3 курс-20251107T185248Z-1-001 / Иммунология / ртпх

ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет»

Министерства здравоохранения Российской Федерации

Кафедра клинической иммунологии и аллергологии

Реферат на тему: “Реакция трансплантат против хозяина”

Выполнил:

Новрузов Элхан Меджлум-оглы

Студент 317 группы

Лечебного факультета

Смоленск, 2022

Когда иммунологически компетентный трансплантат (содержащий иммунокомпетентные клетки - лимфоциты) пересаживается в организм иммунологически компроментированного хозяина, то клетки трансплантата (лимфоциты донора) могут осуществлять иммунную атаку на клетки реципиента. Так при трансплантации костного мозга, содержащего большое количество стволовых клеток и лимфоцитов, они способны индуцировать иммунные реакции против клеток реципиента, развивается РЕАКЦИЯ ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА (РТПХ).

РТПХ формируется при наличии определенных условий:

1) Трансплантат должен содержать достаточное количество иммунокомпетентных клеток, способных распознавать трансплантационные антигены хозяина и реагировать против них.

2) Между хозяином и трансплантатом должна быть несовместимость по сильным антигенам главного комплекса гистосовместимости. При сингенной трансплантации РТПХ не возникает.

3) Иммунологическая инертность реципиента, т.е. неспособность его отторгать трансплантированные клетки. (Если реципиент обладает выраженной иммунной реактивностью, он отторгает, разрушает трансплантированные клетки, в том числе и иммунокомпетентные донорские, которые есть в любом трансплантате).

Причины, обуславливающие иммунологическую инертность реципиента и приводящие к различным формам РТПХ:

А) Вследствие незрелости иммунной системы у эмбрионов и новорожденных, пересадка (введение) им донорских тканей или клеток приводит к болезни рант.

Б) Гибриды инбредных линий (F1), имеющие естественную генетически обусловленную толерантность к антигенам родительских линий, не отторгают трансплантированные ткани родителей. Поэтому лимфоидные клетки родителей осуществляют иммунную реакцию на антигены реципиента. Развивается гомологическая или аллогенная болезнь.

В) Иммунологическая инертность реципиента может быть вызвана его летальным облучением. Летальные дозы ионизирующей радиации полностью разрушают кроветворную и лимфоидную системы реципиента. Поэтому при трансплантации ему аллогенного костного мозга он приживается, замещает пораженную кроветворную ткань и спасает реципиента от смертельной лучевой болезни. Однако в последующем развивается РТПХ (реакция трансплантат против хозяина) и действия врачей должны быть направлены на подавление РТПХ. В этом случае в организме имеются донорские клетки крови, а все остальные клетки – клетки реципиента. Такое состояние называется радиохимеры. Реакция РТПХ в данной форме называется вторичная болезнь или гомологичная болезнь. Именно такая форма РТПХ встречается в клинической практике.

Г) Иммунологическая инертность (толерантность) взрослого реципиента может быть воспроизведена в эксперименте. Если у животного в эмбриональном периоде или сразу после рождения искусственно индуцировать специфическую толерантность к антигенам будущего донора, то при введении ему во взрослом состоянии иммунокомпетентных клеток донорской линии последние развивают РТПХ.

Д) Трансплантация органов содержащих большое количество лимфоидных клеток.

Виды РТПХ:

1. Острая - развивается на 7-10 сутки после трансплантации.

Т-лимфоциты донора при попадании в организм больного с нарушенным иммунитетом (вследствие врожденных причин, облучения или химиотерапии) могут активироваться HLA реципиента и индуцировать реакцию трансплантат против хозяина (РТПХ). Гибель клеток реципиента обусловлена цитотоксической активностью клеток донора (например, NK-клеток) и действием лимфокинов (например, ФНО), выделяемых активированными лимфоцитами. Необходимые условия развития РТПХ включают присутствие иммунокомпетентных клеток в трансплантате, ослабление иммунитета реципиента и отсутствие реакции против трансплантата, HLA которого отличаются от таковых реципиента.

Основной мишенью донорских лимфоцитов служат молекулы MHC-II и в первую очередь поражаются экспрессирующие их клетки (клетки Лангерганса в коже, эпителиальные клетки в тимусе и др.).

