41. Охарактеризуйте стадии дифференцировки т-клеток в тимусе.

Диф-ка в тимусе сопровождается сменой поверхностных маркѐров Т-л. Она включает следую-щие стадии:

1.Миграция предшественников Т-кл.из костного мозга

2.Перегруппировка генов TCR и формирование полноценного рецептора

3.Положительная и отрицательная селекция Т-кл.

4.Формирование зрелых субпопуляций CD4+ и CD8+ Т-л.

5.Эмиграция зрелых Т-кл.из тимуса.

42.Феномен «двойного распознавания» рецепторами т-лимфоцитов.

Т-л.не способны реагировать на растворимый нативный Аг. Аг для них должен быть представ-лен ДК, макрофагами или В-кл. в форме антигенного пептида(т.н.Т-клеточного эпитопа), обязатель-но встроенного за счет нековалентных связей в аутологичную молекулу HLA класса I или II.

Т.о. TCR распознает 2 компонента: «чужой» антигенный пептид в комплексе со «своей» HLA-молекулой. менно собственные HLA-молекулы служат основой для обучения и селекции Т-кл.в от-ношении «своего». Механизм двойного распознавания уникален и очень точно хар-ет осн.ф-ю С в распознавании «чужого» через «своѐ». Многие заболевания С(в первую очередь аутоиммунные) обусловлены неспособностью отличить «своѐ» от «чужого».

43. Строение и функции тсr.

TCR принадлежит к сем.Ig, состоит из 2-х цепочек α и β(осн.масса Т-л.несут αβ ТСR), неболь-шая часть Т-л.несут гамма и дельта TCR. Ведущую роль в распознавании Аг играют β-цепи. В каж-дой цепи выделяют вариабельный, константный, трансмембранный и короткий цитоплазматический домены.

На поверхности зрелых Т-л. экспрессир-ся до 300000 TCR одной специфичности, т.е. способ-ных распознать только одну антигенную детерминанту.

TCR распознают только Аг, представленные АДС в комплексе с молекулами HLA.

44. Какие клетки и молекулы участвуют в формировании иммунологического синапса. В чем его значение.

ммунологический синапс – межклеточный контакт Т-л. и АПК, в пределах кот.происходит обмен сигналами.

С участием иммунного синапса реализуются 3 основных условия эффективной презентации:

–устраняются стерические помехи для взаимодействия клеток;

–обеспечивается мобилизация молекул адгезии, необходимых для формирования контакта между клетками и его стабилизации;

–оптимизируется передача активирующего сигнала.

Выделяют 3 стадии формирования иммунного синапса — поляризацию клеток, установление зоны первичного контакта между клетками и образование зрелого иммунного синапса, способного обеспечить передачу сигнала.

		HLA2
HLA2	CD4+HLA2Аг
Th		АРС
CD4+	CD28

45. Расскажите о механизмах цитотоксического действия т-лимфоцитов.

Т-цитотоксические – главные эффекторы клеточного иммунитета.Способны поражать инфици-рованные вирусом клетки-мишени, опухолевые клетки, клетки трансплантата. ЦТЛ распознают ан-тигенные пептиды в комплексе с молекулами HLA класса I.

После взаимодействия с клеткой-мишенью и ее уничтожения Т-клетки остаются живыми и со-храняют способность взаимодействовать с другими клетками-мишенями. Следовательно, процесс Т-цитотоксического лизиса носит циклический характер. Взаимодействие Т-клеток с клеткой-мишенью складывается из трех последовательных стадий:

а) межклеточное

б) стадия программирования

взаимодействие; лизиса;

в) летальный удар — разрыв мембраны клетки-мишени и выход содержимого цитоплазмы.

Для литической активности Т-клеток обязательным условием является их непосредственный контакт с клеткой-мишенью; если его исключить, то разрушения последних не произойдет. Рецепто-ры Т-клеток распознают поверхностные антигенные детерминанты клетки-мишени и связываются с ними. Этот процесс требует присутствия ионов магния. После установления непосредственного кон-такта между Т-клетками и клетками-мишенями происходят какие-то метаболические процессы, при-водящие к нанесению летального повреждения в структуре мембраны клетки-мишени. Заключитель-ный этап действия Т-лимфоцитов на клетку-мишень получил название летального удара, приводяще-го к лизису клетки-мишени. Для этой стадии требуется наличие ионов Са2+. Содержащийся в Т-цитотоксических клетках особый белок перфорин после внедрения в мембрану клетки-мишени в присутствии ионов Са2* полимеризуется и образует внутримембранные каналы диаметром от 5 до 16 нм. Через эти каналы-поры в клетку-мишень проникает вода, клетка набухает и гибнет в результа-те осмотического шока. Таким образом, механизм цитотоксического действия Т-цитотоксических лимфоцитов и клеток NK очень напоминает механизм действия мембраноатакующего комплекса, образуемого компонентами комплемента.