80.Каковы механизмы эффекторной фазы клеточного иммунного ответа – цитолиз, апоптоз клетки-мишени

Эффекторная: длится в среднем около 2-х недель, заключается в реализации механизмов, направленных на непосредственное удаление чужеродного агента и формирование иммунологической памяти.

Цитолиз инфицированных клеток может происходить посредством следующих механизмов:

1. Перфорин-гранзимовый механизм цитотоксичности.

2. Fas-опосредованный апоптоз.

3. Цитокиновый механизм цитотоксичности.

Перфорин-гранзимовый механизм цитотоксичности:

Цитотоксическое действие ЦТЛ включает следующие этапы:

• Распознавание клетки-мишени.

• Формирование контакта ЦТЛ и клетки-мишени с их поляризацией.

• Экзоцитоз гранул (программирование лизиса).

• Индукция гибели клетки-мишени.

Fas-опосредованный апоптоз:

При действии ЦТЛ апоптоз может происходить с участием Fas-лиганда, экспрессируемого Т-клеткой, и Fas-рецептора клетки-мишени. Экспрессии Fasрецептора на клетки-мишени способствует инфицирование её вирусом. При взаимодействии лиганд-рецептор активируются внутриклеточные каспазы, приводящие клетку к апоптозу.

Цитокиновый механизм цитотоксичности: В этом случае цитолиз обеспечивается посредством взаимодействия ФНО-α, синтезируемого ЦТЛ, с соответствующими рецепторами на клетках-мишенях. Сигнал передается через домены смерти и приводит к развитию апоптоза по механизму, схожему с таковым при Fas-цитолизе.

81. Механизмы цитотоксического действия CD8+ Т-цитотоксических лимфоцитов

CD8 Т-клетки – цитотоксические – распознают антигены, происходящие из возбудителей, размножающихся внутри клетки (интрацеллюлярные) и представляемые на клеточную поверхность с помощью молекул МНС класса I. К ним относятся вирусы, микобактерии и т.п. CD8 Т-клетки убивают инфицированную клетку, но при этом сами выживают.

Убивают клетки мишени путем прямого контакта. Индуцируют гибель инфицированных или опухолевых клеток с помощью активации генов смерти.

82. Каковы механизмы 2-го вида клеточного иммунитета: Th1-воспаление

Внутриклеточные патогены (в основном вирусы и некоторые бактерии) индуцируют секрецию макрофагами ИЛ-12, который в свою очередь может активировать NK-клетки и выделение ими IFN-гамма. Нативные CD4 Т-клетки, активированные в присутствии ИЛ-12 и IFN-гамма, коммитированы к дифференцировке в Th1-клетки. Тh1-лимфоциты стимулируют пролиферацию и дифференцировку CD8-клетoк и превращение их в зрелые Т-киллеры. Так происходит индукция воспалительного или клеточно-опосредованного ответа

Th1 – воспалительные Т-клетки – вызывают активацию инфицированных макрофагов, что приводит к разрушению внутриклеточных микроорганизмов, синтезируют IFN-гамма, ИЛ-2, стимулируют размножение и дифференцировку CD8 Т-клеток, за счет выработки ИЛ-2, стимулируют размножение и усиливают активность NK-клеток. Таким образом, воспалительные CD4 T-клетки специализируются на активации макрофагов, содержащих внутри антигены. После активации воспалительные CD4 T-клетки (Th1) активируют макрофаги, что, в свою очередь, вызывает разрушение внутриклеточных микроорганизмов. воспалительные Т-клетки (Th1) координируют ответ макрофагов, вызывая индукцию антибактериальных механизмов в макрофагах, известную как активация макрофагов(IFN-g и ФНО).