51.Перечислить основные клетки-продуценты цитокинов
Основную группу клеток-продуцентов цитокинов в иммунной системе составляют лимфоци-
ты.
ThO вырабатывают широкий спектр цитокинов в очень низких концентрациях.
Th1 продуцируют Л-2, ФНγ, Л-3, ФНОα, необходимые для развития реакций клеточного иммунитета (ГЗТ, противовирусной, противоопухолевой цитотоксичности и др.)
Набор цитокинов, секретируемых Th2 ( Л-4, Л-5, Л-6, Л-10, Л-13, Л-3), определяет развитие гуморального иммунного ответа.
последние годы описана субпопуляция Th3, вырабатывающих ТФРβ, который супрессирует функцию как Тh1, так и Th2.
Т-цитотоксические (CD8+), В-лимфоциты, естественные киллеры являются слабыми продуцен-тами цитокинов.
II. Клетки макрофагально-моноцитарного ряда продуцируют цитокины, инициирующие им-мунный ответ и участвующие в реакции воспаления и регенерации.
III. Клетки, не относящиеся к иммунной системе: клетки соединительной ткани, эпителия, эн-дотелия спонтанно, без антигенной стимуляции, секретируют цитокины, поддерживающие пролифе-рацию гемопоэтических клеток, и аутокринные факторы роста (ФРФ, ЭФР, ТФРβ и др.).
52.Эндокринный, паракринный и аутокринный механизмы действия цитокинов Различают аутокринный, паракринный и эндокринный механизмы действия цитокинов.
Аутокринный механизм - действие секретируемого цитокина на саму секретирующую клетку. Например, интерлейкины-1, -6 -18, ФНОα являются аутокринными активирующими факторами для моноцитов/макрофагов.
Паракринный механизм - действие цитокинов на близкорасположенные клетки и ткани. Например, Л-1, -6 -12 и -18, ФНОα, продуцируемые макрофагом, активируют Т-хелпер (Th0), распознающий
антиген и МНС макрофага (Схема аутокринно-паракринной регуляции иммунного ответа).
Эндокринный механизм - действие цитокинов на расстоянии от клеток-продуцентов. Например, Л-1, -6 и ФНОα, помимо ауто- и паракринныхвоздеиствий могут оказывать дистантноеиммуноре-
гуляторное действие, пирогенный эффект индукцию выработки белков острой фазы гепатоцитами, симптомы интоксикации имультиорганные поражения при токсико-септических состояниях.
53.В чем заключается плейотропность и избыточность действия цитокинов. Приведите примеры.
Плейотропностьдействия. Один и тот же цитокин может действовать на многие типы клеток, вызывая различные эффекты в зависимости от вида клеток-мишеней Плейотропность действия цито-кинов обеспечивается экспрессией рецепторов цитокинов на разных по происхождению и функциям типах клеток и проведением сигнала с использованием нескольких разных внутриклеточных мессен-джеров и транскрипционных факторов. Примером плейотропного действия цитокинов является Л-6. Действуя на разные типы клеток, этот цитокин подавляет выработку Л-1 и ФНОα, стимулируя в то же время продукцию коло-ииестимулирующих факторов — M-КСФ, Г-КСФ, ГМ-КСФ. Другим примером плейотропности является действие Л-4, вырабатываемого активированными CD-4-Т-хелперами. Этот цитокин способствует не только дифференцировке Th0 в Тh2, но одновременно действует и на В-клетки, способствуя их пролиферации и дифференцировке в плазматические клет-ки.
збыточность. Это означает, что практически любую выполняемую конкретным цитокином функцию дублируют другие цитокины. менно поэтому выключение отдельного цитокина, напри-мер, вследствие мутации его гена, не вызывает фатальных последствий для организма.мутация гена конкретного цитокина практически никогда не приводит к развитию иммунодефицита. Например,IL-2известен как фактор ростаТ-клеток;при искусственном удалении кодирующего его гена существен-ного нарушения пролиферацииТ-клетокне выявляют, однако регистрируют изменения, обусловлен-ные дефицитом регуляторныхТ-клеток. Это связано с тем, что пролиферациюТ-клетокв отсут-ствиеIL-2обеспечиваютIL-15,IL-7,IL-4,а также комбинации нескольких цитокинов(IL-1β,IL-6,IL-12,TNFα)