47. Характеристика дизайнерских антител: понятие о конъюгированных и пегилированных антителах.

Коньюгированные моноклональные антитела объединенные с радиоактивными частицами или препаратами химиотерапии. С коньюгированными моноклональными антителами связывают молекулу, являющуюся цитотоксичной или радиоактивной. Антитело при этом способно связываться с опухолевой клеткоцй, а токсический компонент обеспечивает гибель клетки мишени.

Пегилирование, пэгилирование — это ковалентная модификация пептидов, белков и других объектов (липосом, наночастиц, лекарственных средств) фрагментами полиэтиленгликоля (ПЭГ) для улучшения определённых их свойств. Пегилирование позволяет увеличить молекулярную массу модифицируемой молекулы или частицы и тем самым замедлить её выведение через почки, затруднить подход к ней антител и протеолитических ферментов, а также отрегулировать её биораспределение и улучшить растворимость.

48. Функции антител: нейтрализация, агглютинация, активация комплемента, азкц, дегрануляция тучных клеток, активация фагоцитоза

Агглютинация (иммунология) — простая по постановке реакция, при которой происходит связывание антителами корпускулярных антигенов (бактерий, эритроцитов или других клеток, нерастворимых частиц с адсорбированными на них антигенами, а также макромолекулярных агрегатов).

49. Что такое антителозависимая клеточная цитоксичность. Какие классы имуноглобуллинов и какие клетки принимают в ней участие?

Феномен АТ-зависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦТ) имеет место, когда AT связывает Аг на поверхности какой-либо клетки-мишени и через Fc-фрагмент привлекает для деструкции клетки-мишени опредёленные клетки-исполнители (NK и эозинофилы).

• Естественные киллеры. NK имеют Рц (FcyRIII) для Fc-фрагментов IgG. Механизм собственно киллерного действия NK на клетку-мишень такой же, как и киллерный механизм ЦТЛ — перфорин-гранзимовый.

• Эозинофилы. Механизм санации от гельминтов — это тоже АЗКЦТ, где в качестве эффекторных клеток выступают эозинофилы, имеющие низкоаффинные Рц для IgE — FcеRII и для IgA — FcaRII. Связывание этих Рц с лигандами в сочетании с сигналом от цитокина ИЛ-5 стимулирует синтез и секрецию эозинофилом высокотоксичных белков, направленных на уничтожение гельминтов.

Антитела, участвующие в АЗКЦ, в основном относятся к классу IgG, в некоторых случаях это могут быть IgM- или IgE-антитела. АТ (антитело) без Fc-фрагмента неэффективны. Комплексы АГ—AT или термоаггрегированный γ-глобулин неспецифически тормозят реакцию. На развитие цитотоксической реакции оказывают влияние различные факторы. Классы AT, возможно, также субклассы, определяют, какой тип эффекторных клеток вступит в реакцию. Клетки-мишени, к которым присоединился IgG, лизируются эффекторными клетками с Fc-(IgG)-рецепторами, если клетки-мишени адсорбировали IgM, то во взаимодействие вступают клетки-эффекторы с Fc-(IgM)-рецепторами. Непременной предпосылкой АЗКЦ является наличие у лейкоцитов Fc-рецепторов и цитотоксической активности

50. Строение и функции IG M

Наиболее крупная молекула . Это пентамер, имеющий 10 антигенсвязывающих центров . Масса 900 Кд. Различают М1 и М2 из 5 доменов. Содержит Jцепь. На его долю приходится 5-10 всех Ig. Не проходит через плаценту. Обеспечивает нейтрализацию и маркирование антигена, осуществляет запуск комплементопосредованного цитолиза . Является маркером острого инфекционного процесса.

51. Строение и функции IG G

Ig G основная масса Ig 70-80%. Масса 160 Kд. Синтезируется зрелыми В лимфоцитамии плазматическими клетками. Хорошо определяется в крови на пике или во вторичном иммунном ответе. Обладает высокой аффиностью. Различают G1-G4. Легко проходит через плацентарный барьер. Обеспечивает гуморальный им. Новорожденного в первые 3-4 мес.послерождения. Обеспечивает активацию и маркирование антигена.

52. Строение и функции IG A

53. Строение и функции IG E

54. Механизмы формирования многообразия антител

Как создается такое большое разнообразие (10 тыс. разновидностей) рецепторов/антител? 1) Во время размножения лимфоцитов (в эмбриональном развитии) происходят индуцирован- ные мутации в генах белков, отвечающих за специфичность лимфоцита (в генах рецепто- ров/антител). Во время созревания лимфоцитов те из них, которые выработали рецепторы/антитела против белков своего собственного организма, уничтожаются путем апоптоза. 2) Для каждого белка, входящего в состав антитела, в ДНК лимфоцита имеется несколько разных генов. 3) Во время синте- за белков, отвечающих за специфичность, происходит альтернативный сплайсинг. Как формируется 100%-ное совпадение формы антитела и антигена? При попадании в организм нового антигена иммунная система (Т-лифоциты) отбирает несколь- ко В-лимфоцитов, антитела которых наиболее подходят к новому антигену по форме. После этого в лимфатических узлах начинается процесс клональной селекции: отобранные лимфоциты размножаются (клонируются), при этом в генах специфичности происходят мутации. отбираются те дочерние клетки, комплементарность антител которых стала больше, остальные уничтожаются путем апоптоза. Таким образом за 3-5 дней вырабатываются антитела, на 100% совпадающие с антигеном.