственное развитие определенного типа адаптивного иммунного ответа – клеточного или гумо-рального.
Клетки врожд иммун: моноциты/макрофаги, дендритные клетки, гранулоциты, NK- клетки, NKT-лимфоциты, эозинофилы, тучные клетки.
Кл. врожд им: 1) при опосредовательном распознавании – Ат опсонизиуют микроогр, фагоциты связ микроорг не на прямую, а через рецепторы к иммуглоб и компоненотом компемента( раство-рим. Рец: рец для C1Q комплемент,LPS связ протеин, ЦРБ-распознают микроорг в биофера, и взаи-мод с родственными рец на кл врожд им.
2) прямое: осуществл через мембран рец( рец мусорщики:поглащ опоптировавшие кл, модифи-цир липопротеиды, некоторые бак; лектиновые: на пример маннозный реагир с манозилироваными углеводами и связанными с ним конъюгантами; рец комплем (СR1:связ C3B Cd4b и содержащие их иммунные комплексы, CR2:необх для распозн бета кл специфич Аг, в составе иммунного комплекса, презентируемого ФДК,CR3 и CR4: участв в адгезивных свойствах лейкоцитов, устраняют апоптоти-ровавшие кл, связ IC3b,C3aR и C5aR участв в активац фгоцитов c3a и с5а сопровожд выраб противо-воспал цитокинов, исилением их адгезивных свойств и хемотаксиса. Через родств рец стимул базо-филы, ТК для освоб БАВ, запуск аллег реакц без IgE и аллергена); Рец для FC фрагмент Ig; PRR (паттернраспознающие): распознают компоненты микроорг , потенциальные патогенны, распознавая ЛПС, пептидогликаны и др. Среди сигнальных рец Toll и NOD подобные рец. Toll ( два домена: внешний содерж богатые лейцином повторяющис мотивы (LRR), обеспеч взаимор рец с микроорг; внутр TLR: сходен с цитоплазматич доменом рец ил-1, участвует в трансдукции сигнала от активир TLR внутрь кл. TLR 1,2,4,5,6,11 на кл мембране распозн бактериальн комп, TLR 3,7,8,9 специфич-ные к НК бакт и вир происх. NOD- сигнальные паттернраспознающие рецепторы. Экспессируются
цитоплазме клеток и рапознаются PAMP. NLR содержат три домена: на C конце распознающий участок с поворотами багатыми лейцинами, на N конце перин или каспазаассоциированные домены. Одним из доменов –NOD домен. Внутриклеточные патогены распознаются димером NOD1, активи-рующим киназу RISk, это приводит к транскрипции NF –KB –зависимых генов цитокинов. Еще ак-тивация NOD1, NOD2 приводит к активации транскрипторного фактора AP-1. Рецепторы семейства NLR распознают вещества образующиеся при повреждении клеток организма( атф и др) и вызывает
развитие воспалительного процесса за счет образования Л 1 бетта и Л18.
фагоцитарные клетки: клеточные факторы врожденного иммунитета. Профессиональные фагоциты: нейтрафилы,макрофаги, эозиновилы, дентритные клетки.
Стадии фагоцитоза: 1) хемотаксис прикрипление микофага к фагоцитам;2)образование фаго-сом;3)слияние фагосом и лизосом(слипание единого комплекса фаголизасома) 4)ферментное перева-ривание внутри фаголизасомы;5)формир резидуальных телец;6) выброс резедуальных телец в окруж среду.
Опсонизация— процесс взаим опсонинов с бактер, в ходе которого последние становятся более восприимчивыми к действию фагоцитов. Обладая рецепторами к опсонизирующим белкам комплемента, которые прикрепились к поверхности мишеней(микробов,им комплексов и др.), фаго-цитарные клетки связывают эти мишени и активируются, что приводит к эндоцитоз или фагоцитозу мишеней. Процесс О. осущ. также соотв специф Ат, взаимодействующими с Аг эпитопами бактерий, вирусов, токсинов. В этом случае опсонизированный Аг прикрепляется к фагоцитирующей клетке через взаимодействие с поверхностными рецепторами (Fc-рец) клетки к Fc-фрагменту Ig. Этим же фрагментом Ат могут взаимодействовать и с фагоц, благодаря чему клетки возб будут ими разруше-ны.
