71. Иммунологическая толерантность. Виды.

Иммунологическая толерантность (ИТ) - отсутствие ИО на определенный антиген, т.е. специфическая ареактивность ИС, не связанная с ее повреждением (иммунодепрессией), при сохранении способности развивать ИО на другие антигены. Благодаря феномену иммунологической толерантности не происходит специфическая элиминация антигена.

Виды иммунологической толерантности:

I. Врожденная или естественная ИТ - развивается при контакте с антигеном в эмбриональном или неонатальном периоде развития особи.

II. Приобретенная ИТ: а) иммунологическая толерантность "низкой дозы"; б) иммунологическая толерантность "высокой дозы".

72. Моноклональные ат.

Моноклональные антитела — антитела, вырабатываемые иммунными клетками, принадлежащими к одному клеточному клону, то есть произошедшими из одной плазматической клетки-предшественницы.

Принципиально получение моноклональных антител выполнимо, если провести пред­варительную селекцию антителопродуцирующих клеток и их клонирование (т.е. выделение отдельных клонов в чистые культуры).

Проблема получения моноклональных ан­тител была успешно решена Д. Келлером и Ц. Милыптейном. Авторы получили гибридные клетки путем слияния иммун­ных В-лимфоцитов с миеломной (опухоле­вой) клеткой. Полученные гибриды обладали специфическими свойствами антителопродуцента и «бессмертием» раковотрансформированной клетки. Такой вид клеток полу­чил название гибридом. Гибридома хорошо размножается в искусственных питательных средах и в организме животных и в неогра­ниченном количестве вырабатывает антите­ла. В результате дальнейшей селекции были отобраны отдельные клоны гибридных кле­ток, обладавшие наивысшей продуктивнос­тью и наибольшей аффинностью специфи­ческих антител.

Гибридомы, продуцирующие моноклональные антитела, размножают или в аппаратах, приспособленных для выращивания культур клеток или же вводя их внутрибрюшинно особой линии (асцитным) мышам. В послед­нем случае моноклональные антитела накап­ливаются в асцитной жидкости, в которой размножаются гибридомы. Полученные как тем, так и другим способом моноклональные антитела подвергают очистке, стандартиза­ции и используют для создания на их основе диагностических препаратов. Гибридомные моноклональные антитела нашли широкое применение при создании диагностических и лечебных иммунобиоло­гических препаратов.

73. Характерисика Th клеток.

Th ( CD4+)

Th1- продуцируют ИЛ2 ИФН-гамма, ФНО-бетта

Активируют Т-цитотоксические лимфоциты (клеточный иммунитет).

Th2- продуцируют ИЛ4, ИЛ5, ИЛ10, ИЛ13

Активируют В-лимфоциты ( гуморальный иммунитет).

Th17

Локализован в коже и слизистой ЖКТ

Убивают грибы, бактерии этих зон

Секретируют дефексины

Потенциальные эффекторы при аутоклеточной патологии.

Th9

Защищают от гельминтов

Секретируют ИЛ9

Т-цитотоксические ( CD8+)

Источник названия – Т-киллеры

Распознают вирусы, опухолевые клетки, др.изменившиеся клетки

Убивают клетки-мишени путем прямого контакта с ними

Способны индуцировать гибель инфицированных клеток или опухолевых или вызывать дисфункцию.

Т-регуляторные (Treg)

Супрессорные клетки (историческое название)

Маркеры CD4, CD25, Foxp3

TCR имеет высокий аффенитет к собственным пептидам

Это основные клетки, обеспечивающие иммунологическую толерантность и иммунный гомеостаз, предотвращает иммунную реакцию к собственным аутоАТ.

Treg

Они составляют Т-кл иммунный ответ и супрессируют аутореактивные Т-кл

Подразделяются на натуральные и адаптивные

Натуральные Treg

Профессиональные супрессорные кл

Напрямую активируются через TLI4

Адаптивные Treg

Возникают во время воспаления и в процессе заболеваний, таких как аутоиммунитета и опухолевых, аллергических, хронических инфекций.

Развивается особенно в кишечнике

Является барьером для эрадации опухолей

Разделяются на Tr1, Tr3

Tr1- вызывает толерантность к пищевым АГ, секретируют в большом количестве клетки, которые ингибируют как Th1, так и Th2 ответы.

Tr3- супрессируют иммунный ответ к пищевым АГ, вместе с Tr1 отвечают за толерантность к пище.