50. Противомикробные пептиды: классификация, механизм действия. При каких патологиях выявляют нарушения образования противомикробных пептидов?
Структура и аминокислотная последовательность антимикробных пептидов сильно различается, однако антимикробные пептиды обладают рядом общих свойств. Все они синтезируются в виде больших предшественников с сигнальными последовательностями, которые затем модифицируются либо в результате отщепления части последовательности, либо в результате гликозилирования или галогенирования. Все антимикробные пептиды являются амфипатическими молекулами. У них есть и гидрофобный участок, который реагирует с липидами, и гидрофильный участок, взаимодействующий с водой или отрицательно заряженными ионами. Молекулы антимикробных пептидов как правило положительно заряжены, что помогает им взаимодействовать с отрицательно заряженными мембранами бактерий.
Существует четыре основных класса антимикробных пептидов:
молекулы обладающие бета-складчатой структурой которая стабилизируется за счет двух или трёх дисульфидных связей
молекулы обладающие альфа-спиральной структурой
линейные пептиды
петлевидные пептиды (петля образуется за счет образования единственной дисульфидной связи)
Катионные пептиды участвуют в противомикробной защите двумя путями: • оказывая прямое противомикробное действие; • опосредованно, индуцируя механизмы врожденного и адаптивного иммунного ответа. Способность дефенсинов уничтожать микроорганизмы, стимулировать фагоцитоз, подвижность и накопление нейтрофилов, регулировать активацию системы комплемента усиливает активность факторов врожденного иммунитета. Прямое противомикробное действие катионных пептидов заслуживает отдельного внимания. Противомикробные пептиды по праву называются естественными эндогенными антибиотиками. Они взаимодействуют с мембраной бактериальной клетки за счет собственного положительного заряда. Действие пептидов высокоселективно, мишень противомикробных пептидов — отрицательно заряженные компоненты мембран клеток микроорганизмов. Соматические клетки эукариот противомикробными пептидами не повреждаются. Это обусловлено тем, что существуют различия между мембранами клеток эукариот и прокариот.
Нарушение образования катионных противомикробных пептидов с повышением или снижением их экспрессии выявляют при многих заболеваниях человека, в патогенезе которых воспаление играет важную роль. К ним относят раневые процессы различной природы и течения, ожоги, псориаз, атопический дерматит, язвенный колит, болезнь Крона, воспаление ободочной кишки, дизентерию, муковисцидоз, обструктивный бронхит, БА и патологию репродуктивной системы бактериального и вирусного генеза.
51.Что такое главный комплекс гистосовместимости? Это генетическая структура, отвечающая за контроль иммунного ответа.
52. Перечислите основные функции главного комплекса гистосовместимости.
Презентация антигена Т-лимфоцитам
Селекция и обучение Т- и В-лимфоцитов в отношении «своего» и «не своего»
Взаимодействие клеток иммунной системы организма
Распознавание «своего» и «не своего», в т.ч. измененных «своих» клеток
Участие в реакциях «хозяин против трансплантата» и «трансплантат против хозяина»
Запуск, реализация и генетический контроль иммунного ответа
Формирование иммунной толерантности, в т.ч. в период беременности, к полуаллогенному плоду
Обеспечение выживания человека как вида в условиях экзогенной и эндогенной агрессии
53.Назовите основные локусы HLA и молекулы, контролируемые этими локусами. HLA I – МНС-А, МНС-В, МНС-С, контролируют синтез "классических" молекул (антигенов) I класса MHC человека и кодируют тяжелую цепь (альфа-цепь).
HLA II - MHC-DP, MHC-DQ, MHC-DR, контролируют презентацию чужеродного антигена при трансплантации, выполняют вспомогательную функцию. Кодируют не менее шести вариантов альфа- и десяти вариантов бета-цепей.
5
Состоят из двух полипептидных цепей:
тяжелой альфа-цепи (45 кДа) и нековалентно
связанной с ней легкой цепи, называемой
бета-2-микроглобулином (12 кДа). Ген,
кодирующий альфа-цепь, расположен в
комплексе HLA, а
бета-2-микроглобулин – на хромосоме
12. Альфа-цепь содержит три внеклеточные,
трансмембранный и цитоплазматический
домены. Индивидуальные различия в
молекуле HLA I
обусловлены множественными аллельными
вариантами альфа-цепи, тогда как
структура бета-2-микроглобулина всегда
постоянна. Встраивание чужеродных
коротких антигенных пептидов происходит
между альфа-1- и альфа-2-доменами,
образующими антигенсвязывающую
бороздку, замкнутую с обоих концов.
Функции:
1)обслуживает зону
цитозоля(внут.среда клетки), сообщающуюся
через ядерные поры с содержимым ядра;
2)вирусы и пептиды связываются с
молекулами HLA I.
Локализуются на поверхности всех
ядросодержащих клеток.
5
В ее состав входят две цепи (альфа- и
бета-), различающиеся по структуре и
кодируемые разными генами HLA
II. Наружные домены альфа-1
и бета-1 образуют антигенсвязывающую
бороздку, открытую с обоих концов, что
позволяет связывать более длинные
антигенные пептиды (15-25 АК
остатков).
Функции:
1)обслуживают
внеклеточную среду, клеточные органоиды
2)
пептиды, образованные там, имеют
внеклеточное происхождение
3)осуществляют
презентацию АГ при внеклеточных
инфекциях
4) участвуют в защите от
банальных бактериальных возбудителей
(процессинг, не фагоцитоз)
Экспрессируют АПК (ДК, макрофаги,
В-клетки и др.) и некоторые негемопоэтические
клетки (эпителиальные клетки, эндотелий
сосудов и др.)
