19.Основные клетки адаптивного иммунитета. Особенности антигенного распознавания т- и в- лимфоцитами.

Клетки адаптивного иммунитета: Т-лимфоциты и В-лимфоциты. Особенности антигенного распознованияТ- и В-лимфоцитами: Т-лимфоцит способен распознать только одну антигенную детерминанту. Зрелая Т-клетка имеет на поверхности TCRрецепторы одной специфичности. Антиген для них должен быть презентированДк, макрофагами или Вклетками в форме антигенного пептида(так называемого Т-клеточного эпитопа), обязательно встроеного за счѐт нековалентных связей в молекулу HLAкласса I или II. TCR распознаѐт 2 компонента(феномен двойного распознования): чужой антигенный пептид в комплексе со своей HLA молекулой. Затем начинается пролиферация и образование клонов Т-лимфоцитов. В-лимфоциты с помощью BCR рецепторов распознают чужеродные антигены(стадия активация), затем наступает стадия пролиферации В-лимфоцитов и после взаимодействия с Т-хелперами дифференцируются в плазматические клетки, которые синтезируют иммуноглобулины, и В-клетки памяти.

20.Гуморальные факторы врожденного иммунитета.

Гуморальные факторы системы врожденного иммунитета — это группа белков и полипептидов, секретируемых различными клетками организма.

Комплемент-это многокомпонентная полиферментная самособирающаяся система сывороточных белков, которые в норме находятся в неактивном состоянии. При появлении во внутренней среде микробных продуктов запускается процесс, который называют активацией комплемента. Активация протекает по типу каскадной реакции, когда каждый предшествующий компонент системы активирует последующий. В процессе самосборки системы образуются активные продукты распада белков, которые выполняют три важнейшие функции: вызывают перфорацию мембран и лизис клеток, обеспечивают опсонизацию микроорганизмов для их дальнейшего фагоцитоза и инициируют развитие сосудистых реакций воспаления.

Естественные антитела синтезируются постоянно, даже при отсутствии антигенной стимуляции, и принадлежат к первичному звену зашиты от патогена. Есть мнение, что синтез естественных антител осуществляют В-лимфо­циты. За счет деятельности этих клеток образуется пул иммуноглобулинов, содержащий антитела практически к любому типичному антигену патогенных микроорганизмов еще до момента антигенной стимуляции (априорно). Такие антитела принадлежат к классу IgM и являются полиреактивными. Исходя из указанных свойств, естественные антитела обладают довольно низким сродст­вом к антигенам. Их функция состоит в немедленном связывании некоторого количества поступившего в организм антигена еще до образования специфи­ческих антител. При этом естественные антитела выступают в роли опсонинов или активируют комплемент по классическому пути.

Пептиды малой плотности (ПМП) - относятся к новому классу регуляторных молекул, являющиеся катионными белками.

ПМП обладают широким спектром прямой противомикробной активацией, в частности подавляют рост грамположительных и грамотрицательных бактерий, грибов, некоторых вирусов. В настоящее время известны два больших класса ПМП человека: дефензины и кателецидины. Они действуют как эндогенные антибиотики и участвуют в передаче сигналов клеткам, вовлечения в процесс иммунной защиты. В основном эти белки синтезируются эпителиальными клетками покровных тканей и активированы. Недавно получены данные о том, что кателицидин LL-37 обладает прямым действием на вирус осповакцины.

Антимикробные пептиды – Лизоцим. Содержится в сыворотке, крови, слюне, слезах и других тканевых жидкостей человека. По биологической природе - это полипептид, по функциям фермент. Лизоцим действует энзиматически на клеточную стенку бактерий, расщепляя находящиеся в её составе пептидогликана и мурамовой кислоту.

Под термином “цитокины” объединяются так называемые ростовые факторы, которые регулируют пролиферацию, дифференцировку и функцию клеток крови, в том числе и клеток иммунной системы. Это обширный класс биохимических веществ, продуцируемый большинством свободных клеток крови, для общения друг с другом, через поверхностные рецепторы на их мембранах. Цитокины оказывают аутокринное и паракринное воздействие.

I тип включает ИФН α и β, которые продуцируются инфицированным вирусом клетками: ИФН-α - лейкоцитами, ИФН-β – фибробластами. В противовирусной защите участвуют ИФН-α и β.

Механизм действия ИФН-α и β не связан с прямым влиянием на вирусы. Он обусловлен активацией в клетке ряда генов, блокирующих репродукцию вируса. Ключевое звено - индукция синтеза протеинкиназы R, которая нарушает трансляцию вирусной мРНК и запускает апоптоз зараженных клеток через Вс1-2 и каспазазависимые реакции. Другой механизм - это активация латентной РНК-эндонуклеазы, которая вызывает деструкцию вирусной нуклеиновой кислоты.

Белки теплового шока (англ.HSP, Heat shock proteins) — это класс функционально сходных белков, экспрессиякоторых усиливается при повышении температуры или при другихстрессирующихклетку условиях. Повышение экспрессии генов, кодирующих белки теплового шока, регулируется на этапетранскрипции. Чрезвычайное усиление экспрессии генов, кодирующих белки теплового шока является частью клеточного ответа на тепловой шок и вызывается в основном фактором теплового шока (HSFангл.heat shock factor).