18.Nk осущ прям антителозависимую цитоксичность без предварит активации. Разруш опсони-зир-ые Ат клетки мишени по перфорин гранзимовому м-му. х активация регул соотнош подавляю-щих и активирующих сигналов рецепторов( KIR рец:сост из двух или 3 внеклеточных Ig доменов,в мембранном участке заряженный аминокислотный остаток и отсутствует ITIM; ликтиноподобные рец:молекула лектина CD9 с молекулой NKG2a(содерж ITIM) или NKG2c(передает активационный сигнал); ILT-2( содерж 2 или 4 Ig подобных домена). Рец взаимод с HLA. нгибир рец распозн HLA1
– подавление цитотокс акт-ти и угнет выработки цитокинов NK клетками. Отсутствие экспрессии собственных HLA на кл-мишенях активирует Nk. збыток сигналов активир рец может перекрывать
ингибирующие сигналы. Важна регуляторная функция NK клеток как продуцентов ФН гамма и др медиаторов. При вирус инфекц NK лимф удал инфицир кл, элиминируют активированные эф-фекторные клекте и предупреждая деструкцию ткани. Основная обязанность киллерных клеток - выявлять и уничтожать собственные клетки организма, в которых что-то нарушилось: они убивают опухолевые клетки и клетки, зараженные вирусами (а также, возможно, и другими чужеродными агентами).
В отличие от T-киллеров НК-клетки несут рецепторы подавления цитотоксичности ( KIR , англ. killer inhibitory receptor). При отрицательном распознавании взаимодействуя с молекулами MHC класса I на клетке-мишени, эти рецепторы дают инфицированной клетке сигнал торможения ее цитотоксической активности. Положительное распознавание происходит когда на клетках-мишенях отсутствует экспрессия молекул MHC, и взаимодействие НК-клеток с инфицированными клетками происходит с участием их собственных (НК-клеток) особых рецепторов, в частности CD2 и CD69 , или антител , с которыми они связываются через рецептор для Fc ( CD16 ). Связывание НК с антите-лами, образовавшими иммунные комплексы с антигенами на поверхности клеток-мишеней, интер-претируется как проявление киллерной клеточной активности, или антителозависимой клеточной цитотоксичности . К примеру вирусы герпеса пытаются избежать распознавание T-киллерами, по-давляя экспрессию молекул MHC класса I на поверхности инфицированных клеток; однако в этом случае вирус распознают НК-клетки
Дендритными клетками, макрофагами, активир В лимф
Процессинг-Обработка антигена внутри АПК с выделением детерминант или эпитопов, пепти-
дов.
Фагоцитоз- внутриклеточный киллинг или процессинг, благодаря кот фагоцитарные кл перева-ривают патогенны.
Система комплимента, функции и механизмы активации.
СК – сложный комплекс белков сыворотки крови, компонент неспецифического иммунитета, активирующийся по типу ферментативно-каскадной реакции. Т.е. продукт предыдущей реакции иг-рает роль катализатора следующей. СК состоит из 9 основых белков и 3 ингибиторов. СК циркули-рует в крови в неактивном состоянии. Активация осуществляется по классическому (образуют-сяспец.Ig G и М и иммунные комплексы) или альтернативному(связывание иммуноглобулина с ан-тигеном) пути. Альтернативный путь активации срабатывает мгновенно в ответ на внедрение в орга-низм вирусов, опухолевых кл. и т.д. и не требует образования иммунных комплексов. Функции: 1) усиление фагоцитоза, путемвыделения веществ, покрывающих патогены или иммунные комплексы.
участие в воспалительных реакциях (влияние на интенсивность выделения базофилами биологи-чески активных в-в 3) цитотоксическая ф. – образование мембраноатакующего комплекса.
Какие интерфероны относятся к интерферонам 1го типа. Клетки продуценты.
Альфа и бета интерфероны. Семейство альфа состоит из 20 белков которые продуцируются в основном лейкоцитами и макрофагами, поэтому альфа-интерферон называют лейкоцитарным. Бета-интерферон продуцирется фибробластами . Выделяют 2а бета интерферона-бета 1 и 2. Продуциро-вать альфа и бета инт. Способны так же т и б лимфоциты, эндотелиальные и эпителиальные клетки.
Что такое адаптивный иммунитет. Его характеристика.