2. Хроническая - Обычно она развивается через 100 дней после трансплантации, но иногда и на 60-й день.

В большей степени направлена против молекул MHC-I. Поскольку при пересадках клеток происходит отбор доноров, совместимых по MHC, болезнь РТПХ, регистрируемая практике трансплантаций, обычно обусловлена клеток на слабые антигены гистосовместимости.

Вероятность развития хронической реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) после трансплантации кроветворных стволовых клеток (ТКСК) от HLA-идентичных сибсов составляет 24 %, а после неродственной ТКСК— 37%. Патогенез хронической РТПХ недостаточно выяснен, но, по-видимому, в нем принимают участие аллореактивные донорские Т-лимфоциты вместе с предшественниками Т-лимфоцитов реципиента, которые из-за аберрантной селекции в тимусе остались аутореактивными.

Клинически острая реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) характеризуется эритродермией, внутрипечёночным холестазом и энтеритом.

• кожи (эпидермиса),

• эпителия желчных протоков,

• слизистой оболочки пищеварительного тракта.

В типичных случаях сразу же после трансплантации кроветворных стволовых клеток (ТКСК) возникает зудящая пятнисто-папулезная сыпь на ушах, ладонях и ступнях. В дальнейшем она может распространяться на туловище и конечности. Лихорадка возникает не всегда. Острую РТПХ следует отличать от лекарственной сыпи, а также вирусных и иных инфекционных экзантем. Нарушения функции печени проявляются холестатической желтухой с повышением уровня печеночных ферментов в крови. Дифференциальную диагностику проводят с гепатитом, веноокклюзивной болезнью печени или лекарственными эффектами. Кишечные симптомы острой РТПХ (схваткообразная боль в животе и понос, часто с примесью крови) сходны с симптомами, связанными с режимом кондиционирования или инфекцией.

Клиника хронической РТПХ:

Напоминает мультисистемные аутоиммунные заболевания, имитируя отдельные проявления синдрома Шегрена (сухость глаз и слизистой оболочки полости рта), склеродермии, красного плоского лишая, облитерирующего бронхиолита и первичного билиарного цирроза печени. Часто возникают инфекции (сепсис, синуситы, пневмонии), вызываемые инкапсулированными бактериями, грибами и вирусами. Это во многом определяет связанные с трансплантацией кроветворных стволовых клеток (ТКСК) заболеваемость и смертность.

Также проявляется фиброзом и атрофическими процессами без некрозов. Поражаются те же эпителиальные ткани и органы, что и при острой форме болезни, а также легкие и возможна тромбоцитопения при лечении иммуносупрессивными средствами.

Для профилактики и лечения отторжения аллотрансплантатов и реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) используют иммунносупрессивные средства. Поскольку отторжение аллотрансплантата обусловлено активацией Т-лимфоцитов реципиента (вследствие отличия его HLA от антигенов донора), без иммуносупрессии можно обойтись лишь при трансплантации тканей от однояйцовых близнецов, а также при некоторых тяжелых иммунодефицитах у реципиента. Трансплантация внутренних органов требует пожизненной иммуносупрессии, тогда как реципиенты стволовых клеток должны получать иммунодепрессанты в течение 6-12 мес, пока не произойдет приживление аллотрансплантата.

Специальный отбор стволовых клеток и Т-лимфоцитов донора исключает реакцию трансплантат против хозяина (РТПХ) и позволяет применять более мощные иммунодепрессанты, а это, в свою очередь, делает возможным трансплантацию от менее совместимых доноров. Идеальный иммунодепрессант должен подавлять активность не только лимфоцитов реципиента, обусловливающих отторжение, но и лимфоцитов донора, от которых зависит развитие реакции трансплантат против хозяина (РТПХ). В то же время он не должен нарушать иммунные реакции против инфекционных агентов и опухолевых клеток (т. е. реакцию «трансплантат против опухоли»).

Литература

1. Трансплантационная иммунология. Учебно-методическое пособие для студентов. / Сост. Ю.И.Будчанов. - Тверь: 2012.

2. Медицинский Университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Кафедра Иммунологии, ЛЕКЦИЯ Клеточный иммунный ответ, Доцент Греченко Вячеслав Владимирович

3. https://meduniver.com/privacy.html MedUniver