79.Охаракт. 2 вида клеточного адаптивного иммунитета: т-клеточная цитотоксичность, Тh1 индуцированное воспаление. Приведите схему индуктивной фазы клеточного цитотоксического иммунного ответа.

Цитотоксический иммунный ответ осуществляют Т-лимфоциты, экспрессирующие корецептор CD8, и распознающие антигенный пептид в составе молекул МНСI.

Цитотоксический иммунный ответ проходит в 4 этапа:

1. Презентация дендритными клетками антигена CD8+ Т-клеткам, приводящая к их активации.

2. IL2-зависимая пролиферация CD8+ Т-лимфоцитов, аутокринная или индуцируемая CD4+ лимфоцитами.

3. Дифференцировка CD8+ Т-клеток в цитотоксические Т-лимфоциты (CTL), сопутствующая пролиферация.

4. Реализация цитолиза клеток-мишеней.

Первые 3 этапа соответствуют индуктивной фазе иммунного ответа, последняя – эффекторной. Индуктивная фаза цитотоксического иммунного ответа:

Дендритные клетки (ДК) после взаимодействия с антигеном под влиянием хемокинов мигрируют в лимфу, одновременно происходит процессинг антигена и экспрессия комплекса антигенный пептид-МНСI на мембране ДК. Затем ДК попадают в Т-зависимые зоны региональных лимфатических узлов. В свою очередь антигенспецифические Т-лимфоциты, непрерывно рециркулируя, с током крови также приходят в Т-зависимые зоны лимфоузлов. В лимфатических узлах происходит взаимодействие ДК как с наивными Ткиллерами, так и с наивными Th0-лимфоцитами. Между ДК и Т-лимфоцитами формируется иммунологический синапс, представляющий зону высокоупорядоченных рецепторных и корецепторных взаимодействий, приводящей к проведению сигналов и активации клеток.

Взаимодействие ДК с наивным Т-киллером:

С комплексом антиген МНСI (представленном на мембране ДК) взаимодействуют TCR и корецепторная молекула CD8 на Т-лимфоците. В результате происходит передача сигнала внутрь лимфоцита и его активация. Параллельно с этим экспрессируется рецептор к IL2 и начинается секреция этого цитокина самим Тлимфоцитом, что по механизму обратной связи продолжает активировать Т-клетку, которая затем вступает в стадию пролиферации.

Взаимодействие ДК с Th0: TCR взаимодействует с антигеном, встроенным в молекулу МНСII на поверхности ДК. ДК начинает синтезировать IL12, который вместе с IFNγ способствует дифференцировке Th0 в Th1-лимфоцит. Th1-клетки включают продукцию IL2, который действует на Т-киллеры и способствует их дифференцировке в зрелые цитотоксические лимфоциты (ЦТЛ). Заключительной стадией индуктивной фазы КИО является дифференцировка Ткиллеров с формированием клона специфических ЦТЛ, которые способны непосредственно взаимодействовать с инфицированными клетками организма и подвергать их цитолизу

Th1-опосредованный воспалительный клеточный иммунный ответ осуществляет защиту от внутриклеточных патогенов, локализованных в гранулах фагоцитов (микобактерии, простейшие, грибы). Ключевыми клетками являются Th1-лимфоциты и макрофаги, которые выступают в роли эффекторных клеток.

Этапы воспалительного КИО:

1. Презентация ДК-антигена CD4+ Т-лимфоцитам, приводящую к их активации.

2. Развитие Th1в региональных лимфатических узлах.

3. Взаимодействие Th1 с макрофагами, которые презентируют антиген Th1- лимфоцитам с их взаимной активацией и синтезом цитокинов.

4. Активация цитолиза в фагосомах макрофага.

В индуктивную фазу входят следующие процессы:

• Переработка и презентация антигена АПК.

• Распознавание антигена при взаимодействии АПК и Тлимфоцитами.

• Активация и пролиферация специфического клона лимфоцитов.

• Дифференцировка лимфоцитов, направленная на формирование эффекторных клеток и клеток памяти.