Адаптивный (приобретенный) иммунитет – реализуется лимфоцитами. Делится на гумораль-ный и клеточный. Гуморальный – В лимфоциты, продуцируемые ими иммуноглобулины. Клеточный
–Т лимфоциты (хелперы, киллеры, супресморы). Может быть активным (перенесенное инфекцион-ное заболевание или вакцинация)образуется через 1-2 недели и сохраняется годами. Пассивный – пе-редача готовых антител от матери плоду через плаценту или с грудным молоком.
Что такое иммунофктипированиеклеток иммуной системы. Перечислите СД маркеры т и б лимфоцитов.
Распознание клеток иммуной системы по поверхностным сигнальным молекулам. Эти молеку-
лы называются CD. Т лим. – CD 4(Т хелперы),3,8 (ЦТЛ),25 Bлим-CD 19,20. CD16l56 маркер NK. CD95 маркер апаптоза.
Проточная цитометрия. Роль и возможности в диагностике.
ПЦ –метод исследования дисперсных сред в режиме поштучного анализа элементов дисперс-ной фазы по сигналам светорассеяния и флуоресценции. Клетка попадает в поток, облучается лазер-ным излучением,регистрируется сигнал от каждой клетки. В иммунологии – иммунофенотипирова-ние клеток периферической крови. Определение фагоцитарной активности. Определение внутрикле-точных цитокинов. Определение внутриклеточных белков и пролиферативной активности. сследо-вание клеточного цикла и цитотоксичности и др.
Строение иммуноглобулинов. Функции fab и fc фрагментов.
Строение: 1)Fab 2)Fc(кристаллизующийся фрагмент Ig) 3)тяжеелая цепь 550 660 аминокислот-ных остатков 50 Кд 4) легкая цепь 220 аминокислотных остатков 20-25 Кд5) антиген-связывающий участок 6 шарнирныйучасток
помощью fc фрагмента происходит полимеризация молекул иммуноглобулинов. С помощью fc фрагмента молекулы иммуноглобулинов встраиваются в плазматическую мембрану Bлимфоцитов
являются антигенраспознающими. Fab фрагмент подавляет биосинтез ДНК в активированных лимфоцитах
27) функции антител.
Нейтрализация бактериальных токсинов, лизис микробов с участием комплимента, усиление фагоцитоза, опсонизация макрофагов, усиление цитотоксического действия полиморфноядерных лейкоцитов по отношению к гельминтам, усиление или ослабление иммунитета и др.
29,30) Строение Ig М и G
Наиболее крупная молекула . Это пентамер, имеющий 10 антигенсвязывающих центров . Массм 900 Кд. Различают М1 и М2 из 5 доменов. Содержит Jцепь.на его долю приходится 5-10 всех Ig. Не проходит через плаценту. Обеспечивает нейтрализацию и маркирование антигена, осуществ-ляет запуск комплементопосредованногоцитолиза . Является маркером острогоинфекционного про-цесса.
Ig G основная масса Ig 70-80%. Масса 160 Kд. Синтезируется зрелыми В лимфоцитамии плаз-матическими клетками. Хорошо определяется в крови на пике или во вторичном иммунном ответе. Обладает высокой аффиностью. Различают G1-G4. Легко проходит через плацентарный барьер. Обеспечивает гуморальный им. Новорожденного в первые 3-4 мес.послерождения.обеспечивает ак-тивацию и маркирование антигена.
31 )
32)
Механизмы формирования многообразия антител
Как создается такое большое разнообразие (10 тыс. разновидностей) рецепторов/антител?
Во время размножения лимфоцитов (в эмбриональном развитии) происходят индуцирован-ные мутации в генах белков, отвечающих за специфичность лимфоцита (в генах рецепто-ров/антител). Во время созревания лимфоцитов те из них, которые выработали рецепторы/антитела против белков своего собственного организма, уничтожаются путем апоптоза. 2) Для каждого белка, входящего в состав антитела, в ДНК лимфоцита имеется несколько разных генов. 3) Во время синте-за белков, отвечающих за специфичность, происходит альтернативный сплайсинг.
Как формируется 100%-ное совпадение формы антитела и антигена?
