39. Охарактеризуйте основные клетки продуцирующие цитокины.

1. Основная группа клеток-продуцентов – Т-хелперы. При распознавании антигена происходит взаимодействие корецепторных молекул CD28 и CD80/86. Т-лимфоциты активируются, и индуцируется транскрипция генов цитокинов.

Выбор пути дифференцировки между Th1 и Th2 определяется природой антигена и действием ИЛ-12 или ИЛ-4.

Под влиянием бактериальных, вирусных агентов индуцируется синтез ИЛ-12, который запускает Th1- ответ лимфоцитов, обеспечивающий защиту от внутриклеточных патогенов, а также противоопухолевый иммунитет. ИЛ-4 является аутокринным фактором роста Th2- лимфоцитов, которые обеспечивают защиту от неклеточных патогенов и аллергии.

Недавно обнаружена отдельная линия эффекторных Т-хелперов, селективно вырабатывающих ИЛ-17. Они участвуют в регуляции воспаления и аутоиммунных реакциях. Клетки получили название Th17- лимфоциты.

Кроме того, Т-лимфоциты в тимусе могут дифференцироваться в естественные регуляторные Т-клетки, способные подавлять иммунный ответ, опосредуемый Th1- и Th2- клетками.

2. Во врожденном иммунитете основными продуцентами цитокинов служат клетки миелоидного ряда. С помощью PRR они распознают молекулярные структуры различных патогенов. В результате запускается внутриклеточный сигнальный каскад, приводящий к экспрессии генов двух основных групп цитокинов – провоспалительный и интерферонов I типа. Эти цитокины индуцируют развитие воспалительной реакции и участвуют в защите организма от бактериальных и вирусных инфекций.

3. Клетки, не относящиеся к иммунной системе. Клетки соединительной ткани, эпителия, эндотелия спонтанно секретируют аутокринные факторы роста и цитокины, поддерживающие пролиферацию гемопоэтических клеток.

40. Объясните роль цитокинов в патогенезе заболеваний. Цитокинзависимая патология.

От баланса цитокинов зависит течение локального воспалительного процесса.

Повышение уровня ИЛ-1, ИЛ-6 характерно также для системной красной волчанки, аутоиммунного гломерулонефрита, псориаза, рассеянного склероза и других аутоиммунных заболеваний, сопровождающихся воспалением.

В развитии реакций гиперчувствительности замедленного типа при разных заболеваниях важное значение принадлежит ИЛ-12. Установлено, что ИЛ-1 и ФНО-a играют ключевую патогенетическую роль при септическом шоке. Антитела к этим цитокинам значительно снижают выраженность клинической симптоматики. Эти же цитокины и ИЛ-6 участвуют в патогенезе развития кахексии.

Развитие аллергических реакций связано с повышенной выработкой ИЛ-4, усиливающего продукцию иммуноглобулина Е, а также ИЛ-3 как фактора роста тучных клеток и ИЛ-5, способствующего росту и дифференцировке эозинофилов.

Цитокины могут служить ростовым фактором для клеток некоторых опухолей. Иногда опухолевые клетки сами продуцируют цитокины, являющиеся аутокринными факторами роста. Но цитокины являются и важными противоопухолевыми факторами, что активно используется при лечении злокачественных новообразований.

Комплекс цитокинов, продуцируемых Th1, в значительной степени обусловливает поражение при аутоиммунных процессах. Поражение при аллергических заболеваниях обусловлено цитокинами, синтезируемыми Th2. Отторжение трансплантата, а также острая реакция трансплантат против хозяина связана с активностью Th1 - лимфоцитами и их продуктами.