76. Строение и функции тсr.Феномен двойного распознования рецепторами т лимфоцитов.
Каждая цепь TCR состоит из вариабельной (V) и константной (С) областей, аналогичных V- и С-областям молекул lg. Каждая V- и С-область складывается в Ig-пoдобные домены. Более того, как и lg, V-области TCR содержат гипервариабельные участки или участки, определяющие комлементарность (CDR1, 2, 3), которые формируют антигенсвязывающий центр.
Молекула CD3 и ζ-полипептиды-дзета не связывают антиген. Они являются молекулами, передающими сигнал, и активируются после того, как антиген связывается с TCR.
Функции:
1. антигенраспознающий рецептор Т-лимфоцитов
2. не способен распознавать (связывать) растворимые антигены
3. распознает (связывается) антиген только в комплексе с молекулой МНС: МНС+пептид (Ag)
4. демонстрирует феномен «двойного распознавания», т.е. распознает одновременно и МНС и пептид -антиген: МНС–TCR–пептид (Ag) – одна часть молекулы ТСR связывается с МНС и одновременно другая часть молекулы связывается с пептидом-антигеном.
77.Какие клетки и молекулы учавствуют в формировании иммунологического синапса.В чем его значение
Иммунологический синапс - структурированная зона контакта между клетками, участвующими в реализации той или иной формы иммунологического распознавания и связанной с ним передаче сигнала. Иммунный синапс формируется с участием зрелой дендритной клетк,или макрофага, В лимфоцита и CD4+ Т-лимфоцита для презентации антигена и представляет наиболее многокомпонентную форму этого процесса.
Включает адгезивные молекулы, антигенспецифический рецептор, комплекс пептид + HLA II класса и комплементарную пару — CD28 + CD86.
Функции:
• Регуляция активации лимфоцитов
• Перенос комплексов пептид-MHC из APC в лимфоциты
• Направление секреции цитокинов или литических гранул
78.Механизмы цитотоксического действия т лимфоцитов(перфорин-гранзимовый, Фас рецептор, цитокиновый)
Перфорин-гранзимовый м-м. Активированные антигеном цитотоксические клетки – Ткиллеры связываются с антигенами на поверхности клеток и, выделяя белок перфорин, разрушают их. При этом Т-киллер остается жизнеспособным и может разрушать следующую клетку. Действие перфорина подобно МАК системы комплемента. Белок перфорин, полимеризуясь в мембране клетки-мишени, образует поры – каналы, тем самым, вызывая её осмотический лизис. Кроме того, цитотоксический Т-лимфоцит через пору, образованную перфорином в клетке-мишени, вбрасывает гранзимы (ферменты – сериновые протеазы), которые запускают программу апоптоза.
Фас-опосредованный механизм.Рецепторы клеток-мишеней, акцептирующие цитотоксический сигнал от ЦТЛ: молекула Fas (CD95) и рецепторы фактора некроза опухоли принадлежат к семейству рецепторов фактора некроза опухоли. ЦТЛ экспрессируют Fas-лиганд (FasL), распознающий Fas на клетках-мишенях. ФНО-а, секретируемый ЦТЛ, взаимодействует с рецептором фактора некроза опухоли на клетке-мишени. В результате перекрестного связывания формируются тримеры Fas и тримеры ФНО-а-рецептор ФНО типа I. Их цитоплазматические домены смерти (DD) связываются с адаптерным белком FADD, активирующим каспазу-8 или -10. Рецептор фактора некроза опухоли взаимодействует с TRADD. Далее каспаза-8 активирует другие эффекторные каспазы (3, 6, 7) и индуцирует апоптоз клетки-мишени.
Цитокиновый механизм цитотоксичности. В этом случае цитолиз обеспечивается посредством взаимодействия ФНО-α, синтезируемого ЦТЛ, с соответствующими рецепторами на клетках-мишенях. Сигнал передается через домены смерти и приводит к развитию апоптоза по механизму, схожему с таковым при Fas-цитолизе. Спустя 7–10 дней после распознавания антигена ЦТЛ подвергается апоптозу. Через 2 недели после этого формируется популяция Т-клеток памяти.