При попадании в организм нового антигена иммунная система (Т-лифоциты) отбирает несколь-ко В-лимфоцитов, антитела которых наиболее подходят к новому антигену по форме. После этого в лимфатических узлах начинается процесс клональной селекции: отобранные лимфоциты размножа-ются (клонируются), при этом в генах специфичности происходят мутации. отбираются те дочерние клетки, комплементарность антител которых стала больше, остальные уничтожаются путем апопто-за. Таким образом за 3-5 дней вырабатываются антитела, на 100% совпадающие с антигеном.
Характеристика в-лимфоцитов и их субпопуляций, что такое в-клеточная делеция?
В-л – созревают в костном мозге, отвечают за гуморальный адаптивный иммунный ответ. Функция гуморального иммунитета – преимущественная защита от внеклеточных патогенов. Различают В-1 и В-2- субпопуляции В-л, участвующие в реакциях врожденного и адаптивного
иммунитета.
периферических л\У локализуются во вторичных фолликулах. После встречи с АГ образу-ются клоны В-л.
Клональная делеция: В костном мозге незрелые В-л подвергаются апоптозу если их рецепторы (Ig M) способны связываться с аутоантигенами, представленными стромальными клетками в костном мозге.
35)Фенотип зрелых в-л
BCR ( Ig)
CD19 - самый ранний маркер В-клеток, экспрессируется до появления IgM в ЦП.
CD20 - маркер В-клеток, характеризующий поздние сроки стадии дифференцировки.
CD21 – рецептор для С3 компонента комплемента и вируса Эпштейна – Барр
CD22 – маркер зрелых В-клеток
CD23 – низкоаффинный рецептор для Ig E
CD32 - низкоаффинный рецептор для Ig G
CD40 – рецептор для взаимодействия В-клеток с Т-лимфоцитами (через лиганд CD40L), след-ствием чего является активация и дифференцировка в плазматические клетки
Антигены МНС II класса
CD79
Cтадии Адаптивного иммунного ответа
ндуктивная фаза (5-7-10 суток после попадания АГ): Распознавание – Активация-Пролиферация-Образование клонов
Эффекторная (конечная) стадия клеточного имм ответа, суть процесса – цитолиз инфицирован-ных (опухолевых, чужеродных) клеток
Первичный и вторичный иммунный ответ, иммунологическая память
Первичный иммунный ответ: Появлению антител ( АТ ) предшествует латентный период продолжительностью 3~5 сут. В это время происходит распознавание Аг и образование клонов плаз-матических клеток. Затем наступает логарифмическая фаза, соответствующая поступлению антител ( АТ ) в кровь; еѐ продолжительность — 7-15 сут. Постепенно титры антител ( АТ ) достигают пика и наступает стационарная фаза, продолжительностью 15-30 сут. Еѐ сменяет фаза снижения титров AT, длящаяся 1-6 мес. В основу пролиферации клеток-продуцентов AT заложен принцип селекции. В ди-намике антителообразования титры высокоаффинных AT постепенно нарастают: после иммунизации аффинность AT к Аг постоянно увеличивается. Первоначально образуются IgM, но постепенно их образование уменьшается и начинает преобладать синтез IgG. Так как переключение синтезов от IgM к IgG не меняет идиотипа AT (то есть его специфичность по отношению к конкретному Аг), то оно не связано с клональной селекцией. Особенности первичного ответа — низкая скорость антитело -образования и появление сравнительно невысоких титров AT.
Вторичный иммунный ответ: После антигенной стимуляции часть В- и Т-лимфоцитов цир-кулирует в виде клеток памяти. Особенности вторичного иммунного ответа — высокая скорость ан-тителообразования, появление максимальных титров антител ( АТ ) и длительное (иногда многолет-нее) их циркулирование.
Основные характеристики вторичного имунного ответа:
образование антител ( АТ ) индуцируется значительно меньшими дозами Аг;
индуктивная фаза сокращается до 5-6 ч;
среди антител ( АТ ) доминируют IgG с большой аффинностью, пик их образования наступа-ет раньше (3-5 сут);
Антитела ( АТ ) образуются в более высоких титрах и циркулируют в организме длительное
время.
Иммунологическая память - это способность иммунной системы отвечать более быстро и эффективно наантиген (патоген), с которым у организма был предварительный контакт.
Такая память обеспечивается предсуществующими антигенспецифическими клонами как В-клеток , так иТ-клеток , которые функционально более активны в результате прошедшей первичной адаптации к определенному антигену.