54.Какие клетки продуцируют ифн-у? Каковы функции этого цитокина?
ФН-γ ("иммунный ФН") продуцируется Т-лимфоцитами и NK. Стимулирует активность Т- и В-лимфоцитов, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов. Усиливает экспрессию молекул МНС I, МНС II. Стимулирует дифференцировку ThO в Thl. ммунный ФН вместе со своим антогонистом Л-4 поддерживает баланс Thl/Th2. Помимо этого, ФН-γ регулирует апоптоз целого ряда нормальных, а также некоторых инфицированных и трансформированных клеток. Так, он индуцирует програмиро-ванную клеточную гибель активированных макрофагов, кератиноцитов, гепатоцитов, клеток костно-го мозга, эндотелиоцитов и подавляет апоптоз периферических моноцитов и герпес-инфицированных нейронов.
55.Приведите примеры антагонизма и синергизма в системе цитокинов.
Действие цитокинов может быть антагонистическим: ФН-у тормозит лимфоцитами, при увеличении концентрации ФНО-а происходит образование угнетать образование этого медиатора воспаления.
выработку IgE В-Л-6, который может
могут действовать согласованно. Примеры синергического взаимодействия цитокинов — стимуляция воспалительных реакций Л-1, Л-6 и ФНО-а, a также синтез IgE под действием Л-4,
Л-5 и Л-13.
56.Провоспалительные цитокины
К группе провоспалительных цитокинов, которым придают особенно важное значение в пато-генезе воспалительных ревматических заболеваний принадлежат ФНО-α, Л-1, Л-6 и Л-8. ФНО-α и Л-1 синтезируются параллельно, обладают способностью индуцировать продукцию друг друга и
проявляют многочисленные общие эффекты.
Противовоспалительные цитокины.
IL-4 продуцируется Т-лимфоцитами, относящимися к субпопуляции Тh2. Основная функция IL-4 - контроль пролиферации, дифференцировки и функций В-л, т.е. антительного ответа. IL-4 мо-жет активировать и Т-лимфоциты.. IL4 снижает экспрессию FcR, угнетая тем самым антитело-зависимую цитотоксичность и антитело-зависимый фагоцитоз. IL-4 блокирует и спонтанную, и ин-дуцированную продукцию провоспалительных цитокинов: IL-1, IL-6, IL-8, TNF моноцитами и мак-рофагами. IL-4 блокирует продукцию супероксидных радикалов и PGE2, но стимулирует продукцию тромбоцит-активирующего фактора.
IL-10. Его продуцентами могут быть моноциты, макрофаги, активированные Т-хелперы. IL-10 ингибирует: продукцию IFN- Т-лимфоцитами и ЕК, продукцию всех провоспалительных цитокинов макрофагами, экспрессию рецепторов TNF- и IL-12 на ЕК. Способность IL-10 ингибировать продук-цию IL-1, IL-6, TNF макрофагами и их окислительный взрыв связана с его способностью угнетать продукцию IL-12. Как правило, макрофаги продуцируют и секретируют последовательно: провоспа-лительные цитокины, в том числе IL-12, а затем IL-10, но с преобладанием IL-12. Однако иногда продукция IL-10 резко усиливается.
IL-13- этот цитокин является продуктом активированных Т-лимфоцитов. Этот цитокин проду-цируют и TH1, и TH2. По биологической активности IL-13 имеет много общего с IL-4 в том, что ка-сается действия на В-лимфоциты и моноциты, макрофаги. Но в отличие от IL-4 IL-13 не действует на Т-лимфоциты. Эффекты его на моноциты/макрофаги: он повышает адгезию и выживаемость моно-цитов, повышает экспрессию на них адгезионных молекул, молекул MHC II класса, и усиливает ан-тигенпрезентирующую их функцию. Параллельно он снижает экспрессию FCR I, II и III. На В-лимфоцитах IL-13 повышает экспрессию MHC II класса, поверхностных иммуноглобулинов, CD23, способствует переключению синтеза иммуноглобулинов на IgG4 и IgE. IL-13 способен самостоя-тельно индуцировать синтез IFN естественными киллерами, но в случае стимуляции синтеза того же IFN под влиянием IL-2 оказывает ингибирующее действие.
Трансформирующий ростовой фактор (TGF). Плеотропный и мультифункциональный цито-кин продуцируется многими клетками, включая моноциты, макрофаги, активированные Т- и В-лимфоциты. TGF участвует в процессах воспаления, тканеобразования, репарации. Он усиливает рост фибробластов и синтез коллагена, но угнетает деление кератиноцитов и является мощным ин-гибитором клеточного деления Т- и В-лимфоцитов, естественных киллеров. TGF ингибирует не только пролиферацию, но и функции иммунокомпетентных клеток: подавляет цитотоксическую ак-тивность CTL,естественных киллеров, лимфокинактивированных киллеров , ингибирует секрецию иммуноглобулинов активированными В-лимфоцитами. Рецепторы TGF широко распространены в тканях и экспрессированы на лимфоцитах, ЕК и других клетках..