Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Скачиваний:
4
Добавлен:
07.11.2025
Размер:
1.46 Mб
Скачать

35. Опишите основные стадии дифференцировки в-лимфоцитов.

Дифференцировка В-лимфоцитов происходит в два этапа:

- антигеннезависимый (осуществляется в костном мозге)

- антигензависимый (происходит в В-зонах перефирических лимфоидных органов)

Антигеннезависимый этап:

В становлении В-клеток в костном мозге главную роль играет формирование полноценного BCR.

В стадии ранней пре-В-клетки экспрессируют гены, активирующие рекомбинацию, и происходит перегруппировка генов тяжелых цепей BCR.

Последовательность экспрессии и сборки BCR определяет различные стадии развития В-клеток. В отсутствии экспрессии пре-BCR невозможен переход про-В-клеток в пре-В-клетки. Такие клетки подвергаются апоптозу.

При переходе про-В-клетки в пре-В-клетки Igα-Igβ-гетеродимер участвует в запуске аллельного исключения, клонального расширения и перегруппировки генов легкой цепи.

В стадии пре-В-клетки вновь экспрессируются гены RAG1 и RAG2, что необходимо для перестройки генов легкой цепи и окончательно формирования BCR.

После перестройки генов легкой цепи на В-клетке эксперссируется полноценный BCR, содержащий легкую и тяжелую цепи и Igα-Igβ-гетеродимер. Эту стадию развития называют незрелым В-лимфоцитом.

В последней стадии развития В-лимфоцитов появляется дополнительная экспрессия IgD. Происходит делеция аутоагрессивных клонов. Зрелые В-лимфоциты с полноценным антигенраспознающим BCR покидают костный мозг и мигрируют в периферические органы иммунной системы, где распознают родственный антиген и вступают в стадию В-клеточного иммуногенеза, заканчивающегося синтезом антител.

Антигензависимый этап:

Зрелый В-лимфоциты мигрируют в периферические лимфоидные органы, где формируют первичные фолликулы. В этих структурах В-лимфоциты взаимодействуют с ФДК. В-лимфоциты непосредственно контактируют с ФДК и распознают антиген через специфический BCR.

В пролиферирующих центробластах происходит дополнительный процесс формирования разнообразия антител в результате соматической гипермутации.

Лучше выживают те В-лимфоциты, чей BCR связывается с ФДК антигеном с большей аффиностью. Таким образом происходит антигеннезависимая позитивная селекция В-лимфоцитов.

Конечная стадия дифференцировки В-лимфоцита – плазматическая клетка. На мембране плазматической клетки не эксперссируются иммуноглобулиновые рецепторы, HLA II класса и другие молекулы, характерные для В-лимфоцитов. Плазмоциты активно синтезируют и секретируют антитела.

По мере развития иммунного ответа плазматические клетки мигрируют из лимфатических узлов в костный мозг и др.

Помимо дифференцировки в плазматические клетки, В-лимфоциты формируют пул долгоживущих В-клеток памяти.

Важнейшее событие в поддержании гомеостаза В-лимфоцитов-негативная и позитивная селекция, приводящая к элиминации аутореактивных В-клеток в костном мозге.

Во всех этапах дифференцировки В-лимфоцитов участвуют цитокины.

36. Дайте определение цитокинов? Охарактеризуйте из основные свойства.

Цитокины- низко- и среднемолекулярные молекулы, продуцирующие различные клетки организма, осуществляющие межклеточные и межсистемные взаимодействия, регуляторы врожденного и адаптивного иммунитета.

Свойства:

  1. Цитокины- гликозилированные полипептиды средней молекулярной массы (меньше 30 кДа)

  2. Цитокины вырабатываются клетками иммуной системы и некоторыми другими клетками в ответ на активирующий стимул и участвуют в реакциях врожденного и адаптивного иммунитета, регулируя их силу и продолжительность.

  3. Секреция цитокинов-непродолжительный процесс. Цитокины не существуют в преформированном виде. Клетки вырабатывают цитокины в небольших концентрациях.

  4. В большинстве случаев цитокины действуют кратковременно и на клетки-мишени, находящиеся в непосредственной близости от продуцента.

  5. Избыточность системы цитокинов проявляется в том, что каждый тип клеток способен продуцировать несколько цитокинов и каждый цитокин может секретироваться различными клетками.

  6. Для всех цитокинов характерна полейотропность или полифункциональность действия, что обеспечивает надежность работы системы цитокинов.

  7. Действие цитокинов на клетки-мишени опсоредуется высокоспецифичными высокоаффинными мембранными рецепторами.

Соседние файлы в папке Иммунология