85. Что такое цитокины. Определение. Классификация цитокинов.
Цитокины – класс полипептидных медиаторов межклеточного взаимодействия, участвующих в развитии иммунных реакций при внедрении патогенов, а также в регуляции важных физиологических функций (воспаление, гемопоэз, эмбриогенез, регенерация тканей).
86. Основные принципы функционирования системы цитокинов.
1. Избыточность – каждый тип клеток способен продуцировать несколько цитокинов и каждый цитокин продуцирует различные клетки.
2. Избыточность в системе цитокинов ограничивается растворимыми «рецепторами-ловушками».
3. Плейотропность – дублируют функции друг друга.
4. Каскадность – одни цитокины усиливают или ослабляют продукцию других.
5. Синергизм и антагонизм действия. Синергистами являются противовоспалительные цитокины, антагонистами – ИЛ-4, ИФН-γ.
87. Эндокринный, паракринный и аутокринный механизмы действия цитокинов. В чем заключается плейотропность и избыточность действия цитокинов. Приведите примеры. Перечислит провоспалительные и противовоспалительные цитокины.
Аутокринный – действие секретируемого цитокина на саму секретирующую клетку. Пример: эндотелины, вырабатываемые клетками эндотелия, действуют на эти же эндотелиальные клетки.
Паракринный – действие на близкорасположенные клетки и ткани. Пример: гормоны ЖКТ.
Эндокринный – действие на расстоянии от клеток-продуцентов. Пример: секреторные клетки эндокринных желез, гормоны.
Провоспалительные: ИЛ-1, 6, 8, 17, 18, TNF, (ИЛ-12, 23, интерфероны).
Противовоспалительные: ИЛ-4, 10, 13, трансформирующий фактор роста бета (ТФРβ).
88. Каково участие цитокинов в гуморальном иммунитете.
89. Каково участие цитокинов в клеточном иммунитете.
90. Каскадный принцип действия цитокинов. Рецепторы цитокинов. Антагонисты цитокинов.
Каскадность проявляется в том, что индукция выработки и секреции одного цитокина сопровождается продукцией другого, который в свою очередь индуцирует образование следующего цитокина. Характерным примером каскадности являются пусковые события иммунного ответа, начало которых индуцирует продукция активированными АПК (макрофаги) ИЛ-12. Рецепторы цитокинов:
Рецепторы, относящиеся к иммуноглобулиновому суперсемейству, характеризуются наличием нескольких Ig-подобных доменов
Рецепторы гемопоэтического семейства содержат во внеклеточных доменах 4 консервативных цистеиновых остатка и последовательность триптофан-серин-Х-триптофан-серин, где Х – любая аминокислота. Это наиболее многочисленное семейство включает рецепторы для ИЛ-2, 3, 4, 5 и т.д.
Рецепторы семейства ФНО характеризуется высоким содержанием остатков цистеина во внеклеточных доменах. При взаимодействии с лигандом рецепторы тримеризуются. Характерной особенностью ФНО-рецепторов 1 типа является наличие внутриклеточного домена, так называемого домена смерти. Передача сигнала от этого рецептора приводит к активации каспаз и апоптозу клетки-мишени.
Рецепторы семейства интерферонов и ИЛ-10 имеют 2 внеклеточных домена с большим количеством консервативных цистеинов
Рецепторы, связывающие хемокины, - родопсиноподобные рецепторы, представлены трансмембранными белками, семикратно пронизывающими мембрану.
Антагонисты
В кровотоке и других внеклеточных жидкостях были идентифицированы несколько свободных цитокиновых рецепторов природного происхождения. В организме они служат ингибиторами цитокитов, или антагонистами; они высвобождаются с поверхности клетки в результате ферментативного расщепления внеклеточного домена цитокинового рецептора. Циркулирующие растворимые цитокиновые рецепторы сохраняют способность к связыванию с цитокином, к которому специфичен рецептор, и таким образом нейтрализуют активность этого цитокина. Примерами таких ингибиторов могут служить рецепторы к IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IFNy и TNF.