33. Что такое damp (danger associated mollecular patterm), алармины; приведите примеры.
Воспаление представляет собой каскад реакций, который обслуживается компонентами тканевой жидкости, лимфы, плазмы, лейкоцитами, тромбоцитами, эндотелием и клетками соединительной ткани. При действии фактора, вызывающего воспаление, клетки синтезируют алармины (от английского alarm – тревога). Алармины передают информацию, которая напоминает сигналы, идущие от эндогенных источников повреждения – DAMP (damage-associated molecular pattern molecules). Вступающие в апоптоз клетки высвобождают DAMPs, которые инициируют неинфекционный воспалительный ответ. DAMPs, поступающие во внеклеточное пространство, активируют клетки иммунной системы для восстановления нарушенного гомеостаза [56]. В настоящее время открыто 13 аларминов, однако многие молекулы моно- и полинуклеарных фагоцитов, эозинофилов, тучных, эндотелиальных и эпителиальных клеток, а также тромбоцитов соответствуют понятию «алармины». Одним из важнейших аларминов является негистоновый хромосомный цитокиновый белок HMGB1 (high-mobility group box chromosomal protein 1), впервые выделенный в 1999 г. из тимуса теленка. Белок HMGB1 преимущественно содержится в ядре клеток, где выполняет функции шаперона ДНК [20]. HMGB1 является одним из наиболее изученных DAMPs. Он состоит из 215 аминокислотных остатков, входящих в 3 домена: два гомологичных ДНК-связывающих HMGB-домена (А- и В-боксы) и отрицательно заряженный С-концевой участок, состоящий из 30 аминокислотных остатков аспарагиновой и глутаминовой кислот. С-концевой фрагмент алармина1 служит для взаимодействия с ДНК. В-бокс активирует секрецию провоспалительных цитокинов макрофагами. А-бокс действует как ингибитор провоспалительной реакции, индуцируемой В-боксом
34. Приведите схему активации врожденного иммунитета под действием рамр и damp. Понятие об «инфекционном» и «стерильном» воспалении.
Универсальная стратегия распознавания микроорганизмов эффекторами врожденного иммунитета основана на детекции доменных структур, которые называются патоген-ассоциированными молекулярными образами — PAMPs (pathogen-associated mollecular patterns), а распознающие их рецепторы врожденной иммунной системы — образраспознающими рецепторами — PRRs (pattern-recognition receptors). PAMPs — консервативные (неспецифические, невариабельные) структуры микроорганизмов общие для разных патогенов, их нет у млекопитающих, поэтому они распознаются иммунной системой как «чужое» с помощью паттерн-распознающих рецепторов (PRRs), включая семейство сигнальных Toll-подобных рецепторов (TRL).
DAMP – 33 вопрос
Пример стерильного - поствакцинальная защита организма при введении убитых вакцин, а нестерильного — иммунитет при туберкулезе.
35. Понятие о лимфоидных клетках врожденного иммунитета. Субпопуляции лви и цитокины, вырабатываемые ими. Свойства лви. (?)
ILC (innate lymphoid cells) являются объектом современных исследований в иммунологии. Установлено, что это достаточно гетерогенная популяция лимфоцитов, ответственная за более быстрые по сравнению с адаптивными лимфоцитами защитные реакции в ответ на вторжение патогенов. Они особенно существенны для 1-й линии защиты в барьерных органах и входят в состав МАЛТ. ILC также важны для развития лимфоидной ткани, регуляции циркуляции Тлимфоцитов, В-лимфоцитов и дендритных клеток, гомеостаза эпителия слизистых оболочек, заживления ран и др. Они имеют общего лимфоидного предшественника, но под влиянием
разных транскрипционных факторов дифференцируются в разные типы и субпопуляции. В общем контексте ILC можно также разделить на регуляторные и эффекторные ILC.
Наряду с защитными функциями, через ILC и их цитокины могут реализоваться и патологические состояния, например, хронический колит, бронхиальная астма и др.